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Uno studio di GSK2118436 nel melanoma metastatico mutante BRAF al cervello (Break MB)

24 aprile 2014 aggiornato da: GlaxoSmithKline

BRF113929: uno studio in aperto, a due coorti, multicentrico di GSK2118436 come agente singolo in soggetti naïve al trattamento e trattati in precedenza con melanoma metastatico positivo alla mutazione BRAF al cervello

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una dose orale due volte al giorno di 150 mg di GSK2118436 somministrata a soggetti con melanoma metastatico positivo alla mutazione BRAF V600E o V600K al cervello. I soggetti della coorte A non avranno ricevuto alcuna terapia cerebrale locale e i soggetti della coorte B avranno ricevuto una precedente terapia locale per le metastasi cerebrali. I soggetti continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, morte o evento avverso inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte A:
  • Nessuna precedente terapia locale per metastasi cerebrali.
  • I soggetti che ricevono corticosteroidi concomitanti devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Nessuna terapia antiepilettica profilattica o preventiva. Eccezione: è consentita la terapia antiepilettica indicata per prevenire sintomi neurologici causati da una condizione preesistente e non correlata a metastasi cerebrali.
  • Gruppo B:
  • I soggetti devono aver ricevuto almeno una terapia locale per le metastasi cerebrali, inclusa ma non limitata a chirurgia cerebrale, radioterapia cerebrale intera o radiochirurgia stereotassica (ad es. gamma knife, radiochirurgia con accelerazione lineare, particelle cariche e CyberKnife). Sono consentite più terapie locali o combinazioni di terapie locali. Per i soggetti che ricevono terapia locale per tutte le lesioni cerebrali (incluso WBRT), è richiesta la progressione delle lesioni preesistenti basata su RECIST 1.1 (aumento > 20% del diametro più lungo alla scansione basale) o nuove lesioni misurabili. Per i soggetti che ricevono terapia locale per alcune ma non tutte le lesioni, la progressione della malattia basata su RECIST 1.1 non è richiesta fintanto che ci sono lesioni cerebrali rimanenti che sono misurabili e non trattate in precedenza.
  • I soggetti che stanno ricevendo corticosteroidi concomitanti devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • È consentita la terapia profilattica o preventiva antiepilettica.
  • Generale:
  • Deve firmare il consenso informato scritto.
  • Deve avere almeno 18 anni di età.
  • Melanoma metastatico confermato istologicamente (stadio IV), portatore della mutazione BRAF V600E o V600K.
  • Fino a due precedenti regimi di trattamento per il melanoma metastatico extracranico, inclusa la chemioterapia, le citochine, l'immunoterapia, la terapia biologica e la vaccinazione.
  • Almeno una lesione bersaglio intracranica misurabile per la quale devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:
  • precedentemente non trattato o progressivo secondo RECIST 1.1 (aumento maggiore o uguale al 20% del diametro più lungo alla scansione basale) dopo precedente terapia locale
  • terapia locale immediata clinicamente non indicata o paziente non idoneo a ricevere terapia locale immediata
  • diametro massimo maggiore o uguale a 0,5 cm ma inferiore o uguale a 4 cm come determinato dalla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
  • per lesioni bersaglio (per la definizione vedere la sezione 6.1.1) con diametro superiore a 0,5 cm ma inferiore o uguale a 1 cm è richiesta la misurazione documentata da un neuroradiologo.
  • per tutte le lesioni con diametro maggiore o uguale a 3 cm ma minore o uguale a 4 cm è richiesta la misurazione documentata da parte di un neuroradiologo.
  • Intervallo di tempo tra l'ultimo giorno del precedente trattamento sistemico antitumorale e la prima dose di GSK2118436:
  • 14 giorni trascorsi dall'ultimo trattamento con chirurgia, SRS o gamma knife
  • Sono trascorsi 28 giorni dall'ultimo trattamento con WBRT
  • Sono trascorsi più o meno 28 giorni o cinque emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) dall'ultima dose di chemioterapia, citochine, immunitaria, biologica o vaccinale approvata o sperimentale.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • Adeguata funzionalità degli organi.
  • Le donne in età fertile e gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Sintomi neurologici correlati a metastasi cerebrali.
  • Precedente trattamento con un inibitore BRAF o MEK.
  • Uso attuale o previsto di un farmaco proibito durante il trattamento con GSK2118436.
  • Presenza di malattia leptomeningea o metastasi durali primarie.
  • Allergie note contro agenti di contrasto necessari per la risonanza magnetica (MRI) di lesioni intracraniche.
  • Uso attuale del warfarin terapeutico. NOTA: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio.
  • Tossicità irrisolta secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI v4.0) Grado 2 o superiore dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia.
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci.
  • Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  • Infezione acuta che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Storia di un altro tumore maligno. Eccezione: (a) Soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni, (b) una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato, (c) carcinoma in situ trattato con successo, (d) CLL in remissione stabile, o (e ) carcinoma prostatico indolente che richiede nessuna o solo terapia anti-ormonale con lesioni tumorali confermate istologicamente che possono essere chiaramente differenziate dal melanoma bersaglio e lesioni non bersaglio sono ammissibili.
  • Alcune anomalie cardiache.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Braccio singolo con 2 coorti; Coorte A nessuna precedente terapia cerebrale e Coorte B precedente terapia cerebrale
Droga: GSK2118436
I soggetti in questo studio ricevono 150 mg di GSK2118436 due volte al giorno e continuano il trattamento fino alla progressione della malattia, morte o evento avverso inaccettabile.
Altri nomi:
  • Dabrafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E con risposta intracranica complessiva (OIR), come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 18,3 settimane)
OIR è definito come il numero di partecipanti la cui risposta intracranica è stata una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dai ricercatori utilizzando i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale (ad es. variazione percentuale rispetto al basale). Per l'analisi primaria, l'OIR è stato misurato quando tutti i partecipanti in entrambi i bracci di trattamento avevano due valutazioni della malattia post-basale. I partecipanti che avevano una risposta intracranica non valutabile o una risposta mancante sono stati trattati come non-responder. Le valutazioni di conferma dovevano essere eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati inizialmente soddisfatti e potevano essere eseguite alla successiva valutazione programmata del protocollo.
Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 18,3 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con melanoma positivo alla mutazione V600E con una migliore risposta complessiva (OR) di CR o PR, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 24 settimane)
OR è definito come il numero di partecipanti che raggiungono una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma di base dei diametri [ad es., variazione percentuale rispetto al valore di base]) secondo RECIST modificato, versione 1.1. Per determinare l'OR, la risposta extracranica è stata combinata con la risposta intracranica. Le valutazioni di conferma dovevano essere eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati inizialmente soddisfatti e potevano essere eseguite alla successiva valutazione programmata dal protocollo. I partecipanti che hanno avuto una risposta complessiva di non valutabile o una risposta mancante sono stati trattati come non-responder.
Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 24 settimane)
Numero di partecipanti con melanoma positivo alla mutazione V600K con una migliore risposta complessiva (OR) di CR o PR, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 17 settimane)
OR è definito come il numero di partecipanti che raggiungono una CR (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma di base dei diametri [ad es., variazione percentuale rispetto al valore di base]) secondo RECIST modificato, versione 1.1. Per determinare l'OR, la risposta extracranica è stata combinata con la risposta intracranica. Le valutazioni di conferma dovevano essere eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati inizialmente soddisfatti e potevano essere eseguite alla successiva valutazione programmata dal protocollo. I partecipanti che hanno avuto una risposta complessiva di non valutabile o una risposta mancante sono stati trattati come non-responder.
Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 17 settimane)
Numero di partecipanti con melanoma positivo alla mutazione V600K con OIR, come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 16 settimane)
L'OIR è definito come il numero di partecipanti la cui risposta intracranica è stata una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PF) valutata dai ricercatori utilizzando i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale (ad es. variazione percentuale rispetto al basale). Per l'analisi primaria, l'OIR è stato misurato quando tutti i partecipanti in entrambi i bracci di trattamento avevano due valutazioni della malattia post-basale. I partecipanti che avevano una risposta intracranica non valutabile o una risposta mancante sono stati trattati come non-responder. Le valutazioni di conferma dovevano essere eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta erano stati inizialmente soddisfatti e potevano essere eseguite alla successiva valutazione programmata del protocollo.
Dal momento della valutazione al basale fino alla progressione della malattia o alla fine del trattamento in studio (media di 16 settimane)
Durata della risposta intracranica per il sottogruppo di partecipanti positivi alla mutazione V600E
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR intracranica fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica o morte per qualsiasi causa (media di 27 settimane)
La durata della risposta intracranica è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR intracranica (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento il valore basale somma dei diametri [ad esempio, variazione percentuale rispetto al basale]) fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento (es. variazione percentuale dal nadir, dove nadir è definito come il più piccolo somma dei diametri registrati dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm).
Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR intracranica fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica o morte per qualsiasi causa (media di 27 settimane)
Durata della risposta intracranica per il sottogruppo di partecipanti positivi alla mutazione V600K
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR intracranica fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica o morte per qualsiasi causa (media di 31 settimane)
La durata della risposta intracranica è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR intracranica (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento il valore basale somma dei diametri [ad esempio, variazione percentuale rispetto al basale]) fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento (es. variazione percentuale dal nadir, dove nadir è definito come il più piccolo somma dei diametri registrati dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm).
Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR intracranica fino al momento della prima progressione documentata di malattia intracranica o morte per qualsiasi causa (media di 31 settimane)
Durata della risposta complessiva per il sottogruppo di partecipanti positivi alla mutazione V600E
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al momento della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 28 settimane)
La durata della risposta complessiva è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR globale (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento il Baseline somma dei diametri [ad esempio, variazione percentuale rispetto al basale]) fino al momento della prima progressione documentata della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento (es. variazione percentuale dal nadir, dove nadir è definito come il più piccolo somma dei diametri registrati dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm).
Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al momento della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 28 settimane)
Durata della risposta complessiva per il sottogruppo di partecipanti positivi alla mutazione V600K
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al momento della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 31 settimane)
La durata della risposta complessiva è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR globale (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento il Baseline somma dei diametri [ad esempio, variazione percentuale rispetto al basale]) fino al momento della prima progressione documentata della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento (es. variazione percentuale dal nadir, dove nadir è definito come il più piccolo somma dei diametri registrati dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm).
Tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al momento della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa (media di 31 settimane)
Sopravvivenza senza progressione nei partecipanti positivi alla mutazione V600E
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (media di 23 settimane)
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dal trattamento iniziato (ad esempio, variazione percentuale rispetto al nadir, dove il nadir è definito come la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm). Se un partecipante ha ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della data di PD/morte documentata, il partecipante è stato censurato all'ultima valutazione adeguata e la risposta a livello di visita è stata CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio), PR (almeno un 30% diminuzione della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri [ad es. variazione percentuale rispetto al basale]), o malattia stabile (SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per il Pd.
Tempo dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (media di 23 settimane)
Sopravvivenza senza progressione nei partecipanti positivi alla mutazione V600K
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (media di 17 settimane)
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dal trattamento iniziato (ad esempio, variazione percentuale rispetto al nadir, dove il nadir è definito come la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri (mm). Se un partecipante ha ricevuto una successiva terapia antitumorale prima della data di PD/morte documentata, il partecipante è stato censurato all'ultima valutazione adeguata e la risposta a livello di visita è stata CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio), PR (almeno un 30% diminuzione della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri [ad es. variazione percentuale rispetto al basale]), o malattia stabile (SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per il Pd.
Tempo dalla prima dose del farmaco in studio al primo decesso o progressione (media di 17 settimane)
Sopravvivenza complessiva dei partecipanti positivi alla mutazione V600E
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (media di 35 settimane)
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. OS è stato censurato utilizzando la data dell'ultimo contatto noto per quei partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi.
Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (media di 35 settimane)
Sopravvivenza complessiva nei partecipanti positivi alla mutazione V600K
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (media di 26 settimane)
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. OS è stato censurato utilizzando la data dell'ultimo contatto noto per quei partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi.
Tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (media di 26 settimane)
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o è un evento di possibile assunzione di farmaci danno epatico indotto.
Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Numero di partecipanti con un cambiamento di terapia nel caso peggiore al grado 3 e al grado 4, o con qualsiasi aumento del grado (AGI), rispetto al grado basale per i parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
I dati di chimica clinica sono stati riassunti a ciascuna valutazione programmata secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE, versione 4.0). Il grado si riferisce alla gravità della tossicità. Il CTCAE visualizza i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ciascuna tossicità sulla base di questa linea guida generale: Grado (G) 1, lieve; Grado 2, moderato; Grado 3, grave; Grado 4, pericolo di vita; Grado 5, morte correlata alla tossicità. Campione di sangue è stato raccolto per la valutazione di glucosio, potassio, magnesio, sodio, fosforo, potassio. aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), creatinina, bilirubina totale, albumina, amilasi, colesterolo, creatina chinasi, gamma glutamil transferasi (GGT), lipasi, pH del sangue e trigliceridi.
Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Numero di partecipanti con le anomalie di laboratorio epatobiliari indicate
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione dei parametri epatobiliari. ALT=alanina aminotranserasi; AST=aspartato aminotransferasi; ALP=fosfatasi alcalina; BIL=bilirubina totale; INR=rapporto internazionale normalizzato; ULN=limite superiore della norma. Il danno epatocellulare è definito come (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Numero di partecipanti con un cambiamento di terapia nel caso peggiore al grado 3 e al grado 4, o con qualsiasi aumento del grado (AGI), rispetto al grado basale per i parametri ematologici
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
I dati ematologici sono stati riassunti a ciascuna valutazione programmata secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE, versione 4.0). Il grado si riferisce alla gravità della tossicità. Il CTCAE mostra i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ogni tossicità sulla base di questa linea guida generale: Grado 1, lieve; Grado 2, moderato; Grado 3, grave, Grado 4, pericolo di vita, Grado 5, morte correlata alla tossicità. Il campione di sangue è stato raccolto per la valutazione di emoglobina, globuli bianchi e conta piastrinica.
Dallo screening fino alla conclusione dello studio (fino a 103 settimane)
Pressione sanguigna media al basale e alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
La pressione arteriosa sistolica e diastolica è stata misurata per tutti i partecipanti trattati.
Linea di base; Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 e 36
Numero di partecipanti con un aumento in terapia nel caso peggiore rispetto al basale nella lettura del QTc di Bazett nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Linea di base; Settimane 4, 12, 20, 28, 40, 52 e 64
Un aumento dell'intervallo QTc corretto utilizzando la formula di Bazett (Bazett's QTc) è stato registrato per tutti i partecipanti trattati. Grado 1 (450-480 millisecondi [msec]), Grado 2 (481-500 msec), Grado 3/4 (>=501 msec). Un aumento è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale.
Linea di base; Settimane 4, 12, 20, 28, 40, 52 e 64
Numero di partecipanti con ecocardiogrammi anormali (ECHO) alle settimane 4 e 12
Lasso di tempo: Settimane (W) 4 e 12
Gli ecocardiogrammi (ECHO) sono stati misurati per tutti i partecipanti trattati. Un esame ecocardiografico fornisce informazioni sulla struttura e sulla funzione del cuore. LLN=limite inferiore del normale (determinato dall'ente).
Settimane (W) 4 e 12
Concentrazioni mediane di GSK2118436 e dei suoi metaboliti inclusi GSK2285403, GSK2298683 e GSK2167542
Lasso di tempo: Settimana 4 (pre-dose e 1-3 ore post-dose) e Settimane 8, 16, 24 e 32 (pre-dose al mattino o al pomeriggio a 4-8 ore post-dose)
Le statistiche di riepilogo sono state calcolate per ciascun punto temporale per coorte. La farmacocinetica della popolazione è stata determinata utilizzando un approccio di modellazione a effetti misti non lineare dopo aver raggruppato i dati con altri studi. Questi risultati sono riportati separatamente.
Settimana 4 (pre-dose e 1-3 ore post-dose) e Settimane 8, 16, 24 e 32 (pre-dose al mattino o al pomeriggio a 4-8 ore post-dose)
Composito dei parametri farmacocinetici di GSK2118436 in un sottogruppo di partecipanti che ricevono desametasone
Lasso di tempo: Giorno 15
Questa misura di esito non può essere analizzata perché troppo pochi partecipanti hanno partecipato allo studio sul desametasone.
Giorno 15
Numero di risposte Partecipanti positivi alla mutazione del test Genetics Incorporated (RGI) Solo per uso sperimentale (IUO) e partecipanti positivi alla mutazione del test THxID BRAF con la migliore risposta intracranica indicata
Lasso di tempo: Selezione
Il test di screening BRAF determina lo stato mutazionale BRAF specifico (V600 E e K) nei partecipanti con melanoma metastatico che possono trarre beneficio dal trattamento con GSK2118436. Per RECIST, versione 1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni. La PR è definita come una diminuzione >=30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale (BL) (ad es. variazione percentuale rispetto al BL). La malattia stabile è definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD). La PD è definita come un aumento >=20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento (es. variazione percentuale dal nadir [la più piccola somma di diametri registrata dall'inizio del trattamento inizio]). Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto dal nadir di 5 millimetri. Non valutabile: non può essere classificato da una definizione precedente.
Selezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 113929

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