Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2118436 vizsgálata BRAF mutáns metasztatikus melanomában az agyban (Break MB)

2014. április 24. frissítette: GlaxoSmithKline

BRF113929: Nyílt elrendezésű, kétkohorszos, többközpontú vizsgálat a GSK2118436-ról, mint egyetlen ágensről naiv és korábban kezelt, BRAF-mutáció-pozitív agyi metasztatikus melanomában szenvedő alanyoknál

Ez a vizsgálat a BRAF V600E vagy V600K mutáció-pozitív agyi metasztatikus melanómában szenvedő alanyoknak adott napi kétszeri 150 mg GSK2118436 orális dózis hatékonyságának, farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére szolgál. Az A kohorsz alanyai nem kaptak helyi agyterápiát, a B kohorsz alanyai pedig előzetesen kaptak helyi terápiát az agyi áttétek miatt. Az alanyok a kezelést a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan nemkívánatos eseményig folytatják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

172

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Franciaország
      • Boulogne-Billancourt, Franciaország, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Franciaország, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Franciaország, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Olaszország
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Olaszország, 35128
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kohorsz:
  • Az agyi metasztázisok előzetes helyi terápiája nincs.
  • Az egyidejűleg kortikoszteroidokat kapó alanyoknak a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 3 hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
  • Nincs profilaktikus vagy megelőző epilepszia elleni kezelés. Kivétel: az agyi áttétekkel nem összefüggő, már meglévő állapot okozta neurológiai tünetek megelőzésére javasolt epilepszia elleni terápia megengedett.
  • B kohorsz:
  • Az alanyoknak legalább egy helyi terápiában kell részesülniük az agyi áttétek kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan az agyműtétet, a teljes agy radioterápiát vagy a sztereotaktikus sugársebészetet (pl. gamma kés, lineáris gyorsításon alapuló sugársebészet, töltött részecskék és CyberKnife). Több helyi terápia vagy helyi terápiák kombinációja megengedett. Az összes agyi lézió (beleértve a WBRT-t is) helyi kezelésében részesülő alanyok esetében a RECIST 1.1-en alapuló, már meglévő léziók progressziójára (>20%-os növekedés a leghosszabb átmérőben a kiindulási szkenneléskor) vagy új, mérhető elváltozásokra van szükség. Azoknál az alanyoknál, akik néhány, de nem minden elváltozás miatt helyi terápiában részesülnek, nem szükséges a RECIST 1.1-en alapuló betegség progressziója mindaddig, amíg vannak még mérhető és korábban nem kezelt agyi elváltozások.
  • Az egyidejűleg kortikoszteroidokat kapó alanyoknak a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
  • Profilaktikus vagy megelőző antiepileptikus kezelés megengedett.
  • Tábornok:
  • Írásos, tájékozott beleegyezést kell aláírni.
  • Legalább 18 évesnek kell lennie.
  • Szövettanilag igazolt metasztatikus melanoma (IV. stádium), amely BRAF V600E- vagy V600K-mutációt hordoz.
  • Legfeljebb két korábbi kezelési rend extracranialis metasztatikus melanoma esetén, beleértve a kemo-, citokin-, immun-, biológiai- és vakcinaterápiát.
  • Legalább egy mérhető koponyán belüli céllézió, amelyhez az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:
  • korábban kezeletlen vagy progresszív a RECIST 1.1 szerint (nagyobb vagy egyenlő, mint 20%-os növekedés a leghosszabb átmérőben az alapvonali szkenneléskor) korábbi helyi terápia után
  • azonnali helyi terápia klinikailag nem javallt, vagy a beteg nem alkalmas azonnali helyi kezelésre
  • legnagyobb átmérője legalább 0,5 cm, de kisebb vagy egyenlő, mint 4 cm, kontrasztos MRI-vel meghatározva
  • a célléziókhoz (a definíciót lásd a 6.1.1. szakaszban) 0,5 cm-nél nagyobb, de legfeljebb 1 cm átmérőjű, neuroradiológus által dokumentált mérés szükséges.
  • minden 3 cm-nél nagyobb vagy egyenlő, de legfeljebb 4 cm átmérőjű elváltozás esetén neuroradiológus dokumentált mérése szükséges.
  • Időintervallum az előző daganatellenes szisztémás kezelés utolsó napja és a GSK2118436 első adagja között:
  • 14 nap telt el az utolsó műtét, SRS vagy gamma késsel végzett kezelés óta
  • 28 nap telt el az utolsó WBRT-kezelés óta
  • Több mint 28 nap vagy öt felezési idő (amelyik hosszabb) telt el a jóváhagyott vagy vizsgált kemo-, citokin-, immun-, biológiai- vagy vakcinaterápia utolsó adagja óta.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
  • Megfelelő szervműködés.
  • A fogamzóképes nőknek és a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során.
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Az agyi metasztázisokhoz kapcsolódó neurológiai tünetek.
  • Korábbi kezelés BRAF vagy MEK gátlóval.
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi vagy várható használata a GSK2118436 kezelés alatt.
  • Leptomeningealis betegség vagy primer duralis metasztázisok jelenléte.
  • Ismert allergia a koponyaűri elváltozások mágneses rezonancia képalkotásához (MRI) szükséges kontrasztanyagokkal szemben.
  • A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása. MEGJEGYZÉS: Kis molekulatömegű heparin és profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett.
  • A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió (NCI v4.0) megoldatlan toxicitása, 2. fokozat vagy magasabb a korábbi rákellenes kezeléshez képest, kivéve az alopeciát.
  • Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés az anamnézisében.
  • Akut fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
  • Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Kivétel: (a) olyan alanyok, akik 5 éve betegségmentesek, (b) a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrák szerepel, (c) sikeresen kezelték in situ carcinomát, (d) CLL stabil remisszióban, vagy (e) ) az indolens prosztatarák, amely nem, vagy csak antihormonális terápiát igényel, szövettanilag igazolt daganatos elváltozásokkal, amelyek egyértelműen megkülönböztethetők a melanoma cél- és nem céllézióitól.
  • Bizonyos szívelégtelenség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Egykarú, 2 kohorsz; Az A kohorsz korábban nem kapott agyterápiát, és a B kohorsz korábban kapott agyterápiát
Drog: GSK2118436
Ebben a vizsgálatban az alanyok naponta kétszer 150 mg GSK2118436-ot kapnak, és a kezelést a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan nemkívánatos eseményig folytatják.
Más nevek:
  • Dabrafenib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BRAF V600E mutáció-pozitív melanomában szenvedő, teljes intrakraniális válaszreakcióval (OIR) szenvedő résztvevők száma a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Az alapállapot értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 18,3 hét)
Az OIR azon résztvevők számát jelenti, akiknek az intracranialis válasza megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt, amelyet a vizsgálók a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójával értékeltek. A CR az összes lézió eltűnését jelenti. A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (például százalékos változás az alapvonalhoz képest). Az elsődleges analízishez az OIR-t akkor mérték, amikor mindkét kezelési kar minden résztvevője két kiindulási állapotfelmérést végez. Azokat a résztvevőket, akiknél az intrakraniális válasz nem értékelhető volt, vagy hiányzó volt, nem reagálóként kezelték. A megerősítő értékeléseket nem kevesebb, mint 4 héttel azután kellett elvégezni, hogy a válasz kritériumai kezdetben teljesültek, és előfordulhat, hogy a következő protokollban tervezett értékelés során is elvégezték.
Az alapállapot értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 18,3 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A V600E mutáció-pozitív melanomában szenvedő résztvevők száma, akiknél a legjobb általános válasz (OR) CR vagy PR, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 24 hét)
VAGY: azoknak a résztvevőknek a száma, akik elérik a CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy a PR-t (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve). [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest]) módosított RECIST, 1.1-es verziónként. Az OR meghatározásához az extracranialis választ kombináltuk az intracranialis válasszal. A megerősítő értékeléseket legalább 4 héttel azután kellett elvégezni, hogy a válasz kritériumai kezdetben teljesültek, és valószínűleg a következő, a protokoll szerint ütemezett értékeléskor is elvégezték. Azokat a résztvevőket, akiknek általános válasza nem értékelhető vagy hiányzó volt, nem válaszolóként kezelték.
Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 24 hét)
V600K mutáció-pozitív melanomában szenvedő résztvevők száma, akiknél a legjobb általános válasz (OR) a CR vagy PR, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 17 hét)
VAGY: azoknak a résztvevőknek a száma, akik elérik a CR-t (az összes céllézió eltűnése) vagy a PR-t (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve). [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest]) módosított RECIST, 1.1-es verziónként. Az OR meghatározásához az extracranialis választ kombináltuk az intracranialis válasszal. A megerősítő értékeléseket legalább 4 héttel azután kellett elvégezni, hogy a válasz kritériumai kezdetben teljesültek, és valószínűleg a következő, a protokoll szerint ütemezett értékeléskor is elvégezték. Azokat a résztvevőket, akiknek általános válasza nem értékelhető vagy hiányzó volt, nem válaszolóként kezelték.
Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 17 hét)
A V600K mutáció-pozitív melanomában szenvedő OIR-vel rendelkező résztvevők száma a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 16 hét)
Az OIR azon résztvevők számát jelenti, akiknek az intrakraniális válasza megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PF) volt, amelyet a vizsgálók a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójával értékeltek. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (például százalékos változás az alapvonalhoz képest). Az elsődleges analízishez az OIR-t akkor mérték, amikor mindkét kezelési kar minden résztvevője két kiindulási állapotfelmérést végez. Azokat a résztvevőket, akiknél az intrakraniális válasz nem értékelhető volt, vagy hiányzó volt, nem reagálóként kezelték. A megerősítő értékeléseket nem kevesebb, mint 4 héttel azután kellett elvégezni, hogy a válasz kritériumai kezdetben teljesültek, és előfordulhat, hogy a következő protokollban tervezett értékelés során is elvégezték.
Az alaphelyzet értékelésétől a betegség progressziójáig vagy a vizsgálati kezelés végéig (átlagosan 16 hét)
Az intrakraniális válasz időtartama a V600E mutáció-pozitív résztvevők részhalmazában
Időkeret: Az intracranialis CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az első dokumentált koponyaűri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 27 hét)
Az intrakraniális válasz időtartama az intrakraniális CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonalat tekintve) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő. az átmérők összege [pl. százalékos változás a kiindulási értékhez képest]) az első dokumentált koponyaűri betegség progressziója (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie.
Az intracranialis CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az első dokumentált koponyaűri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 27 hét)
Az intrakraniális válasz időtartama a V600K-mutáció-pozitív résztvevők alcsoportjában
Időkeret: Az intracranialis CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az első dokumentált koponyaűri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 31 hét)
Az intrakraniális válasz időtartama az intrakraniális CR (az összes céllézió eltűnése) vagy PR (a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonalat tekintve) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő. az átmérők összege [pl. százalékos változás a kiindulási értékhez képest]) az első dokumentált koponyaűri betegség progressziója (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie.
Az intracranialis CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az első dokumentált koponyaűri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 31 hét)
Az általános válasz időtartama a V600E mutáció-pozitív résztvevők részhalmazában
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 28 hét)
Az általános válasz időtartama a teljes CR (összes céllézió eltűnése) vagy PR (a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonalat tekintve) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő. az átmérők összege [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest]) az első dokumentált betegség progresszió (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie.
A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 28 hét)
Az általános válasz időtartama a V600K mutáció-pozitív résztvevők részhalmazában
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 31 hét)
Az általános válasz időtartama a teljes CR (összes céllézió eltűnése) vagy PR (a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonalat tekintve) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő. az átmérők összege [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest]) az első dokumentált betegség progresszió (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie.
A CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő (átlagosan 31 hét)
Progressziómentes túlélés V600E mutáció-pozitív résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a legkorábbi halálozásig vagy progresszióig eltelt idő (átlagosan 23 hét)
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagjától a halál vagy progresszió legkorábbi időpontjáig eltelt idő (a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve az átmérők legkisebb összegét, amelyet a vizsgálat óta regisztráltak). a kezelés megkezdése (pl. százalékos változás a legalacsonyabb értéktől, ahol a legalacsonyabb érték a kezelés kezdete óta rögzített átmérők legkisebb összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie. Ha egy résztvevő rákellenes kezelésben részesült a dokumentált PD/halál időpontja előtt, a résztvevőt az utolsó megfelelő értékeléskor cenzúrázták, és a vizitszintű válasz CR (az összes céllézió eltűnése), PR (legalább 30% volt) a célléziók átmérőinek összegének csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest], vagy stabil betegség (SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a minősítéshez). a PD számára.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a legkorábbi halálozásig vagy progresszióig eltelt idő (átlagosan 23 hét)
Progressziómentes túlélés V600K mutáció-pozitív résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a legkorábbi halálozásig vagy progresszióig eltelt idő (átlagosan 17 hét)
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagjától a halál vagy progresszió legkorábbi időpontjáig eltelt idő (a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve az átmérők legkisebb összegét, amelyet a vizsgálat óta regisztráltak). a kezelés megkezdése (pl. százalékos változás a legalacsonyabb értéktől, ahol a legalacsonyabb érték a kezelés kezdete óta rögzített átmérők legkisebb összege). Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie. Ha egy résztvevő rákellenes kezelésben részesült a dokumentált PD/halál időpontja előtt, a résztvevőt az utolsó megfelelő értékeléskor cenzúrázták, és a vizitszintű válasz CR (az összes céllézió eltűnése), PR (legalább 30% volt) a célléziók átmérőinek összegének csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve [pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest], vagy stabil betegség (SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a minősítéshez). a PD számára.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a legkorábbi halálozásig vagy progresszióig eltelt idő (átlagosan 17 hét)
A V600E mutáció-pozitív résztvevők általános túlélése
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (átlagosan 35 hét)
A teljes túlélést (OS) úgy definiálják, mint a vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert az utolsó ismert kapcsolatfelvétel dátumával cenzúrázták azon résztvevők esetében, akik életben voltak az elemzés időpontjában.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (átlagosan 35 hét)
Teljes túlélés V600K mutáció-pozitív résztvevőknél
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (átlagosan 26 hét)
A teljes túlélést (OS) úgy definiálják, mint a vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az operációs rendszert az utolsó ismert kapcsolatfelvétel dátumával cenzúrázták azon résztvevők esetében, akik életben voltak az elemzés időpontjában.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (átlagosan 26 hét)
Bármilyen nemkívánatos eseményben (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot vagy rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy lehetséges gyógyszeres kezelés következménye. - májkárosodás okozta.
A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esete 3. és 4. fokozatra változott, vagy bármilyen fokozatú növekedéssel (AGI) fordult elő, a klinikai kémiai paraméterek kiindulási fokozatától
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
A klinikai kémiai adatokat minden ütemezett értékelésnél összegezték a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, 4.0 verzió) szerint. A fokozat a toxicitás súlyosságára utal. A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg az egyes toxicitások súlyosságának egyedi klinikai leírásával, ezen általános irányelv alapján: (G) 1. fokozat, enyhe; 2. fokozat, közepes; 3. fokozat, súlyos; 4. fokozat, életveszélyes; 5. fokozat, toxicitás miatti halálozás. Vérmintát vettünk a glükóz, kálium, magnézium, nátrium, foszfor, kálium meghatározásához. aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), kreatinin, összbilirubin, albumin, amiláz, koleszterin, kreatin-kináz, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), lipáz, vér pH-ja és trigliceridek.
A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
Azok a résztvevők száma, akiknél az indikált máj-epe laboratóriumi eltérések vannak
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
A hepatobiliáris paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk. ALT = alanin-aminotransz-eráz; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ALP = alkáli foszfatáz; BIL = összbilirubin; INR = nemzetközi normalizált arány; ULN = a normál érték felső határa. A hepatocelluláris sérülés meghatározása: (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a terápia legrosszabb esete 3. és 4. fokozatra változott, vagy bármilyen fokozatú növekedéssel (AGI) szenvedett, a hematológiai paraméterek kiindulási fokozatától
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
A hematológiai adatokat minden ütemezett értékelésnél összegezték a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, 4.0 verzió) szerint. A fokozat a toxicitás súlyosságára utal. A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg az egyes toxicitások súlyosságának egyedi klinikai leírásával, ezen általános irányelv alapján: 1. fokozat, enyhe; 2. fokozat, közepes; 3. fokozat, súlyos, 4. fokozat, életveszélyes, 5. fokozat, toxicitás miatti halálozás. Vérmintát vettünk a hemoglobin, a fehérvérsejtek és a vérlemezkeszám értékeléséhez.
A szűréstől a vizsgálat befejezéséig (103 hétig)
Átlagos vérnyomás a kiinduláskor és a 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32. és 36. héten
Időkeret: Alapvonal; 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32. és 36. hét
Minden kezelt résztvevőnél megmérték a szisztolés és diasztolés vérnyomást.
Alapvonal; 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32. és 36. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) Bazett QTc-értéke a kiindulási értékhez képest a legrosszabb esetben nőtt
Időkeret: Alapvonal; 4., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
A Bazett-képlettel korrigált QTc-intervallum növekedését (Bazett-féle QTc) minden kezelt résztvevőnél feljegyezték. 1. fokozat (450-480 ezredmásodperc [msec]), 2. fokozat (481-500 msec), 3./4. fokozat (>=501 msec). A növekedést úgy határozzuk meg, mint a CTCAE fokozat növekedését az alapértékhez képest.
Alapvonal; 4., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
A 4. és 12. héten abnormális echokardiogrammal (ECHO) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: (Né) 4. és 12. hét
Minden kezelt résztvevőnél echokardiogramot (ECHO) mértek. Az echocardiogram vizsgálat információt ad a szív szerkezetéről és működéséről. LLN = a normál érték alsó határa (az intézmény határozza meg).
(Né) 4. és 12. hét
A GSK2118436 és metabolitjainak medián koncentrációja, beleértve a GSK2285403-at, a GSK2298683-at és a GSK2167542-t
Időkeret: 4. hét (adagolás előtt és 1-3 órával az adagolás után) és 8., 16., 24. és 32. hét (vagy az adagolás előtt reggel, vagy délután, 4-8 órával az adagolás után)
Összefoglaló statisztikát minden egyes időpontra kohorszonként számítottunk ki. A populáció farmakokinetikáját nemlineáris vegyes hatások modellezési módszerrel határozták meg, miután az adatokat összevonták más tanulmányokkal. Ezeket az eredményeket külön közöljük.
4. hét (adagolás előtt és 1-3 órával az adagolás után) és 8., 16., 24. és 32. hét (vagy az adagolás előtt reggel, vagy délután, 4-8 órával az adagolás után)
A GSK2118436 farmakokinetikai paramétereinek összeállítása a dexametazont kapó résztvevők egy részében
Időkeret: 15. nap
Ezt az eredménymérőt nem lehetett elemezni, mert túl kevés résztvevő vett részt a dexametazon vizsgálatban.
15. nap
A válaszgenetikával bevont (RGI) csak vizsgálati felhasználásra (IUO) vizsgálati mutáció pozitív résztvevők és THxID BRAF vizsgálati mutáció pozitív résztvevők, akiknek a jelzett legjobb intrakraniális válasza van
Időkeret: Szűrés
A BRAF szűrővizsgálat meghatározza a specifikus BRAF mutációs státuszt (V600 E és K) azoknál a metasztatikus melanomában szenvedő résztvevőknél, akiknél előnyös lehet a GSK2118436 kezelés. A RECIST 1.1-es verziója szerint a CR az összes lézió eltűnését jelenti. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének >=30%-os csökkenéseként határozzuk meg, referenciaként az átmérők alapvonali (BL) összegét (például a BL-hez viszonyított százalékos változást) véve. Stabil betegségről akkor beszélünk, ha sem a PR-re való jogosultsághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegség (PD) minősítéséhez nem elegendő a növekedés. A PD a célléziók átmérőjének összegének >=20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett átmérők legkisebb összegét (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól [a kezelés óta rögzített átmérők legkisebb összege) tekintve. Rajt]). Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 milliméteres mélypontról. Nem értékelhető: előző definíció szerint nem osztályozható.
Szűrés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 23.

Első közzététel (Becslés)

2010. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2014. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 113929

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel