Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GSK2118436 u BRAF mutantního metastatického melanomu do mozku (Break MB)

24. dubna 2014 aktualizováno: GlaxoSmithKline

BRF113929: Otevřená, dvoukohortová, multicentrická studie GSK2118436 jako jediného činidla u dosud neléčených a dříve léčených subjektů s metastatickým melanomem do mozku s pozitivním mutací BRAF

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost perorální dávky 150 mg GSK2118436 dvakrát denně podávané subjektům s metastatickým melanomem do mozku s pozitivní mutací BRAF V600E nebo V600K. Subjekty v kohortě A nebudou dostávat žádnou lokální mozkovou terapii a subjekty v kohortě B budou dříve dostávat lokální terapii mozkových metastáz. Subjekty budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné nežádoucí příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

172

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francie, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francie, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • kohorta A:
  • Žádná předchozí lokální terapie mozkových metastáz.
  • Subjekty, které současně dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Žádná profylaktická nebo preventivní antiepileptická léčba. Výjimka: je povolena antiepileptická léčba indikovaná k prevenci neurologických příznaků způsobených již existujícím onemocněním, které nesouvisejí s mozkovými metastázami.
  • Kohorta B:
  • Subjekty musí podstoupit alespoň jednu lokální terapii mozkových metastáz včetně, ale bez omezení na operaci mozku, radioterapii celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgii (např. gama nůž, radiochirurgie založená na lineárním urychlení, nabité částice a CyberKnife). Je povoleno více lokálních terapií nebo kombinace lokálních terapií. U subjektů, které dostávají lokální terapii všech mozkových lézí (včetně WBRT), je vyžadována progrese již existujících lézí na základě RECIST 1.1 (> 20% nárůst nejdelšího průměru na základním skenu) nebo nové měřitelné léze. U subjektů, které dostávají lokální terapii pro některé, ale ne všechny léze, není progrese onemocnění na základě RECIST 1.1 vyžadována, pokud existují zbývající mozkové léze, které jsou měřitelné a nebyly dříve léčeny.
  • Subjekty, které současně dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo klesající dávce po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Je povolena profylaktická nebo preventivní antiepileptická léčba.
  • Všeobecné:
  • Musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Musí být starší 18 let.
  • Histologicky potvrzený metastatický melanom (stadium IV), nesoucí mutaci BRAF V600E nebo V600K.
  • Až dva předchozí léčebné režimy pro extrakraniální metastazující melanom včetně chemo-, cytokinové, imuno-, biologické a vakcínové terapie.
  • Alespoň jedna měřitelná intrakraniální cílová léze, pro kterou musí být splněna všechna následující kritéria:
  • dříve neléčené nebo progresivní podle RECIST 1.1 (větší nebo rovné 20% zvýšení nejdelšího průměru na základním skenování) po předchozí lokální terapii
  • okamžitá lokální terapie klinicky není indikována nebo pacient není vhodným kandidátem pro okamžitou lokální terapii
  • největší průměr větší nebo roven 0,5 cm, ale menší nebo roven 4 cm, jak je určeno pomocí MRI se zvýšeným kontrastem
  • pro cílové léze (definice viz část 6.1.1) s průměrem větším než 0,5 cm, ale menším nebo rovným 1 cm je vyžadováno dokumentované měření neuroradiologem.
  • u všech lézí s průměrem větším nebo rovným 3 cm, ale menším nebo rovným 4 cm je vyžadováno dokumentované měření neuroradiologem.
  • Časový interval mezi posledním dnem předchozí protinádorové systémové léčby a první dávkou GSK2118436:
  • Od posledního ošetření chirurgickým zákrokem, SRS nebo gama nožem uplynulo 14 dní
  • Od poslední léčby WBRT uplynulo 28 dní
  • Od poslední dávky schválené nebo testované chemo-, cytokinové, imunitní, biologické nebo vakcinační terapie uplynulo více než nebo rovné 28 dnům nebo pěti poločasům (podle toho, co je delší).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Přiměřená funkce orgánů.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí být během studie ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před první dávkou hodnocené léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Neurologické příznaky související s mozkovými metastázami.
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo MEK.
  • Současné nebo očekávané použití zakázaného léku během léčby GSK2118436.
  • Přítomnost leptomeningeálního onemocnění nebo primárních durálních metastáz.
  • Známé alergie na kontrastní látky potřebné pro zobrazování intrakraniálních lézí magnetickou rezonancí (MRI).
  • Současné použití terapeutického warfarinu. POZNÁMKA: Nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny.
  • Nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI v4.0) stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie.
  • Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním léků.
  • Anamnéza známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  • Akutní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik
  • Anamnéza jiné malignity. Výjimka: (a) jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, (b) v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, (c) úspěšně léčeni in situ karcinom, (d) CLL ve stabilní remisi nebo (e ) Indolentní karcinom prostaty nevyžadující žádnou nebo pouze antihormonální terapii s histologicky potvrzenými nádorovými lézemi, které lze jasně odlišit od cílových melanomů, a necílové léze jsou způsobilé.
  • Určité srdeční abnormality.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
Jednoručka se 2 kohortami; Kohorta A žádná předchozí mozková terapie a kohorta B předchozí mozková terapie
Lék: GSK2118436
Subjekty v této studii dostávají 150 mg GSK2118436 dvakrát denně a pokračují v léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo nepřijatelné nežádoucí příhody.
Ostatní jména:
  • Dabrafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s melanomem pozitivním na mutaci BRAF V600E s celkovou intrakraniální odpovědí (OIR), podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 18,3 týdne)
OIR je definován jako počet účastníků, jejichž intrakraniální odpovědí byla potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) hodnocená výzkumnými pracovníky pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. CR je definována jako vymizení všech lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od základní linie). Pro primární analýzu byla OIR měřena, když všichni účastníci v obou léčebných ramenech měli dvě hodnocení onemocnění po výchozím stavu. Účastníci, kteří měli intrakraniální odpověď nehodnotitelnou nebo chybějící, byli považováni za nereagující. Potvrzující hodnocení měla být provedena ne méně než 4 týdny poté, co byla původně splněna kritéria pro odpověď, a mohla být provedena při příštím plánovaném hodnocení protokolu.
Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 18,3 týdne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s melanomem pozitivním na mutaci V600E s nejlepší celkovou odezvou (OR) CR nebo PR, podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení léčby ve studii (v průměru 24 týdnů)
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhnou buď CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů [např. procentuální změna oproti výchozímu stavu]) podle upraveného RECIST, verze 1.1. Pro stanovení OR byla extrakraniální odpověď kombinována s intrakraniální odpovědí. Potvrzující hodnocení měla být provedena ne méně než 4 týdny poté, co byla původně splněna kritéria pro odpověď, a mohla být provedena při dalším hodnocení naplánovaném podle protokolu. Účastníci, kteří měli celkovou odpověď nehodnotitelnou nebo chybějící odpověď, byli považováni za nereagující.
Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení léčby ve studii (v průměru 24 týdnů)
Počet účastníků s melanomem pozitivním na mutaci V600K s nejlepší celkovou odezvou (OR) CR nebo PR, podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 17 týdnů)
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhnou buď CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů [např. procentuální změna oproti výchozímu stavu]) podle upraveného RECIST, verze 1.1. Pro stanovení OR byla extrakraniální odpověď kombinována s intrakraniální odpovědí. Potvrzující hodnocení měla být provedena ne méně než 4 týdny poté, co byla původně splněna kritéria pro odpověď, a mohla být provedena při dalším hodnocení naplánovaném podle protokolu. Účastníci, kteří měli celkovou odpověď nehodnotitelnou nebo chybějící odpověď, byli považováni za nereagující.
Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 17 týdnů)
Počet účastníků s melanomem pozitivním na mutaci V600K s OIR, podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 16 týdnů)
OIR je definován jako počet účastníků, jejichž intrakraniální odpovědí byla potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PF) hodnocená výzkumnými pracovníky pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od základní linie). Pro primární analýzu byla OIR měřena, když všichni účastníci v obou léčebných ramenech měli dvě hodnocení onemocnění po výchozím stavu. Účastníci, kteří měli intrakraniální odpověď nehodnotitelnou nebo chybějící, byli považováni za nereagující. Potvrzující hodnocení měla být provedena ne méně než 4 týdny poté, co byla původně splněna kritéria pro odpověď, a mohla být provedena při příštím plánovaném hodnocení protokolu.
Od doby základního hodnocení do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (v průměru 16 týdnů)
Doba trvání intrakraniální odpovědi pro podskupinu účastníků s pozitivní mutací V600E
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese intrakraniálního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměr 27 týdnů)
Doba trvání intrakraniální odpovědi je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere výchozí stav). součet průměrů [např. procentuální změna od výchozí hodnoty]) do doby první dokumentované progrese intrakraniálního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku ošetření). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm).
Doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese intrakraniálního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměr 27 týdnů)
Doba trvání intrakraniální odpovědi pro podskupinu účastníků s pozitivní mutací V600K
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese intrakraniálního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměr 31 týdnů)
Doba trvání intrakraniální odpovědi je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere výchozí stav). součet průměrů [např. procentuální změna od výchozí hodnoty]) do doby první dokumentované progrese intrakraniálního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku ošetření). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm).
Doba od prvního zdokumentovaného důkazu intrakraniální CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese intrakraniálního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (průměr 31 týdnů)
Doba trvání celkové odezvy pro podmnožinu účastníků s pozitivní mutací V600E
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (v průměru 28 týdnů)
Doba trvání celkové odpovědi je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu celkové CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní linie součet průměrů [např. procentuální změna od výchozí hodnoty]) do doby první dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku ošetření). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm).
Doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (v průměru 28 týdnů)
Doba trvání celkové odezvy pro podmnožinu účastníků s pozitivní mutací V600K
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (v průměru 31 týdnů)
Doba trvání celkové odpovědi je definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu celkové CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní linie součet průměrů [např. procentuální změna od výchozí hodnoty]) do doby první dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku ošetření). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm).
Doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (v průměru 31 týdnů)
Přežití bez progrese u účastníků s pozitivní mutací V600E
Časové okno: Doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (v průměru 23 týdnů)
PFS je definována jako doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční je považováno nejmenší součet průměrů zaznamenaný od léčba zahájena (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku léčby). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm). Pokud účastník dostal následnou protinádorovou terapii před datem dokumentované PD/úmrtí, byl účastník cenzurován při posledním adekvátním hodnocení a odpověď na úrovni návštěvy byla CR (vymizení všech cílových lézí), PR (alespoň 30 % snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezme základní součet průměrů [např. procentuální změna od výchozího stavu]), nebo stabilní onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
Doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (v průměru 23 týdnů)
Přežití bez progrese u účastníků s pozitivní mutací V600K
Časové okno: Doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (průměrně 17 týdnů)
PFS je definována jako doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční je považováno nejmenší součet průměrů zaznamenaný od léčba zahájena (např. procentní změna od nejnižší hodnoty, kde nejnižší hodnota je definována jako nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku léčby). Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů (mm). Pokud účastník dostal následnou protinádorovou terapii před datem dokumentované PD/úmrtí, byl účastník cenzurován při posledním adekvátním hodnocení a odpověď na úrovni návštěvy byla CR (vymizení všech cílových lézí), PR (alespoň 30 % snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezme základní součet průměrů [např. procentuální změna od výchozího stavu]), nebo stabilní onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
Doba od první dávky studovaného léku do nejčasnějšího úmrtí nebo progrese (průměrně 17 týdnů)
Celkové přežití účastníků s pozitivní mutací V600E
Časové okno: Doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny (v průměru 35 týdnů)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. OS byl cenzurován pomocí data posledního známého kontaktu pro ty účastníky, kteří byli v době analýzy naživu.
Doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny (v průměru 35 týdnů)
Celkové přežití u účastníků s pozitivní mutací V600K
Časové okno: Doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny (v průměru 26 týdnů)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny. OS byl cenzurován pomocí data posledního známého kontaktu pro ty účastníky, kteří byli v době analýzy naživu.
Doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny (v průměru 26 týdnů)
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je událostí možného užívání léku. - indukované poškození jater.
Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Počet účastníků s nejhorším případem změny terapie na stupeň 3 a stupeň 4 nebo s jakýmkoli zvýšením stupně (AGI), ze základního stupně pro parametry klinické chemie
Časové okno: Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Klinická chemická data byla shrnuta při každém plánovaném hodnocení podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE, verze 4.0). Stupeň označuje závažnost toxicity. CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou toxicitu na základě těchto obecných pokynů: stupeň (G) 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký; 4. stupeň, život ohrožující; Stupeň 5, smrt související s toxicitou. Byl odebrán vzorek krve pro stanovení glukózy, draslíku, hořčíku, sodíku, fosforu, draslíku. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), kreatinin, celkový bilirubin, albumin, amyláza, cholesterol, kreatinkináza, gama glutamyltransferáza (GGT), lipáza, pH krve a triglyceridy.
Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Počet účastníků s indikovanými hepatobiliárními laboratorními abnormalitami
Časové okno: Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hepatobiliárních parametrů. ALT=alaninaminotranseráza; AST=aspartátaminotransferáza; ALP = alkalická fosfatáza; BIL=celkový bilirubin; INR = mezinárodní normalizovaný poměr; ULN=horní hranice normálu. Hepatocelulární poškození je definováno jako (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Počet účastníků s nejhorším případem změny terapie na stupeň 3 a stupeň 4 nebo s jakýmkoli zvýšením stupně (AGI), od základního stupně pro hematologické parametry
Časové okno: Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Hematologická data byla shrnuta při každém plánovaném hodnocení podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE, verze 4.0). Stupeň označuje závažnost toxicity. CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou toxicitu na základě těchto obecných pokynů: stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, těžký, 4. stupeň, život ohrožující, 5. stupeň, smrt související s toxicitou. Byl odebrán vzorek krve pro stanovení hemoglobinu, bílých krvinek a počtu krevních destiček.
Od screeningu do ukončení studie (až 103 týdnů)
Průměrný krevní tlak na začátku a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 a 36
Časové okno: Základní linie; Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 a 36
U všech léčených účastníků byl měřen systolický a diastolický krevní tlak.
Základní linie; Týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 a 36
Počet účastníků s nejhorším případem nárůstu během terapie oproti výchozí hodnotě v Bazettově QTc čtení na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní linie; Týdny 4, 12, 20, 28, 40, 52 a 64
U všech léčených účastníků bylo zaznamenáno zvýšení QTc intervalu korigovaného pomocí Bazettova vzorce (Bazettovo QTc). Stupeň 1 (450-480 milisekund [msec]), Stupeň 2 (481-500 msec), Stupeň 3/4 (>=501 ms). Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni.
Základní linie; Týdny 4, 12, 20, 28, 40, 52 a 64
Počet účastníků s abnormálními echokardiogramy (ECHO) ve 4. a 12. týdnu
Časové okno: Týden (W) 4 a 12
U všech léčených účastníků byly měřeny echokardiogramy (ECHO). Echokardiogram poskytuje informace o struktuře a funkci srdce. LLN=spodní hranice normálu (určena institucí).
Týden (W) 4 a 12
Střední koncentrace GSK2118436 a jeho metabolitů včetně GSK2285403, GSK2298683 a GSK2167542
Časové okno: 4. týden (před dávkou a 1–3 hodiny po dávce) a 8., 16., 24. a 32. týden (buď před dávkou ráno nebo odpoledne 4–8 hodin po dávce)
Souhrnné statistiky byly vypočteny pro každý časový bod podle kohorty. Populační farmakokinetika byla stanovena pomocí nelineárního přístupu modelování smíšených účinků po spojení dat s jinými studiemi. Tyto výsledky jsou uvedeny samostatně.
4. týden (před dávkou a 1–3 hodiny po dávce) a 8., 16., 24. a 32. týden (buď před dávkou ráno nebo odpoledne 4–8 hodin po dávce)
Kompozit farmakokinetických parametrů GSK2118436 v podskupině účastníků užívajících dexametazon
Časové okno: Den 15
Toto měřítko výsledku nebylo možné analyzovat, protože studie s dexamethasonem se zúčastnilo příliš málo účastníků.
Den 15
Počet účastníků s pozitivní mutací mutace v testu THxID BRAF (RGI) pouze pro vyšetřovací použití (IUO) a pozitivní účastníci testu na mutaci THxID BRAF s indikovanou nejlepší intrakraniální odpovědí
Časové okno: Promítání
Screeningový test BRAF určuje specifický mutační stav BRAF (V600 E a K) u účastníků s metastatickým melanomem, kteří mohou mít prospěch z léčby GSK2118436. Podle RECIST, verze 1.1, je CR definována jako vymizení všech lézí. PR je definována jako >=30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní (BL) součet průměrů (např. procentní změna od BL). Stabilní onemocnění je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD). PD je definováno jako >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaných od začátku léčby (např. procentuální změna od nejnižší hodnoty [nejmenší součet průměrů zaznamenaných od léčby Start]). Součet navíc musí mít absolutní nárůst od nejnižší hodnoty 5 milimetrů. Nelze vyhodnotit: nelze klasifikovat podle předchozí definice.
Promítání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 113929

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2118436

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit