Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GSK2118436 i BRAF mutant metastatisk melanom til hjernen (Break MB)

24. april 2014 oppdatert av: GlaxoSmithKline

BRF113929: En åpen, to-kohort, multisenterstudie av GSK2118436 som enkeltmiddel i behandlingsnaive og tidligere behandlede pasienter med BRAF-mutasjonspositivt metastatisk melanom til hjernen

Denne studien er designet for å vurdere effektiviteten, farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til en oral, to ganger daglig dose på 150 mg GSK2118436 administrert til forsøkspersoner med BRAF V600E eller V600K mutasjonspositivt metastatisk melanom til hjernen. Forsøkspersoner i kohort A vil ikke ha mottatt noen lokal hjerneterapi, og forsøkspersoner i kohort B vil ha mottatt tidligere lokal terapi for hjernemetastaser. Pasienter vil fortsette med behandlingen inntil sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel bivirkning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort A:
  • Ingen tidligere lokal terapi for hjernemetastaser.
  • Pasienter som samtidig får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 3 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Ingen profylaktisk eller forebyggende antiepileptisk behandling. Unntak: antiepileptisk behandling indisert for å forhindre nevrologiske symptomer forårsaket av en eksisterende tilstand og som ikke er relatert til hjernemetastaser er tillatt.
  • Kohort B:
  • Pasienter må ha mottatt minst én lokal terapi for hjernemetastaser, inkludert, men ikke begrenset til, hjernekirurgi, strålebehandling av hele hjernen eller stereootaktisk strålekirurgi (f.eks. gammakniv, lineær-akselerert-basert radiokirurgi, ladede partikler og CyberKnife). Flere lokale terapier eller kombinasjoner av lokale terapier er tillatt. For forsøkspersoner som får lokal terapi for alle hjernelesjoner (inkludert WBRT), kreves progresjon av eksisterende lesjoner basert på RECIST 1.1 (> 20 % økning i lengste diameter på baseline-skanning) eller nye målbare lesjoner. For forsøkspersoner som får lokal terapi for noen, men ikke alle lesjoner, er sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1 ikke nødvendig så lenge det er gjenværende hjernelesjoner som er målbare og ikke tidligere behandlet.
  • Pasienter som samtidig får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose i minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Profylaktisk eller forebyggende antiepileptisk behandling er tillatt.
  • Generell:
  • Må signere skriftlig informert samtykke.
  • Må være minst 18 år.
  • Histologisk bekreftet metastatisk melanom (stadium IV), med BRAF V600E- eller V600K-mutasjon.
  • Opptil to tidligere behandlingsregimer for ekstrakranielt metastatisk melanom inkludert kjemo-, cytokin-, immun-, biologisk- og vaksineterapi.
  • Minst én målbar intrakraniell mållesjon der alle følgende kriterier må oppfylles:
  • tidligere ubehandlet eller progressiv i henhold til RECIST 1.1 (større enn eller lik 20 % økning i lengste diameter på baseline-skanning) etter tidligere lokal terapi
  • umiddelbar lokal terapi klinisk ikke indisert eller pasienten er ikke en egnet kandidat til å motta umiddelbar lokal terapi
  • største diameter på større enn eller lik 0,5 cm, men mindre enn eller lik 4 cm, bestemt ved kontrastforsterket MR
  • for mållesjoner (for definisjon se avsnitt 6.1.1) med diameter større enn 0,5 cm, men mindre enn eller lik 1 cm, kreves dokumentert måling av nevroradiolog.
  • for alle lesjoner med diameter større enn eller lik 3 cm, men mindre enn eller lik 4 cm, kreves dokumentert måling av nevroradiolog.
  • Tidsintervall mellom siste dag av tidligere anti-tumor systemisk behandling og første dose av GSK2118436:
  • Det gikk 14 dager fra siste behandling med operasjon, SRS eller gammakniv
  • Det gikk 28 dager fra siste behandling med WBRT
  • Mer enn eller lik 28 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) har gått fra siste dose godkjent eller undersøkende kjemo-, cytokin-, immun-, biologisk- eller vaksinebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.
  • Kvinner med fruktbarhet og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder under studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Nevrologiske symptomer relatert til hjernemetastaser.
  • Tidligere behandling med BRAF- eller MEK-hemmer.
  • Nåværende eller forventet bruk av et forbudt medikament under behandling med GSK2118436.
  • Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom eller primære durale metastaser.
  • Kjente allergier mot kontrastmidler som kreves for magnetisk resonansavbildning (MRI) av intrakranielle lesjoner.
  • Nåværende bruk av terapeutisk warfarin. MERK: Heparin med lav molekylvekt og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt.
  • Uløst toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI v4.0) Grad 2 eller høyere fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia.
  • Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig.
  • En historie med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  • Akutt infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Historie om en annen malignitet. Unntak: (a) forsøkspersoner som har vært sykdomsfrie i 5 år, (b) en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, (c) vellykket behandlet in situ karsinom, (d) KLL i stabil remisjon, eller (e ) indolent prostatakreft som krever ingen eller bare antihormonbehandling med histologisk bekreftede tumorlesjoner som klart kan skilles fra melanommål og ikke-mållesjoner er kvalifisert.
  • Visse hjerteabnormiteter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Enkelarm med 2 kohorter; Kohort A ingen tidligere hjerneterapi og Kohort B tidligere hjerneterapi
Legemiddel: GSK2118436
Forsøkspersonene i denne studien mottar 150 mg GSK2118436 to ganger daglig og fortsetter med behandling til sykdomsprogresjon, død eller uakseptabel bivirkning.
Andre navn:
  • Dabrafenib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med BRAF V600E mutasjonspositivt melanom med total intrakraniell respons (OIR), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 18,3 uker)
OIR er definert som antall deltakere hvis intrakranielle respons var en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforskere ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1. CR er definert som forsvinning av alle lesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-summen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra baseline). For den primære analysen ble OIR målt når alle deltakerne i begge behandlingsarmene hadde to post-Baseline sykdomsvurderinger. Deltakere som hadde en intrakraniell respons som ikke var evaluerbar eller en manglende respons ble behandlet som ikke-respondere. Bekreftelsesvurderinger skulle utføres ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons opprinnelig var oppfylt og kan ha blitt utført ved neste protokollplanlagte vurdering.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 18,3 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med V600E mutasjonspositivt melanom med en beste totalrespons (OR) av CR eller PR, som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 24 uker)
ELLER er definert som antall deltakere som oppnår enten en CR (forsvinningen av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med basissummen av diametrene som referanse. [f.eks. prosentvis endring fra baseline]) per modifisert RECIST, versjon 1.1. For å bestemme OR ble den ekstrakranielle responsen kombinert med den intrakranielle responsen. Bekreftelsesvurderinger skulle utføres minst 4 uker etter at kriteriene for svar opprinnelig var oppfylt og kan ha blitt utført ved neste protokollplanlagte vurdering. Deltakere som hadde en samlet respons på ikke evaluerbar eller en manglende respons ble behandlet som ikke-respondere.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 24 uker)
Antall deltakere med V600K mutasjonspositivt melanom med en beste totalrespons (OR) av CR eller PR, som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 17 uker)
ELLER er definert som antall deltakere som oppnår enten en CR (forsvinningen av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, baseline summen av diametrene [f.eks. prosentvis endring fra baseline]) per modifisert RECIST, versjon 1.1. For å bestemme OR ble den ekstrakranielle responsen kombinert med den intrakranielle responsen. Bekreftelsesvurderinger skulle utføres ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons opprinnelig var oppfylt og kan ha blitt utført ved neste protokollplanlagte vurdering. Deltakere som hadde en samlet respons på ikke evaluerbar eller en manglende respons ble behandlet som ikke-respondere.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 17 uker)
Antall deltakere med V600K mutasjonspositivt melanom med OIR, som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 16 uker)
OIR er definert som antall deltakere hvis intrakranielle respons var en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PF) vurdert av etterforskere ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med baseline-summen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra baseline). For den primære analysen ble OIR målt når alle deltakerne i begge behandlingsarmene hadde to post-Baseline sykdomsvurderinger. Deltakere som hadde en intrakraniell respons som ikke var evaluerbar eller en manglende respons ble behandlet som ikke-respondere. Bekreftelsesvurderinger skulle utføres ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for respons opprinnelig var oppfylt og kan ha blitt utført ved neste protokollplanlagte vurdering.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen til sykdomsprogresjon eller slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig 16 uker)
Varighet av intrakraniell respons for undergruppen av V600E-mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 27 uker)
Varighet av intrakraniell respons er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, Baseline summen av diametrene [f.eks. prosent endring fra baseline]) frem til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 27 uker)
Varighet av intrakraniell respons for undergruppen av V600K mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 31 uker)
Varighet av intrakraniell respons er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, Baseline summen av diametrene [f.eks. prosent endring fra baseline]) frem til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterte beviset på intrakraniell CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte intrakranielle sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 31 uker)
Varighet av samlet respons for undergruppen av V600E-mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 28 uker)
Varighet av total respons er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på total CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, tatt som referanse, Baseline summen av diametrene [f.eks. prosentvis endring fra baseline]) frem til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 28 uker)
Varighet av samlet respons for undergruppen av V600K mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 31 uker)
Varighet av total respons er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på total CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, tatt som referanse, Baseline summen av diametrene [f.eks. prosentvis endring fra baseline]) frem til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR til tidspunktet for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 31 uker)
Progresjonsfri overlevelse i V600E mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra første dose med studiemedisin til tidligste død eller progresjon (gjennomsnittlig 23 uker)
PFS er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til den tidligste døden eller progresjonen (minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandling startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm). Hvis en deltaker mottok påfølgende anti-kreftbehandling før datoen for dokumentert PD/død, ble deltakeren sensurert ved siste adekvate vurdering og besøksnivåresponsen var CR (forsvinning av alle mållesjoner), PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, som referanse, baseline summen av diametrene [f.eks. prosent endring fra baseline]), eller stabil sykdom (SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Tid fra første dose med studiemedisin til tidligste død eller progresjon (gjennomsnittlig 23 uker)
Progresjonsfri overlevelse i V600K mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra første dose med studiemedisin til tidligste død eller progresjon (gjennomsnittlig 17 uker)
PFS er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til den tidligste døden eller progresjonen (minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandling startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter (mm). Hvis en deltaker mottok påfølgende anti-kreftbehandling før datoen for dokumentert PD/død, ble deltakeren sensurert ved siste adekvate vurdering og besøksnivåresponsen var CR (forsvinning av alle mållesjoner), PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, som referanse, baseline summen av diametrene [f.eks. prosent endring fra baseline]), eller stabil sykdom (SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Tid fra første dose med studiemedisin til tidligste død eller progresjon (gjennomsnittlig 17 uker)
Samlet overlevelse av V600E mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra første dose med studiemedisin til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 35 uker)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble sensurert ved å bruke datoen for siste kjente kontakt for de deltakerne som var i live på analysetidspunktet.
Tid fra første dose med studiemedisin til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 35 uker)
Samlet overlevelse i V600K mutasjonspositive deltakere
Tidsramme: Tid fra første dose studiemedisin til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 26 uker)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble sensurert ved å bruke datoen for siste kjente kontakt for de deltakerne som var i live på analysetidspunktet.
Tid fra første dose studiemedisin til død på grunn av en hvilken som helst årsak (gjennomsnittlig 26 uker)
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en hendelse av mulig medikament. -indusert leverskade.
Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Antall deltakere med et verste tilfelle på terapiendring til grad 3 og grad 4, eller med en hvilken som helst gradsøkning (AGI), fra grunnlinjekarakter for kliniske kjemiparametre
Tidsramme: Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Klinisk kjemidata ble oppsummert ved hver planlagte vurdering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versjon 4.0). Karakter refererer til alvorlighetsgraden av toksisiteten. CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver toksisitet basert på denne generelle retningslinjen: Grad (G) 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig; Grad 4, livstruende; Grad 5, død relatert til toksisitet. Blodprøve ble samlet for vurdering av glukose, kalium, magnesium, natrium, fosfor, kalium. aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), kreatinin, total bilirubin, albumin, amylase, kolesterol, kreatinkinase, gamma glutamyl transferase (GGT), lipase, blod pH og triglyserider.
Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Antall deltakere med indikerte hepatobiliære laboratorieavvik
Tidsramme: Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hepatobiliære parametere. ALT=alaninaminotranserase; AST = aspartataminotransferase; ALP = alkalisk fosfatase; BIL = total bilirubin; INR=international normalized ratio; ULN=øvre normalgrense. Hepatocellulær skade er definert som (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Antall deltakere med et verste tilfelle på terapiendring til grad 3 og grad 4, eller med en hvilken som helst gradsøkning (AGI), fra grunnlinjekarakter for hematologiske parametere
Tidsramme: Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Hematologiske data ble oppsummert ved hver planlagte vurdering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versjon 4.0). Karakter refererer til alvorlighetsgraden av toksisiteten. CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver toksisitet basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1, mild; Grad 2, moderat; Grad 3, alvorlig, grad 4, livstruende, grad 5, død relatert til toksisitet. Blodprøve ble samlet for vurdering av hemoglobin, hvite blodlegemer og antall blodplater.
Fra screening til avslutningen av studien (opptil 103 uker)
Gjennomsnittlig blodtrykk ved baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Systolisk og diastolisk blodtrykk ble målt for alle behandlede deltakere.
Grunnlinje; Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Antall deltakere med en verstefallsøkning under behandling fra baseline i Bazetts QTc-avlesning i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 4, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
En økning i QTc-intervallet korrigert ved bruk av Bazetts formel (Bazetts QTc) ble registrert for alle behandlede deltakere. Grad 1 (450-480 millisekunder [msec]), Grade 2 (481-500 ms), Grade 3/4 (>=501 msek). En økning er definert som en økning i CTCAE-graden i forhold til Baseline-graden.
Grunnlinje; Uke 4, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
Antall deltakere med unormale ekkokardiogram (ECHO) i uke 4 og 12
Tidsramme: Uke (W) 4 og 12
Ekkokardiogrammer (ECHO) ble målt for alle behandlede deltakere. En ekkokardiogramtest gir informasjon om hjertets struktur og funksjon. LLN=nedre normalgrense (fastsatt av institusjonen).
Uke (W) 4 og 12
Mediankonsentrasjoner av GSK2118436 og dets metabolitter, inkludert GSK2285403, GSK2298683 og GSK2167542
Tidsramme: Uke 4 (førdose og 1-3 timer etter dose) og uke 8, 16, 24 og 32 (enten førdose om morgenen eller om ettermiddagen 4-8 timer etter dose)
Sammendragsstatistikk ble beregnet for hvert tidspunkt etter kohort. Populasjonsfarmakokinetikken ble bestemt ved bruk av en ikke-lineær modelleringsmetode med blandede effekter etter sammenslåing av dataene med andre studier. Disse resultatene rapporteres separat.
Uke 4 (førdose og 1-3 timer etter dose) og uke 8, 16, 24 og 32 (enten førdose om morgenen eller om ettermiddagen 4-8 timer etter dose)
Sammensetning av farmakokinetiske parametere av GSK2118436 i en undergruppe av deltakere som mottar deksametason
Tidsramme: Dag 15
Dette utfallsmålet kunne ikke analyseres fordi for få deltakere deltok i deksametasonstudien.
Dag 15
Antall Respons Genetics Incorporated (RGI) Investigational Use Only (IUO) Assay Mutation Positive Deltakere og THxID BRAF Assay Mutation Positive Deltakere med den indiserte beste intrakranielle responsen
Tidsramme: Screening
BRAF-screeningsanalysen bestemmer den spesifikke BRAF-mutasjonsstatusen (V600 E og K) hos deltakere med metastatisk melanom som kan ha nytte av behandling med GSK2118436. I henhold til RECIST, versjon 1.1, er CR definert som bortfall av alle lesjoner. PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse baseline (BL) summen av diametrene (f.eks. prosentvis endring fra BL). Stabil sykdom er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD). PD er definert som en >=20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, tatt som referanse, den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosent endring fra nadir [minste sum av diametre registrert siden behandling) start]). I tillegg må summen ha en absolutt økning fra nadir på 5 millimeter. Ikke evaluerbar: kan ikke klassifiseres etter en tidligere definisjon.
Screening

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 113929

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere