Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK2118436 при мутантной метастатической меланоме BRAF в головной мозг (Break MB)

24 апреля 2014 г. обновлено: GlaxoSmithKline

BRF113929: открытое, двухкогортное, многоцентровое исследование GSK2118436 в качестве единственного агента у ранее не получавших лечения и ранее леченных субъектов с метастатической меланомой головного мозга с положительной мутацией BRAF

Это исследование предназначено для оценки эффективности, фармакокинетики, безопасности и переносимости пероральной дозы 150 мг GSK2118436 два раза в день, вводимой субъектам с метастатической меланомой головного мозга с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Субъекты в когорте A не будут получать какую-либо локальную терапию головного мозга, а субъекты в когорте B предварительно получат местную терапию метастазов в головной мозг. Субъекты будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемого нежелательного явления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

172

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Франция, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Когорта А:
  • Отсутствие предшествующей местной терапии метастазов в головной мозг.
  • Субъекты, получающие сопутствующие кортикостероиды, должны находиться на стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Отсутствие профилактической или превентивной противоэпилептической терапии. Исключение: разрешена противоэпилептическая терапия, показанная для предотвращения неврологических симптомов, вызванных ранее существовавшим заболеванием и не связанных с метастазами в головной мозг.
  • Когорта Б:
  • Субъекты должны были пройти как минимум одну местную терапию метастазов в головной мозг, включая, помимо прочего, хирургию головного мозга, лучевую терапию всего мозга или стереотаксическую радиохирургию (например, гамма-нож, линейно-ускоренная радиохирургия, заряженные частицы и Кибер-нож). Разрешены множественные местные методы лечения или комбинации местных методов лечения. Для субъектов, получающих местную терапию для всех поражений головного мозга (включая WBRT), требуется прогрессирование ранее существовавших поражений на основе RECIST 1.1 (увеличение наибольшего диаметра на > 20% при исходном сканировании) или новые поддающиеся измерению поражения. Для субъектов, получающих местную терапию по поводу некоторых, но не всех поражений, прогрессирование заболевания на основании RECIST 1.1 не требуется, если остаются оставшиеся поражения головного мозга, которые поддаются измерению и ранее не лечились.
  • Субъекты, получающие сопутствующие кортикостероиды, должны находиться на стабильной или снижающейся дозе в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Допускается профилактическая или превентивная противоэпилептическая терапия.
  • Общий:
  • Необходимо подписать письменное информированное согласие.
  • Должно быть не менее 18 лет.
  • Гистологически подтвержденная метастатическая меланома (стадия IV), несущая BRAF V600E- или V600K-мутацию.
  • До двух предыдущих схем лечения экстракраниальной метастатической меланомы, включая химио-, цитокиновую, иммуно-, биологическую и вакцинотерапию.
  • По крайней мере одно измеримое внутричерепное целевое поражение, для которого должны быть соблюдены все следующие критерии:
  • ранее не леченный или прогрессирующий в соответствии с RECIST 1.1 (увеличение наибольшего диаметра больше или равно 20% на исходном сканировании) после предшествующей местной терапии
  • немедленная местная терапия клинически не показана или пациент не подходит для немедленной местной терапии
  • наибольший диаметр больше или равен 0,5 см, но меньше или равен 4 см по данным МРТ с контрастным усилением
  • для целевых поражений (определение см. в разделе 6.1.1) с диаметром более 0,5 см, но менее или равным 1 см требуется документированное измерение нейрорадиологом.
  • для всех поражений с диаметром больше или равным 3 см, но меньшим или равным 4 см требуется документированное измерение нейрорадиологом.
  • Интервал времени между последним днем ​​предыдущего противоопухолевого системного лечения и первой дозой GSK2118436:
  • Прошло 14 дней с момента последнего лечения хирургическим вмешательством, радиохирургией или гамма-ножом.
  • Прошло 28 дней с момента последней обработки WBRT
  • Прошло более или равно 28 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) с момента последней дозы утвержденной или исследуемой химио-, цитокиновой, иммунной, биологической или вакцинотерапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
  • Адекватная функция органов.
  • Женщины с детородным потенциалом и мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования.
  • У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг.
  • Предшествующее лечение ингибитором BRAF или MEK.
  • Текущее или предполагаемое использование запрещенных препаратов во время лечения с помощью GSK2118436.
  • Наличие лептоменингеальной болезни или первичных метастазов в твердой мозговой оболочке.
  • Известные аллергии на контрастные вещества, необходимые для магнитно-резонансной томографии (МРТ) внутричерепных поражений.
  • Текущее использование терапевтического варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается низкомолекулярный гепарин и профилактическое применение низких доз варфарина.
  • Неразрешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI v4.0), степень 2 или выше, связанная с предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
  • Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое значительно влияет на всасывание лекарств.
  • Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  • Острая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
  • История другого злокачественного новообразования. Исключение: (a) Субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, (b) в анамнезе полностью резецированный немеланомный рак кожи, (c) успешно пролеченная карцинома in situ, (d) ХЛЛ в стабильной ремиссии или (e ) подходит вялотекущий рак предстательной железы, не требующий антигормональной терапии или только антигормональная терапия, с гистологически подтвержденными опухолевыми поражениями, которые можно четко отличить от целевых и нецелевых меланомных поражений.
  • Некоторые аномалии сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Одна рука с 2 когортами; Когорта A без предшествующей терапии головного мозга и когорта B предшествующей терапии головного мозга
Лекарство: ГСК2118436
Субъекты в этом исследовании получают 150 мг GSK2118436 два раза в день и продолжают лечение до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемого нежелательного явления.
Другие имена:
  • Дабрафениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с меланомой, положительной по мутации BRAF V600E, с общим внутричерепным ответом (OIR), по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 18,3 недели)
OIR определяется как количество участников, чей внутричерепной ответ был подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцененным исследователями с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. CR определяется как исчезновение всех поражений. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров (например, процентное изменение от исходного уровня). Для первичного анализа OIR измеряли, когда все участники обеих групп лечения прошли две оценки заболевания после исходного уровня. Участников, у которых внутричерепной ответ не поддавался оценке или отсутствовал ответ, рассматривали как не ответивших. Подтверждающие оценки должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были первоначально соблюдены, и, возможно, были выполнены при следующей запланированной оценке протокола.
С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 18,3 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с положительной по мутации V600E меланомой с лучшим общим ответом (OR) CR или PR, по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 24 недели)
OR определяется как количество участников, достигших либо CR (исчезновение всех поражений-мишеней), либо PR (уменьшение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров). [например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем]) согласно модифицированному RECIST, версия 1.1. Для определения ОШ внечерепной ответ был объединен с внутричерепным ответом. Подтверждающие оценки должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были первоначально соблюдены, и, возможно, были выполнены при следующей запланированной протоколом оценке. Участники, у которых общий ответ не поддается оценке или отсутствовал ответ, считались не ответившими.
С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 24 недели)
Количество участников с положительной мутацией V600K меланомой с лучшим общим ответом (OR) CR или PR, по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 17 недель)
OR определяется как количество участников, достигших либо CR (исчезновение всех поражений-мишеней), либо PR (уменьшение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров). [например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем]) согласно модифицированному RECIST, версия 1.1. Для определения ОШ внечерепной ответ был объединен с внутричерепным ответом. Подтверждающие оценки должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были первоначально соблюдены, и, возможно, были выполнены при следующей запланированной протоколом оценке. Участники, у которых общий ответ не поддается оценке или отсутствовал ответ, считались не ответившими.
С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 17 недель)
Количество участников с положительной мутацией V600K меланомой с OIR, по оценке исследователя
Временное ограничение: С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 16 недель)
OIR определяется как количество участников, чей внутричерепной ответ был подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PF), оцененным исследователями с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров (например, процентное изменение от исходного уровня). Для первичного анализа OIR измеряли, когда все участники обеих групп лечения прошли две оценки заболевания после исходного уровня. Участников, у которых внутричерепной ответ не поддавался оценке или отсутствовал ответ, рассматривали как не ответивших. Подтверждающие оценки должны были быть выполнены не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа были первоначально соблюдены, и, возможно, были выполнены при следующей запланированной оценке протокола.
С момента исходной оценки до прогрессирования заболевания или окончания исследуемого лечения (в среднем 16 недель)
Продолжительность внутричерепного ответа для подмножества участников с положительной мутацией V600E
Временное ограничение: Время от первого документированного доказательства внутричерепной CR или PR до момента первого документированного прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти по любой причине (в среднем 27 недель)
Продолжительность внутричерепного ответа определяется как время от первого документально подтвержденного внутричерепного CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходный уровень). сумма диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]) до момента первого задокументированного прогрессирования внутричерепного заболевания (PD) или смерти по любой причине. ПД определяется как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьший сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм).
Время от первого документированного доказательства внутричерепной CR или PR до момента первого документированного прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти по любой причине (в среднем 27 недель)
Продолжительность внутричерепного ответа для подмножества участников с положительной мутацией V600K
Временное ограничение: Время от первого документированного доказательства внутричерепной CR или PR до момента первого документированного прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти по любой причине (в среднем 31 неделя)
Продолжительность внутричерепного ответа определяется как время от первого документально подтвержденного внутричерепного CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходный уровень). сумма диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]) до момента первого задокументированного прогрессирования внутричерепного заболевания (PD) или смерти по любой причине. ПД определяется как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьший сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм).
Время от первого документированного доказательства внутричерепной CR или PR до момента первого документированного прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти по любой причине (в среднем 31 неделя)
Продолжительность общего ответа для подмножества участников с положительной мутацией V600E
Временное ограничение: Время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в среднем 28 недель)
Продолжительность общего ответа определяется как время, прошедшее с момента первого документально подтвержденного полного полного ответа (исчезновение всех поражений-мишеней) или ЧО (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходный уровень). сумма диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]) до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. ПД определяется как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьший сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм).
Время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в среднем 28 недель)
Продолжительность общего ответа для подмножества участников с положительной мутацией V600K
Временное ограничение: Время от первого задокументированного доказательства CR или PR до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в среднем 31 неделя)
Продолжительность общего ответа определяется как время, прошедшее с момента первого документально подтвержденного полного полного ответа (исчезновение всех поражений-мишеней) или ЧО (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходный уровень). сумма диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]) до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. ПД определяется как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьший сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм).
Время от первого задокументированного доказательства CR или PR до момента первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в среднем 31 неделя)
Выживание без прогрессирования у участников с положительной мутацией V600E
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования заболевания (в среднем 23 недели)
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования (не менее 20% увеличения суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьшая сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм). Если участник получал последующую противораковую терапию до даты задокументированного БП/смерти, участник подвергался цензуре при последней адекватной оценке, а ответ на уровне визита был CR (исчезновение всех поражений-мишеней), PR (по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]), или стабильное заболевание (стандартное отклонение: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать для ПД.
Время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования заболевания (в среднем 23 недели)
Выживание без прогрессирования у участников с положительной мутацией V600K
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования заболевания (в среднем 17 недель)
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования (не менее 20% увеличения суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира, где надир определяется как наименьшая сумма диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров (мм). Если участник получал последующую противораковую терапию до даты задокументированного БП/смерти, участник подвергался цензуре при последней адекватной оценке, а ответ на уровне визита был CR (исчезновение всех поражений-мишеней), PR (по крайней мере, 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров [например, процентное изменение по сравнению с исходным уровнем]), или стабильное заболевание (стандартное отклонение: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать для ПД.
Время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней смерти или прогрессирования заболевания (в среднем 17 недель)
Общая выживаемость участников с положительным результатом на мутацию V600E
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (в среднем 35 недель)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. ОС была подвергнута цензуре с использованием даты последнего известного контакта для тех участников, которые были живы на момент анализа.
Время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (в среднем 35 недель)
Общая выживаемость у участников с положительным результатом на мутацию V600K
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (в среднем 26 недель)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине. ОС была подвергнута цензуре с использованием даты последнего известного контакта для тех участников, которые были живы на момент анализа.
Время от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине (в среднем 26 недель)
Количество участников с любым нежелательным явлением (AE) или серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является событием возможного лекарственного -индуцированное поражение печени.
