Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GSK2118436 i BRAF mutant metastatisk melanom til hjernen (Break MB)

24. april 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline

BRF113929: En åben-label, to-kohorte, multicenter undersøgelse af GSK2118436 som et enkelt middel i behandlingsnaive og tidligere behandlede forsøgspersoner med BRAF-mutationspositivt metastatisk melanom til hjernen

Denne undersøgelse er designet til at vurdere effektiviteten, farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en oral, to gange daglig dosis på 150 mg GSK2118436 indgivet til forsøgspersoner med BRAF V600E eller V600K mutationspositivt metastatisk melanom til hjernen. Forsøgspersoner i kohorte A vil ikke have modtaget nogen lokal hjerneterapi, og forsøgspersoner i kohorte B vil have modtaget forudgående lokal terapi for hjernemetastaser. Forsøgspersonerne vil fortsætte med behandlingen indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel bivirkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte A:
  • Ingen forudgående lokal terapi for hjernemetastaser.
  • Forsøgspersoner, som samtidig får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Ingen profylaktisk eller forebyggende antiepileptisk behandling. Undtagelse: antiepileptisk behandling indiceret for at forhindre neurologiske symptomer forårsaget af en allerede eksisterende tilstand og ikke relateret til hjernemetastaser er tilladt.
  • Kohorte B:
  • Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én lokal terapi for hjernemetastaser, herunder, men ikke begrænset til, hjernekirurgi, strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi (f. gammakniv, lineær-accelereret-baseret radiokirurgi, ladede partikler og CyberKnife). Flere lokale terapier eller kombinationer af lokale terapier er tilladt. For forsøgspersoner, der modtager lokal terapi for alle hjernelæsioner (inklusive WBRT), kræves progression af allerede eksisterende læsioner baseret på RECIST 1.1 (> 20 % stigning i længste diameter på baseline-scanning) eller nye målbare læsioner. For forsøgspersoner, der modtager lokal terapi for nogle, men ikke alle læsioner, er sygdomsprogression baseret på RECIST 1.1 ikke påkrævet, så længe der er resterende hjernelæsioner, som er målbare og ikke tidligere behandlet.
  • Forsøgspersoner, som samtidig får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Profylaktisk eller forebyggende antiepileptisk behandling er tilladt.
  • Generel:
  • Skal underskrive skriftligt informeret samtykke.
  • Skal være mindst 18 år.
  • Histologisk bekræftet metastatisk melanom (stadie IV), der bærer BRAF V600E- eller V600K-mutation.
  • Op til to tidligere behandlingsregimer for ekstrakranielt metastatisk melanom inklusive kemo-, cytokin-, immun-, biologisk- og vaccine-terapi.
  • Mindst én målbar intrakraniel mållæsion, for hvilken alle følgende kriterier skal være opfyldt:
  • tidligere ubehandlet eller progressiv i henhold til RECIST 1.1 (større end eller lig med 20 % stigning i længste diameter på baseline-scanning) efter tidligere lokal terapi
  • øjeblikkelig lokal terapi klinisk ikke indiceret, eller patienten er ikke en egnet kandidat til at modtage øjeblikkelig lokal terapi
  • største diameter på mere end eller lig med 0,5 cm, men mindre end eller lig med 4 cm som bestemt ved kontrastforstærket MRI
  • for mållæsioner (for definition se afsnit 6.1.1) med diameter større end 0,5 cm, men mindre end eller lig med 1 cm, kræves dokumenteret måling af neuroradiolog.
  • for alle læsioner med diameter større end eller lig med 3 cm men mindre end eller lig med 4 cm kræves dokumenteret måling af en neuroradiolog.
  • Tidsinterval mellem sidste dag af tidligere anti-tumor systemisk behandling og første dosis af GSK2118436:
  • Der gik 14 dage fra sidste behandling med operation, SRS eller gammakniv
  • Der gik 28 dage fra sidste behandling med WBRT
  • Der er gået mere end eller lig med 28 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra sidste dosis godkendt eller afprøvende kemo-, cytokin-, immun-, biologisk- eller vaccinebehandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • Kvinder med den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Neurologiske symptomer relateret til hjernemetastaser.
  • Tidligere behandling med en BRAF- eller MEK-hæmmer.
  • Aktuel eller forventet brug af en forbudt medicin under behandling med GSK2118436.
  • Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom eller primære durale metastaser.
  • Kendte allergier mod kontrastmidler, der kræves til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af intrakranielle læsioner.
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin. BEMÆRK: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt.
  • Uafklaret toksicitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI v4.0) Grad 2 eller højere fra tidligere anti-cancerbehandling, undtagen alopeci.
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler.
  • En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion.
  • Akut infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Historie om en anden malignitet. Undtagelse: (a) forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, (b) en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, (c) med succes behandlet in situ carcinom, (d) CLL i stabil remission, eller (e ) indolent prostatacancer, der kræver ingen eller kun anti-hormonel behandling med histologisk bekræftede tumorlæsioner, der klart kan skelnes fra melanom-target- og non-target-læsioner, er kvalificerede.
  • Visse hjerteabnormiteter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Enkeltarm med 2 kohorter; Kohorte A ingen tidligere hjerneterapi og Kohorte B tidligere hjerneterapi
Medicin: GSK2118436
Forsøgspersonerne i denne undersøgelse modtager 150 mg GSK2118436 to gange dagligt og fortsætter med behandlingen indtil sygdomsprogression, død eller uacceptabel bivirkning.
Andre navne:
  • Dabrafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med BRAF V600E mutationspositivt melanom med samlet intrakraniel respons (OIR), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 18,3 uger)
OIR er defineret som antallet af deltagere, hvis intrakranielle respons var en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af efterforskere ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle læsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametrene (f.eks. procentvis ændring fra baseline). Til den primære analyse blev OIR målt, når alle deltagere i begge behandlingsarme havde to post-Baseline sygdomsvurderinger. Deltagere, der havde en intrakraniel respons på ikke evaluerbar eller en manglende respons blev behandlet som ikke-respondere. Bekræftelsesvurderinger skulle udføres ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar oprindeligt var opfyldt og kan være blevet udført ved den næste protokol planlagte vurdering.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 18,3 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med V600E mutationspositivt melanom med en bedste overordnet respons (OR) af CR eller PR, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 24 uger)
ELLER er defineret som antallet af deltagere, der opnår enten en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, der som reference tager basissummen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) pr. ændret RECIST, version 1.1. For at bestemme OR blev det ekstrakranielle respons kombineret med det intrakranielle respons. Bekræftelsesvurderinger skulle udføres ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar oprindeligt var opfyldt og kan være udført ved den næste protokolplanlagte vurdering. Deltagere, der havde et samlet svar på ikke evaluerbart eller et manglende svar, blev behandlet som ikke-respondere.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 24 uger)
Antal deltagere med V600K mutationspositivt melanom med en bedste overordnet respons (OR) af CR eller PR, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 17 uger)
ELLER er defineret som antallet af deltagere, der opnår enten en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, der som reference tager basissummen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) pr. ændret RECIST, version 1.1. For at bestemme OR blev det ekstrakranielle respons kombineret med det intrakranielle respons. Bekræftelsesvurderinger skulle udføres ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar oprindeligt var opfyldt og kan være udført ved den næste protokolplanlagte vurdering. Deltagere, der havde et samlet svar på ikke evaluerbart eller et manglende svar, blev behandlet som ikke-respondere.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 17 uger)
Antal deltagere med V600K mutationspositivt melanom med OIR, som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 16 uger)
OIR er defineret som antallet af deltagere, hvis intrakranielle respons var en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PF) vurderet af efterforskere ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametrene (f.eks. procentvis ændring fra baseline). Til den primære analyse blev OIR målt, når alle deltagere i begge behandlingsarme havde to post-Baseline sygdomsvurderinger. Deltagere, der havde en intrakraniel respons på ikke evaluerbar eller en manglende respons blev behandlet som ikke-respondere. Bekræftelsesvurderinger skulle udføres ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar oprindeligt var opfyldt og kan være blevet udført ved den næste protokol planlagte vurdering.
Fra tidspunktet for baseline-vurderingen indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsesbehandling (gennemsnit på 16 uger)
Varighed af intrakraniel respons for undergruppen af ​​V600E mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterede tegn på intrakraniel CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 27 uger)
Varighed af intrakraniel respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på intrakraniel CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline summen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterede tegn på intrakraniel CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 27 uger)
