BRAF変異型脳転移性黒色腫におけるGSK2118436の研究 (Break MB)

包含基準:

• コホートA:
• 脳転移に対する局所療法は受けていない。
• コルチコステロイドを併用している被験者は、治験治療の初回投与前の少なくとも3週間、安定した用量または減量した用量を投与しなければなりません。
• 予防的または予防的な抗てんかん療法はありません。 例外: 脳転移に関係なく、既存の疾患によって引き起こされる神経症状を予防するために適応される抗てんかん療法は許可されます。
• コホートB:
• 被験者は脳転移に対する少なくとも1つの局所療法を受けていなければなりません。これには、脳手術、全脳放射線療法または定位放射線手術（例: ガンマナイフ、線形加速ベースの放射線手術、荷電粒子、サイバーナイフなど）。 複数の局所療法または局所療法の組み合わせが許可されます。 すべての脳病変（WBRTを含む）に対する局所療法を受けている被験者の場合、RECIST 1.1に基づく既存病変の進行（ベースラインスキャンでの最長直径の> 20％増加）、または新たな測定可能な病変が必要です。 すべてではないが一部の病変に対して局所療法を受けている被験者の場合、測定可能で以前に治療されていない脳病変が残っている限り、RECIST 1.1に基づく疾患の進行は必要ありません。
• コルチコステロイドを併用している被験者は、治験治療の初回投与前の少なくとも2週間、安定用量または減量用量を投与しなければなりません。
• 予防的または予防的な抗てんかん療法は許可されています。
• 全般的：
• 書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
• 18 歳以上である必要があります。
• BRAF V600E または V600K 変異を有する転移性黒色腫 (ステージ IV) が組織学的に確認されました。
• 化学療法、サイトカイン療法、免疫療法、生物学的療法、およびワクチン療法を含む、頭蓋外転移性黒色腫に対する過去の最大 2 つの治療レジメン。
• 以下の基準をすべて満たす必要がある、少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋内標的病変。
• -以前に未治療であるか、以前の局所療法後にRECIST 1.1に従って進行性（ベースラインスキャンでの最長直径の20％以上の増加）
• 即時局所療法が臨床的に適応されていないか、患者が即時局所療法を受けるのに適した候補者ではない
• 造影MRIで測定された最大直径が0.5cm以上4cm以下
• 標的病変用 (定義についてはセクション 6.1.1 を参照) 直径が 0.5 cm を超え 1 cm 以下の場合は、神経放射線科医による文書化された測定が必要です。
• 直径が 3 cm 以上 4 cm 以下のすべての病変については、神経放射線科医による文書化された測定が必要です。
• 前回の抗腫瘍全身治療の最終日と GSK2118436 の初回投与の間の時間間隔:
• 手術、SRS、またはガンマナイフによる最後の治療から14日が経過している
• WBRT による最後の治療から 28 日が経過している
• 承認済みまたは治験中の化学療法、サイトカイン療法、免疫療法、生物学的療法、またはワクチン療法の最終投与から 28 日または 5 半減期（いずれか長い方）以上経過している。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1。
• 臓器の機能が十分であること。
• 出産の可能性のある女性と生殖の可能性のある男性は、研究中に受け入れられる避妊方法を喜んで実践する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 脳転移に関連する神経症状。
• BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療。
• GSK2118436による治療中に禁止薬物を現在または使用予定。
• 軟髄膜疾患または原発性硬膜転移の存在。
• 頭蓋内病変の磁気共鳴画像法 (MRI) に必要な造影剤に対する既知のアレルギー。
• 現在の治療用ワルファリンの使用。 注: 低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリンは許可されています。
• 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI v4.0) の未解決の毒性。 脱毛症を除く、以前の抗がん療法によるグレード 2 以上。
• 薬物の吸収を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴。
• 抗生物質の静脈内投与が必要な急性感染症
• 別の悪性腫瘍の病歴。 例外：（a）5年間無病である被験者、（b）完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある、（c）上皮内癌の治療に成功している、（d）安定した寛解状態にあるCLL、または（e） ）黒色腫の標的病変と非標的病変と明確に区​​別できる組織学的に確認された腫瘍病変を有し、抗ホルモン療法を必要としない、または抗ホルモン療法のみを必要とする緩徐進行性前立腺がんが適格である。
• 特定の心臓の異常。