От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Количество участников с наихудшим случаем изменения терапии на 3 и 4 класс или с любым повышением класса (AGI) по сравнению с исходным уровнем для параметров клинической биохимии
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Клинические биохимические данные обобщались при каждой запланированной оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 4.0). Степень относится к серьезности токсичности. CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждой токсичности на основе этого общего руководства: степень (G) 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, угроза жизни; 5 степень, смерть от отравления. Образец крови был взят для оценки глюкозы, калия, магния, натрия, фосфора, калия. аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин, общий билирубин, альбумин, амилаза, холестерин, креатинкиназа, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), липаза, рН крови и триглицериды.
От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Количество участников с указанными нарушениями гепатобилиарной лаборатории
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Образцы крови были собраны для оценки гепатобилиарных параметров. АЛТ=аланинаминотрансераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ЩФ = щелочная фосфатаза; БИЛ=общий билирубин; МНО = международное нормализованное отношение; ВГН=верхний предел нормы. Гепатоцеллюлярное повреждение определяется как (АЛТ/ВГН)/(АЛП/ВГН) >=5.
От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Количество участников с наихудшим случаем изменения терапии до 3 и 4 степени или с любым повышением степени (AGI) по сравнению с исходной степенью для гематологических параметров
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Гематологические данные суммировались при каждой запланированной оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 4.0). Степень относится к серьезности токсичности. CTCAE отображает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждой токсичности на основе этого общего руководства: степень 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3-я степень, тяжелая, 4-я степень, опасная для жизни, 5-я степень, смерть, связанная с токсичностью. Образец крови был взят для оценки гемоглобина, лейкоцитов и числа тромбоцитов.
От скрининга до завершения исследования (до 103 недель)
Среднее артериальное давление на исходном уровне и через 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 и 36 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 и 36
Систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли у всех участников, получавших лечение.
Базовый уровень; Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 и 36
Количество участников с наихудшим случаем на терапии, увеличенным по сравнению с исходным уровнем в чтении QTc Базетта на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 4, 12, 20, 28, 40, 52 и 64
Увеличение интервала QTc, скорректированного по формуле Базетта (Bazett's QTc), было зарегистрировано у всех пролеченных участников. Уровень 1 (450–480 миллисекунд [мсек]), Уровень 2 (481–500 мсек), Уровень 3/4 (>=501 мсек). Повышение определяется как повышение уровня CTCAE по сравнению с исходным уровнем.
Базовый уровень; Недели 4, 12, 20, 28, 40, 52 и 64
Количество участников с аномальными эхокардиограммами (ЭХО) на 4-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Недели (Н) 4 и 12
Эхокардиограммы (ЭХО) были измерены для всех пролеченных участников. Эхокардиограмма дает информацию о структуре и функции сердца. LLN=нижний предел нормы (определяется учреждением).
Недели (Н) 4 и 12
Медианные концентрации GSK2118436 и его метаболитов, включая GSK2285403, GSK2298683 и GSK2167542
Временное ограничение: Неделя 4 (перед приемом и через 1–3 часа после приема) и недели 8, 16, 24 и 32 (до приема утром или днем ​​через 4–8 часов после приема)
Сводная статистика рассчитывалась для каждой временной точки по когорте. Фармакокинетику популяции определяли с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов после объединения данных с другими исследованиями. Эти результаты сообщаются отдельно.
Неделя 4 (перед приемом и через 1–3 часа после приема) и недели 8, 16, 24 и 32 (до приема утром или днем ​​через 4–8 часов после приема)
Комбинация фармакокинетических параметров GSK2118436 у подгруппы участников, получавших дексаметазон
Временное ограничение: День 15
Этот показатель результата не мог быть проанализирован, потому что в исследовании дексаметазона участвовало слишком мало участников.
День 15
Число включенных генетиков ответа (RGI) Только для исследовательского использования (IUO) Мутация анализа Положительные участники и участники с положительной мутацией анализа THxID BRAF с указанным лучшим внутричерепным ответом
Временное ограничение: Скрининг
Скрининговый анализ BRAF определяет специфический мутационный статус BRAF (V600 E и K) у участников с метастатической меланомой, которым может помочь лечение с помощью GSK2118436. Согласно RECIST, версия 1.1, CR определяется как исчезновение всех поражений. PR определяется как >=30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную (BL) сумму диаметров (например, процентное изменение от BL). Стабильное заболевание определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD). ПД определяется как >=20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения (например, процентное изменение от надира [наименьшая сумма диаметров, зарегистрированная с момента лечения начинать]). Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение от надира на 5 миллиметров. Не подлежит оценке: не может быть классифицирован предыдущим определением.
Скрининг

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113929

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться