Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GSK2118436 in BRAF Mutant gemetastaseerd melanoom naar de hersenen (Break MB)

24 april 2014 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

BRF113929: een open-label, twee-cohort, multicentrisch onderzoek van GSK2118436 als een enkelvoudig agens bij behandelingsnaïeve en eerder behandelde proefpersonen met BRAF-mutatie-positief gemetastaseerd melanoom in de hersenen

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een orale, tweemaal daagse dosis van 150 mg GSK2118436 toegediend aan proefpersonen met BRAF V600E- of V600K-mutatiepositief gemetastaseerd melanoom in de hersenen. Proefpersonen in cohort A hebben geen lokale hersentherapie gekregen en proefpersonen in cohort B hebben eerder lokale therapie voor hersenmetastasen gekregen. Proefpersonen zullen de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare bijwerking.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrijk, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort A:
  • Geen eerdere lokale therapie voor hersenmetastasen.
  • Proefpersonen die gelijktijdig corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Geen profylactische of preventieve anti-epileptische therapie. Uitzondering: anti-epileptische therapie geïndiceerd ter voorkoming van neurologische symptomen veroorzaakt door een reeds bestaande aandoening en niet gerelateerd aan hersenmetastasen is toegestaan.
  • Cohort B:
  • Proefpersonen moeten ten minste één lokale therapie voor hersenmetastasen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot hersenchirurgie, radiotherapie van de gehele hersenen of stereotactische radiochirurgie (bijv. gammames, lineair versnelde radiochirurgie, geladen deeltjes en CyberKnife). Meerdere lokale therapieën of combinaties van lokale therapieën zijn toegestaan. Voor proefpersonen die lokale therapie krijgen voor alle hersenlaesies (inclusief WBRT), is progressie van reeds bestaande laesies op basis van RECIST 1.1 (> 20% toename in langste diameter op basislijnscan) of nieuwe meetbare laesies vereist. Voor proefpersonen die lokale therapie krijgen voor sommige maar niet alle laesies, is ziekteprogressie op basis van RECIST 1.1 niet vereist zolang er resterende hersenlaesies zijn die meetbaar zijn en niet eerder zijn behandeld.
  • Proefpersonen die gelijktijdig corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Profylactische of preventieve anti-epileptische therapie is toegestaan.
  • Algemeen:
  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Moet minimaal 18 jaar oud zijn.
  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom (stadium IV), drager van BRAF V600E- of V600K-mutatie.
  • Maximaal twee eerdere behandelingsregimes voor extracraniaal gemetastaseerd melanoom, waaronder chemo-, cytokine-, immuno-, biologische- en vaccintherapie.
  • Ten minste één meetbare intracraniale doellaesie waarvoor aan alle volgende criteria moet worden voldaan:
  • niet eerder behandeld of progressief volgens RECIST 1.1 (groter dan of gelijk aan 20% toename van de langste diameter op basislijnscan) na eerdere lokale therapie
  • onmiddellijke lokale therapie klinisch niet geïndiceerd of de patiënt is geen geschikte kandidaat om onmiddellijke lokale therapie te krijgen
  • grootste diameter groter dan of gelijk aan 0,5 cm maar kleiner dan of gelijk aan 4 cm, zoals bepaald met contrastversterkte MRI
  • voor doellaesies (voor definitie zie paragraaf 6.1.1) met een diameter groter dan 0,5 cm maar kleiner dan of gelijk aan 1 cm is gedocumenteerde meting door een neuroradioloog vereist.
  • voor alle laesies met een diameter groter dan of gelijk aan 3 cm maar kleiner dan of gelijk aan 4 cm is gedocumenteerde meting door een neuroradioloog vereist.
  • Tijdsinterval tussen de laatste dag van de vorige systemische behandeling tegen tumoren en de eerste dosis GSK2118436:
  • 14 dagen verstreken sinds de laatste behandeling met chirurgie, SRS of gammames
  • Er zijn 28 dagen verstreken sinds de laatste behandeling met WBRT
  • Er zijn meer dan of gelijk aan 28 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) verstreken sinds de laatste dosis goedgekeurde of experimentele chemo-, cytokine-, immuun-, biologische- of vaccintherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethodes toe te passen tijdens het onderzoek.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Neurologische symptomen gerelateerd aan hersenmetastasen.
  • Eerdere behandeling met een BRAF- of MEK-remmer.
  • Huidig ​​of verwacht gebruik van verboden medicatie tijdens behandeling met GSK2118436.
  • Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte of primaire durale metastasen.
  • Bekende allergieën voor contrastmiddelen die nodig zijn voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van intracraniale laesies.
  • Huidig ​​​​gebruik van therapeutische warfarine. OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan.
  • Onopgeloste toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI v4.0) Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia.
  • Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zullen verstoren.
  • Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
  • Acute infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
  • Geschiedenis van een andere maligniteit. Uitzondering: (a) Proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn geweest, (b) een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, (c) met succes behandeld in situ carcinoom, (d) CLL in stabiele remissie, of (e ) indolente prostaatkanker waarvoor geen of alleen antihormonale therapie nodig is met histologisch bevestigde tumorlaesies die duidelijk kunnen worden onderscheiden van doelwit- en niet-doellaesies van melanoom komen in aanmerking.
  • Bepaalde hartafwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Enkele arm met 2 cohorten; Cohort A geen eerdere hersentherapie en Cohort B eerdere hersentherapie
Geneesmiddel: GSK2118436
Proefpersonen in deze studie krijgen tweemaal daags 150 mg GSK2118436 en gaan door met de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of onaanvaardbare bijwerkingen.
Andere namen:
  • Dabrafenib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met BRAF V600E-mutatie-positief melanoom met algehele intracraniële respons (OIR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 18,3 weken)
OIR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers van wie de intracraniale respons een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) was, beoordeeld door onderzoekers met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn). Voor de primaire analyse werd OIR gemeten toen alle deelnemers in beide behandelingsarmen twee post-baseline ziektebeoordelingen hadden. Deelnemers met een intracraniale respons die niet evalueerbaar was of een ontbrekende respons werden behandeld als non-responders. Bevestigingsbeoordelingen zouden niet minder dan 4 weken nadat aanvankelijk aan de criteria voor respons was voldaan, moeten worden uitgevoerd en kunnen zijn uitgevoerd bij de volgende protocolgeplande beoordeling.
Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 18,3 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met V600E-mutatie-positief melanoom met een beste algehele respons (OR) van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 24 weken)
OR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een CR (het verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies bereikt, met als referentie de Baseline-som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]) per gewijzigde RECIST, versie 1.1. Om de OK te bepalen werd de extracraniale respons gecombineerd met de intracraniale respons. Bevestigingsbeoordelingen zouden niet minder dan 4 weken nadat aanvankelijk aan de criteria voor respons was voldaan, worden uitgevoerd en kunnen zijn uitgevoerd bij de volgende in het protocol geplande beoordeling. Deelnemers met een algehele respons van niet evalueerbaar of een ontbrekende respons werden behandeld als non-responders.
Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 24 weken)
Aantal deelnemers met V600K-mutatie-positief melanoom met een beste algehele respons (OR) van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 17 weken)
OR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een CR (het verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies bereikt, met als referentie de Baseline-som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]) per gewijzigde RECIST, versie 1.1. Om de OK te bepalen werd de extracraniale respons gecombineerd met de intracraniale respons. Bevestigingsbeoordelingen zouden niet minder dan 4 weken nadat aanvankelijk aan de criteria voor respons was voldaan, worden uitgevoerd en kunnen zijn uitgevoerd bij de volgende in het protocol geplande beoordeling. Deelnemers met een algehele respons van niet evalueerbaar of een ontbrekende respons werden behandeld als non-responders.
Vanaf het moment van de baseline-evaluatie tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 17 weken)
Aantal deelnemers met V600K-mutatiepositief melanoom met OIR, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de baseline-beoordeling tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 16 weken)
OIR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers van wie de intracraniale respons een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PF) was, beoordeeld door onderzoekers met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn). Voor de primaire analyse werd OIR gemeten toen alle deelnemers in beide behandelingsarmen twee post-baseline ziektebeoordelingen hadden. Deelnemers met een intracraniale respons die niet evalueerbaar was of een ontbrekende respons werden behandeld als non-responders. Bevestigingsbeoordelingen zouden niet minder dan 4 weken nadat aanvankelijk aan de criteria voor respons was voldaan, moeten worden uitgevoerd en kunnen zijn uitgevoerd bij de volgende protocolgeplande beoordeling.
Vanaf het moment van de baseline-beoordeling tot ziekteprogressie of het einde van de studiebehandeling (gemiddeld 16 weken)
Duur van de intracraniale respons voor de subset van V600E-mutatiepositieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniële CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 27 weken)
De duur van de intracraniële respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniale CR (verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van baseline]) tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling (bijv. som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm).
Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniële CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 27 weken)
Duur van de intracraniële respons voor de subset van V600K-mutatiepositieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniale CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 31 weken)
De duur van de intracraniële respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniale CR (verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van baseline]) tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling (bijv. som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm).
Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van intracraniale CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 31 weken)
Duur van algehele respons voor de subset van V600E-mutatiepositieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 28 weken)
Duur van algehele respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van totale CR (verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van baseline]) tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling (bijv. som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm).
Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 28 weken)
Duur van algehele respons voor de subset van V600K-mutatiepositieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 31 weken)
Duur van algehele respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van totale CR (verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de baseline som van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van baseline]) tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling (bijv. som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm).
Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het moment van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 31 weken)
Progressievrije overleving bij V600E-mutatie-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vroegste overlijden of progressie (gemiddeld 23 weken)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de vroegste van overlijden of progressie (ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters is geregistreerd sinds de behandeling gestart (bijv. procentuele verandering vanaf nadir, waarbij nadir wordt gedefinieerd als de kleinste som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm). Als een deelnemer daaropvolgende antikankertherapie kreeg vóór de datum van gedocumenteerde PD/overlijden, werd de deelnemer gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling en was de respons op bezoekniveau CR (verdwijnen van alle doellaesies), PR (ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]), of stabiele ziekte (SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vroegste overlijden of progressie (gemiddeld 23 weken)
Progressievrije overleving bij V600K-mutatie-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vroegste overlijden of progressie (gemiddeld 17 weken)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot de vroegste van overlijden of progressie (ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters is geregistreerd sinds de behandeling gestart (bijv. procentuele verandering vanaf nadir, waarbij nadir wordt gedefinieerd als de kleinste som van geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling). Bovendien moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter (mm). Als een deelnemer daaropvolgende antikankertherapie kreeg vóór de datum van gedocumenteerde PD/overlijden, werd de deelnemer gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling en was de respons op bezoekniveau CR (verdwijnen van alle doellaesies), PR (ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de basissom van de diameters wordt genomen [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]), of stabiele ziekte (SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het vroegste overlijden of progressie (gemiddeld 17 weken)
Algehele overleving van V600E-mutatie-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 35 weken)
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd gecensureerd met behulp van de datum van het laatst bekende contact voor de deelnemers die op het moment van analyse in leven waren.
Tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 35 weken)
Algehele overleving bij V600K-mutatie-positieve deelnemers
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 26 weken)
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd gecensureerd met behulp van de datum van het laatst bekende contact voor de deelnemers die op het moment van analyse in leven waren.
Tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 26 weken)
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) of een ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een geval is van mogelijke -geïnduceerde leverbeschadiging.
Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Aantal deelnemers met een slechtst denkbare therapiewijziging naar graad 3 en graad 4, of met een willekeurige verhoging van de graad (AGI), ten opzichte van de basislijn voor klinische chemische parameters
Tijdsspanne: Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Klinische chemische gegevens werden samengevat bij elke geplande beoordeling volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versie 4.0). Graad verwijst naar de ernst van de toxiciteit. De CTCAE geeft Graad 1 tot en met 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke toxiciteit op basis van deze algemene richtlijn: Graad (G) 1, mild; Graad 2, matig; Graad 3, ernstig; Graad 4, levensbedreigend; Graad 5, overlijden gerelateerd aan toxiciteit. Bloedmonster werd verzameld voor de beoordeling van glucose, kalium, magnesium, natrium, fosfor, kalium. aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), creatinine, totaal bilirubine, albumine, amylase, cholesterol, creatinekinase, gammaglutamyltransferase (GGT), lipase, pH van het bloed en triglyceriden.
Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Aantal deelnemers met de aangegeven hepatobiliaire laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Er werden bloedmonsters verzameld voor de beoordeling van hepatobiliaire parameters. ALT=alanine aminotranserase; AST=aspartaataminotransferase; ALP=alkalische fosfatase; BIL=totaal bilirubine; INR=internationale genormaliseerde ratio; ULN=bovengrens van normaal. Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Aantal deelnemers met een in het slechtste geval veranderde therapie naar graad 3 en graad 4, of met enige graadverhoging (AGI), ten opzichte van baselinegraad voor hematologische parameters
Tijdsspanne: Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Hematologische gegevens werden bij elke geplande beoordeling samengevat volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, versie 4.0). Graad verwijst naar de ernst van de toxiciteit. De CTCAE geeft Graad 1 tot en met 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke toxiciteit op basis van deze algemene richtlijn: Graad 1, mild; Graad 2, matig; Graad 3, ernstig, Graad 4, levensbedreigend, Graad 5, overlijden gerelateerd aan toxiciteit. Bloedmonster werd verzameld voor de beoordeling van hemoglobine, witte bloedcellen en het aantal bloedplaatjes.
Van screening tot de afronding van het onderzoek (tot 103 weken)
Gemiddelde bloeddruk bij baseline en weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 en 36
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 en 36
Systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten voor alle behandelde deelnemers.
Basislijn; Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 en 36
Aantal deelnemers met in het slechtste geval een toename tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in Bazett's QTc-waarde in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4, 12, 20, 28, 40, 52 en 64
Een toename van het QTc-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Bazett (Bazett's QTc) werd geregistreerd voor alle behandelde deelnemers. Graad 1 (450-480 milliseconden [msec]), Graad 2 (481-500 msec), Graad 3/4 (>=501 msec). Een toename wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de baseline-graad.
Basislijn; Week 4, 12, 20, 28, 40, 52 en 64
Aantal deelnemers met abnormale echocardiogrammen (ECHO) in week 4 en 12
Tijdsspanne: Week (W) 4 en 12
Echocardiogrammen (ECHO) werden gemeten voor alle behandelde deelnemers. Een echocardiogramtest geeft informatie over de structuur en functie van het hart. LLN=ondergrens van normaal (vastgesteld door de instelling).
Week (W) 4 en 12
Mediane concentraties van GSK2118436 en zijn metabolieten, waaronder GSK2285403, GSK2298683 en GSK2167542
Tijdsspanne: Week 4 (vóór de dosis en 1-3 uur na de dosis) en week 8, 16, 24 en 32 ('s morgens vóór de dosis of 's middags 4-8 uur na de dosis)
Samenvattende statistieken werden berekend voor elk tijdstip per cohort. De farmacokinetiek van de populatie werd bepaald met behulp van een niet-lineaire modelleringsbenadering met gemengde effecten na pooling van de gegevens met andere onderzoeken. Deze resultaten worden apart gerapporteerd.
Week 4 (vóór de dosis en 1-3 uur na de dosis) en week 8, 16, 24 en 32 ('s morgens vóór de dosis of 's middags 4-8 uur na de dosis)
Samenstelling van farmacokinetische parameters van GSK2118436 in een subgroep van deelnemers die dexamethason kregen
Tijdsspanne: Dag 15
Deze uitkomstmaat kon niet geanalyseerd worden omdat er te weinig deelnemers deelnamen aan de dexamethason studie.
Dag 15
Number of Response Genetics Incorporated (RGI) Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden (IUO) Assay Mutatie Positieve deelnemers en THxID BRAF Assay Mutatie Positieve deelnemers met de aangegeven beste intracraniële respons
Tijdsspanne: Screening
De BRAF-screeningsassay bepaalt de specifieke BRAF-mutatiestatus (V600 E en K) bij deelnemers met gemetastaseerd melanoom die baat kunnen hebben bij behandeling met GSK2118436. Volgens RECIST, versie 1.1, wordt CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. PR wordt gedefinieerd als een afname van >=30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de basislijn (BL) som van de diameters wordt genomen (bijv. procentuele verandering ten opzichte van BL). Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD). PD wordt gedefinieerd als een toename van >=20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie wordt uitgegaan van de kleinste som van de geregistreerde diameters sinds de start van de behandeling (bijv. begin]). Daarnaast moet de som een ​​absolute toename hebben vanaf nadir van 5 millimeter. Niet evalueerbaar: kan niet worden geclassificeerd door een voorgaande definitie.
Screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113929

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren