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Une étude de GSK2118436 dans le mélanome métastatique mutant BRAF au cerveau (Break MB)

24 avril 2014 mis à jour par: GlaxoSmithKline

BRF113929 : Une étude ouverte, à deux cohortes et multicentrique de GSK2118436 en tant qu'agent unique chez des sujets naïfs de traitement et ayant déjà été traités avec un mélanome métastatique cérébral à mutation BRAF

Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale, deux fois par jour, de 150 mg de GSK2118436 administrée à des sujets atteints d'un mélanome métastatique cérébral porteur d'une mutation BRAF V600E ou V600K. Les sujets de la cohorte A n'auront reçu aucune thérapie cérébrale locale et les sujets de la cohorte B auront reçu une thérapie locale préalable pour les métastases cérébrales. Les sujets continueront le traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou un événement indésirable inacceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, France, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, France, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, France, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cohorte A :
  • Aucun traitement local antérieur pour les métastases cérébrales.
  • Les sujets qui reçoivent des corticostéroïdes concomitants doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Pas de traitement antiépileptique prophylactique ou préventif. Exception : un traitement antiépileptique indiqué pour prévenir les symptômes neurologiques causés par une affection préexistante et non liés à une métastase cérébrale est autorisé.
  • Cohorte B :
  • Les sujets doivent avoir reçu au moins une thérapie locale pour les métastases cérébrales, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie cérébrale, la radiothérapie du cerveau entier ou la radiochirurgie stéréotaxique (par ex. couteau gamma, radiochirurgie basée sur l'accélération linéaire, particules chargées et CyberKnife). Les thérapies locales multiples ou les combinaisons de thérapies locales sont autorisées. Pour les sujets recevant un traitement local pour toutes les lésions cérébrales (y compris la RTCE), la progression des lésions préexistantes basée sur RECIST 1.1 (> 20 % d'augmentation du diamètre le plus long lors de l'examen initial) ou de nouvelles lésions mesurables sont nécessaires. Pour les sujets recevant un traitement local pour certaines lésions, mais pas toutes, la progression de la maladie basée sur RECIST 1.1 n'est pas nécessaire tant qu'il reste des lésions cérébrales mesurables et non traitées auparavant.
  • Les sujets qui reçoivent des corticostéroïdes concomitants doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un traitement antiépileptique prophylactique ou préventif est autorisé.
  • Général:
  • Doit signer un consentement éclairé écrit.
  • Doit être âgé d'au moins 18 ans.
  • Mélanome métastatique histologiquement confirmé (stade IV), porteur de la mutation BRAF V600E ou V600K.
  • Jusqu'à deux schémas thérapeutiques antérieurs pour le mélanome métastatique extracrânien, y compris la chimio-, la cytokine-, l'immuno-, la thérapie biologique et la vaccinothérapie.
  • Au moins une lésion cible intracrânienne mesurable pour laquelle tous les critères suivants doivent être remplis :
  • précédemment non traité ou progressif selon RECIST 1.1 (augmentation supérieure ou égale à 20 % du diamètre le plus long lors de l'examen de base) après un traitement local antérieur
  • traitement local immédiat cliniquement non indiqué ou le patient n'est pas un candidat approprié pour recevoir un traitement local immédiat
  • diamètre le plus grand supérieur ou égal à 0,5 cm mais inférieur ou égal à 4 cm, tel que déterminé par IRM à contraste amélioré
  • pour les lésions cibles (pour la définition, voir la section 6.1.1) avec un diamètre supérieur à 0,5 cm mais inférieur ou égal à 1 cm, une mesure documentée par un neuroradiologue est requise.
  • pour toutes les lésions de diamètre supérieur ou égal à 3 cm mais inférieur ou égal à 4 cm, une mesure documentée par un neuroradiologue est requise.
  • Intervalle de temps entre le dernier jour du traitement systémique antitumoral précédent et la première dose de GSK2118436 :
  • 14 jours se sont écoulés depuis le dernier traitement avec chirurgie, SRS ou couteau gamma
  • 28 jours se sont écoulés depuis le dernier traitement avec WBRT
  • Des demi-vies supérieures ou égales à 28 jours ou cinq (la plus longue des deux) se sont écoulées depuis la dernière dose de chimio-, cytokine-, immunitaire, biologique ou vaccinale approuvée ou expérimentale.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
  • Fonction organique adéquate.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Symptômes neurologiques liés aux métastases cérébrales.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou MEK.
  • Utilisation actuelle ou prévue d'un médicament interdit pendant le traitement avec GSK2118436.
  • Présence d'une maladie leptoméningée ou de métastases durales primaires.
  • Allergies connues aux agents de contraste nécessaires à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) des lésions intracrâniennes.
  • Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique. REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées.
  • Toxicité non résolue des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI v4.0) Grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
  • Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Infection aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne. Exception : (a) sujets sans maladie depuis 5 ans, (b) antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué, (c) carcinome in situ traité avec succès, (d) LLC en rémission stable, ou (e ) cancer de la prostate indolent ne nécessitant pas ou uniquement un traitement anti-hormonal avec des lésions tumorales histologiquement confirmées qui peuvent être clairement différenciées des lésions cibles et non cibles du mélanome sont éligibles.
  • Certaines anomalies cardiaques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Bras unique avec 2 cohortes ; Cohorte A aucune thérapie cérébrale antérieure et Cohorte B thérapie cérébrale antérieure
Médicament: GSK2118436
Les sujets de cette étude reçoivent 150 mg de GSK2118436 deux fois par jour et continuent le traitement jusqu'à progression de la maladie, décès ou événement indésirable inacceptable.
Autres noms:
  • Dabrafenib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints d'un mélanome à mutation BRAF V600E avec réponse intracrânienne globale (OIR), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 18,3 semaines)
L'OIR est défini comme le nombre de participants dont la réponse intracrânienne était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée évaluée par les enquêteurs à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la référence). Pour l'analyse principale, l'OIR a été mesuré lorsque tous les participants des deux bras de traitement ont subi deux évaluations de la maladie après la ligne de base. Les participants qui avaient une réponse intracrânienne non évaluable ou une réponse manquante ont été traités comme des non-répondeurs. Les évaluations de confirmation devaient être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse aient été initialement remplis et peuvent avoir été effectuées lors de la prochaine évaluation prévue du protocole.
À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 18,3 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints d'un mélanome à mutation V600E avec une meilleure réponse globale (OR) de CR ou de RP, telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 24 semaines)
OR est défini comme le nombre de participants obtenant soit une RC (disparition de toutes les lésions cibles) soit une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la ligne de base]) selon RECIST modifié, version 1.1. Pour déterminer l'OR, la réponse extracrânienne a été combinée avec la réponse intracrânienne. Les évaluations de confirmation devaient être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse aient été initialement remplis et peuvent avoir été effectuées lors de la prochaine évaluation prévue par le protocole. Les participants qui avaient une réponse globale non évaluable ou une réponse manquante ont été traités comme des non-répondants.
À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 24 semaines)
Nombre de participants atteints de mélanome à mutation V600K avec une meilleure réponse globale (OR) de CR ou de RP, telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 17 semaines)
OR est défini comme le nombre de participants obtenant soit une RC (disparition de toutes les lésions cibles) soit une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la ligne de base]) selon RECIST modifié, version 1.1. Pour déterminer l'OR, la réponse extracrânienne a été combinée avec la réponse intracrânienne. Les évaluations de confirmation devaient être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse aient été initialement remplis et peuvent avoir été effectuées lors de la prochaine évaluation prévue par le protocole. Les participants qui avaient une réponse globale non évaluable ou une réponse manquante ont été traités comme des non-répondants.
À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 17 semaines)
Nombre de participants atteints de mélanome à mutation V600K avec OIR, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 16 semaines)
L'OIR est défini comme le nombre de participants dont la réponse intracrânienne était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PF) confirmée évaluée par les enquêteurs à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la référence). Pour l'analyse principale, l'OIR a été mesuré lorsque tous les participants des deux bras de traitement ont subi deux évaluations de la maladie après la ligne de base. Les participants qui avaient une réponse intracrânienne non évaluable ou une réponse manquante ont été traités comme des non-répondeurs. Les évaluations de confirmation devaient être effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse aient été initialement remplis et peuvent avoir été effectuées lors de la prochaine évaluation prévue du protocole.
À partir du moment de l'évaluation de base jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement de l'étude (moyenne de 16 semaines)
Durée de la réponse intracrânienne pour le sous-ensemble de participants positifs à la mutation V600E
Délai: Délai entre la première preuve documentée de CR ou de RP intracrânienne jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie intracrânienne ou du décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 27 semaines)
La durée de la réponse intracrânienne est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC intracrânienne (disparition de toutes les lésions cibles) ou de RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres [p. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement (par exemple, le pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm).
Délai entre la première preuve documentée de CR ou de RP intracrânienne jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie intracrânienne ou du décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 27 semaines)
Durée de la réponse intracrânienne pour le sous-ensemble de participants positifs à la mutation V600K
Délai: Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP intracrânienne jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie intracrânienne ou du décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 31 semaines)
La durée de la réponse intracrânienne est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC intracrânienne (disparition de toutes les lésions cibles) ou de RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres [p. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement (par exemple, le pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm).
Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP intracrânienne jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie intracrânienne ou du décès quelle qu'en soit la cause (moyenne de 31 semaines)
Durée de la réponse globale pour le sous-ensemble de participants positifs à la mutation V600E
Délai: Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 28 semaines)
La durée de la réponse globale est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC globale (disparition de toutes les lésions cibles) ou de RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale]) jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie (PD) ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement (par exemple, le pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm).
Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 28 semaines)
Durée de la réponse globale pour le sous-ensemble de participants positifs à la mutation V600K
Délai: Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 31 semaines)
La durée de la réponse globale est définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de RC globale (disparition de toutes les lésions cibles) ou de RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale]) jusqu'au moment de la première progression documentée de la maladie (PD) ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement (par exemple, le pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm).
Délai entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 31 semaines)
Survie sans progression chez les participants positifs à la mutation V600E
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (moyenne de 23 semaines)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis la traitement commencé (par exemple, pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm). Si un participant a reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la date de PD/décès documenté, le participant a été censuré lors de la dernière évaluation adéquate et la réponse au niveau de la visite était CR (disparition de toutes les lésions cibles), PR (au moins 30 % diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la ligne de base]), ou maladie stable (SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour DP.
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (moyenne de 23 semaines)
Survie sans progression chez les participants positifs à la mutation V600K
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (moyenne de 17 semaines)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis la traitement commencé (par exemple, pourcentage de changement par rapport au nadir, où le nadir est défini comme la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue à partir du nadir de 5 millimètres (mm). Si un participant a reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la date de PD/décès documenté, le participant a été censuré lors de la dernière évaluation adéquate et la réponse au niveau de la visite était CR (disparition de toutes les lésions cibles), PR (au moins 30 % diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base [par exemple, pourcentage de changement par rapport à la ligne de base]), ou maladie stable (SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour DP.
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le premier décès ou progression (moyenne de 17 semaines)
Survie globale des participants positifs à la mutation V600E
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 35 semaines)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été censurée en utilisant la date du dernier contact connu pour les participants vivants au moment de l'analyse.
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 35 semaines)
Survie globale chez les participants positifs à la mutation V600K
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 26 semaines)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été censurée en utilisant la date du dernier contact connu pour les participants vivants au moment de l'analyse.
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (moyenne de 26 semaines)
Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (SAE)
Délai: Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement d'origine médicamenteuse possible. - lésions hépatiques induites.
Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants avec un changement de traitement dans le pire des cas vers les grades 3 et 4, ou avec une augmentation de grade (AGI), par rapport au grade de base pour les paramètres de chimie clinique
Délai: Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Les données de chimie clinique ont été résumées à chaque évaluation planifiée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE, version 4.0). Le grade fait référence à la gravité de la toxicité. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque toxicité sur la base de cette directive générale : Grade (G) 1, léger ; Niveau 2, modéré ; Grade 3, sévère ; Grade 4, danger de mort ; Grade 5, décès lié à la toxicité. Un échantillon de sang a été prélevé pour l'évaluation du glucose, du potassium, du magnésium, du sodium, du phosphore et du potassium. aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), créatinine, bilirubine totale, albumine, amylase, cholestérol, créatine kinase, gamma glutamyl transférase (GGT), lipase, pH sanguin et triglycérides.
Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants présentant les anomalies de laboratoire hépatobiliaires indiquées
Délai: Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hépatobiliaires. ALT = alanine aminotransérase ; AST = aspartate aminotransférase ; ALP = phosphatase alcaline ; BIL = bilirubine totale ; INR = rapport normalisé international ; LSN = limite supérieure de la normale. La lésion hépatocellulaire est définie comme (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Nombre de participants avec un changement de traitement dans le pire des cas vers les grades 3 et 4, ou avec une augmentation de grade (AGI), par rapport au grade de base pour les paramètres hématologiques
Délai: Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Les données hématologiques ont été résumées à chaque évaluation planifiée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE, version 4.0). Le grade fait référence à la gravité de la toxicité. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque toxicité en fonction de cette directive générale : grade 1, léger ; Niveau 2, modéré ; Grade 3, grave, Grade 4, mettant la vie en danger, Grade 5, décès lié à la toxicité. Un échantillon de sang a été prélevé pour l'évaluation de l'hémoglobine, des globules blancs et de la numération plaquettaire.
Du dépistage jusqu'à la conclusion de l'étude (jusqu'à 103 semaines)
Tension artérielle moyenne au départ et aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 et 36
Délai: Base de référence ; Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 et 36
La tension artérielle systolique et diastolique a été mesurée pour tous les participants traités.
Base de référence ; Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 et 36
Nombre de participants avec une augmentation du pire des cas sous traitement par rapport au départ dans la lecture QTc de Bazett dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Base de référence ; Semaines 4, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
Une augmentation de l'intervalle QTc corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTc de Bazett) a été enregistrée pour tous les participants traités. Grade 1 (450-480 millisecondes [msec]), Grade 2 (481-500 msec), Grade 3/4 (>=501 msec). Une augmentation est définie comme une augmentation de la note CTCAE par rapport à la note de référence.
Base de référence ; Semaines 4, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
Nombre de participants présentant des échocardiogrammes anormaux (ECHO) aux semaines 4 et 12
Délai: Semaines (S) 4 et 12
Des échocardiogrammes (ECHO) ont été mesurés pour tous les participants traités. Un test d'échocardiogramme donne des informations sur la structure et la fonction du cœur. LLN = limite inférieure de la normale (déterminée par l'établissement).
Semaines (S) 4 et 12
Concentrations médianes de GSK2118436 et de ses métabolites, y compris GSK2285403, GSK2298683 et GSK2167542
Délai: Semaine 4 (pré-dose et 1 à 3 heures après la dose) et semaines 8, 16, 24 et 32 ​​(soit avant la dose le matin ou l'après-midi 4 à 8 heures après la dose)
Des statistiques sommaires ont été calculées pour chaque point temporel par cohorte. La pharmacocinétique de la population a été déterminée à l'aide d'une approche de modélisation non linéaire à effets mixtes après avoir regroupé les données avec d'autres études. Ces résultats sont rapportés séparément.
Semaine 4 (pré-dose et 1 à 3 heures après la dose) et semaines 8, 16, 24 et 32 ​​(soit avant la dose le matin ou l'après-midi 4 à 8 heures après la dose)
Composé de paramètres pharmacocinétiques de GSK2118436 dans un sous-ensemble de participants recevant de la dexaméthasone
Délai: Jour 15
Cette mesure de résultat n'a pas pu être analysée car trop peu de participants ont participé à l'étude sur la dexaméthasone.
Jour 15
Nombre de participants positifs à la mutation du test Response Genetics Incorporated (RGI) à usage expérimental uniquement (IUO) et de participants positifs à la mutation du test THxID BRAF avec la meilleure réponse intracrânienne indiquée
Délai: Dépistage
Le test de dépistage BRAF détermine le statut mutationnel BRAF spécifique (V600 E et K) chez les participants atteints de mélanome métastatique qui pourraient bénéficier d'un traitement avec GSK2118436. Selon RECIST, version 1.1, la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions. La RP est définie comme une diminution > = 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence (BL) (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à BL). La stabilité de la maladie est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD). La PD est définie comme une augmentation >= 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le début du traitement (par exemple, le pourcentage de changement par rapport au nadir [la plus petite somme des diamètres enregistrés depuis le traitement commencer]). De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue du nadir de 5 millimètres. Non évaluable : ne peut être classé par une définition précédente.
Dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2010

Première publication (Estimation)

24 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113929

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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