Varighed af intrakraniel respons for undergruppen af ​​V600K mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterede tegn på intrakraniel CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 31 uger)
Varighed af intrakraniel respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på intrakraniel CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline summen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterede tegn på intrakraniel CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede intrakranielle sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 31 uger)
Varighed af samlet respons for undergruppen af ​​V600E-mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 28 uger)
Varighed af samlet respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på overordnet CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners diametre, med udgangspunkt i baseline summen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 28 uger)
Varighed af samlet respons for undergruppen af ​​V600K mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 31 uger)
Varighed af samlet respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på overordnet CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners diametre, med udgangspunkt i baseline summen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]) indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste summen af ​​diametre registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm).
Tid fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR indtil tidspunktet for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 31 uger)
Progressionsfri overlevelse i V600E mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (gennemsnit på 23 uger)
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, taget som reference, den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandling startet (f.eks. procentvis ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm). Hvis en deltager modtog efterfølgende anti-cancerterapi før datoen for dokumenteret PD/død, blev deltageren censureret ved den sidste tilstrækkelige vurdering, og besøgsniveauresponset var CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner), PR (mindst 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]), eller stabil sygdom (SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig for PD.
Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (gennemsnit på 23 uger)
Progressionsfri overlevelse i V600K mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (gennemsnit på 17 uger)
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, taget som reference, den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandling startet (f.eks. procentvis ændring fra nadir, hvor nadir er defineret som den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingsstart). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter (mm). Hvis en deltager modtog efterfølgende anti-cancerterapi før datoen for dokumenteret PD/død, blev deltageren censureret ved den sidste tilstrækkelige vurdering, og besøgsniveauresponset var CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner), PR (mindst 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametrene [f.eks. procentændring fra baseline]), eller stabil sygdom (SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig for PD.
Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til det tidligste dødsfald eller progression (gennemsnit på 17 uger)
Samlet overlevelse af V600E mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden på grund af enhver årsag (gennemsnit på 35 uger)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden af ​​enhver årsag. OS blev censureret ved at bruge datoen for sidste kendte kontakt for de deltagere, der var i live på analysetidspunktet.
Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden på grund af enhver årsag (gennemsnit på 35 uger)
Samlet overlevelse i V600K mutationspositive deltagere
Tidsramme: Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 26 uger)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden af ​​enhver årsag. OS blev censureret ved at bruge datoen for sidste kendte kontakt for de deltagere, der var i live på analysetidspunktet.
Tid fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til døden på grund af en hvilken som helst årsag (gennemsnit på 26 uger)
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en hændelse af mulig medicin -induceret leverskade.
Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Antal deltagere med et værst tilfælde af terapiændring til grad 3 og grad 4, eller med en hvilken som helst gradforøgelse (AGI), fra baselinekarakter for klinisk kemiparametre
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Klinisk kemidata blev opsummeret ved hver planlagt vurdering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.0). Grad refererer til sværhedsgraden af ​​toksiciteten. CTCAE viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver toksicitet baseret på denne generelle retningslinje: Grad (G) 1, mild; Klasse 2, moderat; Grad 3, svær; Grad 4, livstruende; Grad 5, død relateret til toksicitet. Blodprøve blev indsamlet til vurdering af glukose, kalium, magnesium, natrium, fosfor, kalium. aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP), kreatinin, total bilirubin, albumin, amylase, kolesterol, kreatinkinase, gamma glutamyl transferase (GGT), lipase, blod pH og triglycerider.
Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Antal deltagere med de indicerede hepatobiliære laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hepatobiliære parametre. ALT = alaninaminotranserase; AST = aspartataminotransferase; ALP = alkalisk phosphatase; BIL = total bilirubin; INR=international normaliseret ratio; ULN = øvre normalgrænse. Hepatocellulær skade er defineret som (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Antal deltagere med et værst tilfælde af terapiændring til grad 3 og grad 4, eller med en hvilken som helst gradstigning (AGI), fra baseline-karakter for hæmatologiske parametre
Tidsramme: Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Hæmatologiske data blev opsummeret ved hver planlagt vurdering i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.0). Grad refererer til sværhedsgraden af ​​toksiciteten. CTCAE viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver toksicitet baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1, mild; Klasse 2, moderat; Grad 3, svær, grad 4, livstruende, grad 5, død relateret til toksicitet. Blodprøve blev indsamlet til vurdering af hæmoglobin, hvide blodlegemer og blodpladetal.
Fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 103 uger)
Gennemsnitligt blodtryk ved baseline og uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Tidsramme: Baseline; Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Systolisk og diastolisk blodtryk blev målt for alle behandlede deltagere.
Baseline; Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 og 36
Antallet af deltagere med en værst tænkelig stigning i behandling fra baseline i Bazetts QTc-aflæsning i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG)
Tidsramme: Baseline; Uge 4, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
En stigning i QTc-intervallet korrigeret ved hjælp af Bazetts formel (Bazetts QTc) blev registreret for alle behandlede deltagere. Grad 1 (450-480 millisekunder [msec]), Grade 2 (481-500 msek), Grade 3/4 (>=501 msek). En stigning er defineret som en stigning i CTCAE-graden i forhold til baseline-graden.
Baseline; Uge 4, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
Antal deltagere med unormale ekkokardiogram (ECHO) i uge 4 og 12
Tidsramme: Uge (W) 4 og 12
Ekkokardiogrammer (ECHO) blev målt for alle behandlede deltagere. En ekkokardiogramtest giver information om hjertets struktur og funktion. LLN=nedre grænse for normal (bestemt af institutionen).
Uge (W) 4 og 12
Mediankoncentrationer af GSK2118436 og dets metabolitter, herunder GSK2285403, GSK2298683 og GSK2167542
Tidsramme: Uge 4 (før-dosis og 1-3 timer efter dosis) og uge 8, 16, 24 og 32 (enten før-dosis om morgenen eller om eftermiddagen 4-8 timer efter dosis)
Sammenfattende statistik blev beregnet for hvert tidspunkt efter kohorte. Populationsfarmakokinetikken blev bestemt ved hjælp af en ikke-lineær modelleringsmetode med blandede effekter efter pooling af data med andre undersøgelser. Disse resultater rapporteres separat.
Uge 4 (før-dosis og 1-3 timer efter dosis) og uge 8, 16, 24 og 32 (enten før-dosis om morgenen eller om eftermiddagen 4-8 timer efter dosis)
Sammensætning af farmakokinetiske parametre for GSK2118436 i en undergruppe af deltagere, der modtager dexamethason
Tidsramme: Dag 15
Dette resultatmål kunne ikke analyseres, fordi for få deltagere deltog i dexamethasonundersøgelsen.
Dag 15
Antal Respons Genetics Incorporated (RGI) Investigational Use Only (IUO) Assay Mutation Positive Deltagere og THxID BRAF Assay Mutation Positive Deltagere med den angivne bedste intrakranielle respons
Tidsramme: Screening
BRAF-screeningsassayet bestemmer den specifikke BRAF-mutationsstatus (V600 E og K) hos deltagere med metastatisk melanom, som kan have gavn af behandling med GSK2118436. I henhold til RECIST, version 1.1, er CR defineret som forsvinden af ​​alle læsioner. PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i baseline (BL) summen af ​​diametrene (f.eks. procentvis ændring fra BL). Stabil sygdom defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD). PD er defineret som en >=20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet man som reference tager den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede (f.eks. procent ændring fra nadir [mindste sum af diametre registreret siden behandlingen Start]). Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 millimeter. Ikke evaluerbar: kan ikke klassificeres efter en foregående definition.
Screening

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2010

Først opslået (Skøn)

24. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113929

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK2118436

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner