Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av GSK2118436 i BRAF Mutant Metastatic Melanoma to the Brain (Break MB)

24 april 2014 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

BRF113929: En öppen etikett, tvåkohort, multicenterstudie av GSK2118436 som ett enskilt medel vid behandlingsnaiva och tidigare behandlade patienter med BRAF-mutationspositivt metastaserande melanom i hjärnan

Denna studie är utformad för att bedöma effektiviteten, farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av en oral dos två gånger dagligen på 150 mg GSK2118436 administrerad till patienter med BRAF V600E eller V600K mutationspositivt metastaserande melanom till hjärnan. Försökspersoner i kohort A kommer inte att ha fått någon lokal hjärnterapi, och försökspersoner i kohort B kommer att ha fått tidigare lokal terapi för hjärnmetastaser. Patienterna kommer att fortsätta med behandlingen tills sjukdomsprogression, dödsfall eller oacceptabel biverkning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

172

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohort A:
  • Ingen tidigare lokal terapi för hjärnmetastaser.
  • Försökspersoner som samtidigt får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Ingen profylaktisk eller förebyggande antiepileptisk behandling. Undantag: antiepileptisk behandling indicerad för att förhindra neurologiska symtom orsakade av ett redan existerande tillstånd och som inte är relaterade till hjärnmetastaser är tillåten.
  • Kohort B:
  • Försökspersoner måste ha fått minst en lokal terapi för hjärnmetastaser inklusive men inte begränsat till hjärnkirurgi, helhjärnsstrålbehandling eller stereootaktisk strålkirurgi (t.ex. gammakniv, linjäraccelererad baserad strålkirurgi, laddade partiklar och CyberKnife). Flera lokala terapier eller kombinationer av lokala terapier är tillåtna. För försökspersoner som får lokal terapi för alla hjärnskador (inklusive WBRT), krävs progression av redan existerande lesioner baserat på RECIST 1.1 (> 20 % ökning av längsta diameter vid baslinjeskanning) eller nya mätbara lesioner. För försökspersoner som får lokal terapi för vissa men inte alla lesioner, krävs inte sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1 så länge det finns kvarvarande hjärnskador som är mätbara och inte tidigare behandlade.
  • Försökspersoner som samtidigt får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Profylaktisk eller förebyggande antiepileptisk terapi är tillåten.
  • Allmän:
  • Måste underteckna skriftligt informerat samtycke.
  • Måste vara minst 18 år.
  • Histologiskt bekräftat metastaserande melanom (stadium IV), bärande BRAF V600E- eller V600K-mutation.
  • Upp till två tidigare behandlingsregimer för extrakraniellt metastaserande melanom inklusive kemo-, cytokin-, immuno-, biologisk- och vaccinterapi.
  • Minst en mätbar intrakraniell målskada för vilken alla följande kriterier måste uppfyllas:
  • tidigare obehandlad eller progressiv enligt RECIST 1.1 (mer än eller lika med 20 % ökning av längsta diameter vid baslinjeskanning) efter tidigare lokal terapi
  • omedelbar lokal terapi kliniskt inte indicerad eller patienten är inte en lämplig kandidat för att få omedelbar lokal terapi
  • största diameter större än eller lika med 0,5 cm men mindre än eller lika med 4 cm, bestämt med kontrastförstärkt MRI
  • för målskador (för definition se avsnitt 6.1.1) med diameter större än 0,5 cm men mindre än eller lika med 1 cm krävs dokumenterad mätning av neuroradiolog.
  • för alla lesioner med diameter större än eller lika med 3 cm men mindre än eller lika med 4 cm krävs dokumenterad mätning av neuroradiolog.
  • Tidsintervall mellan sista dagen av tidigare antitumörsystemisk behandling och första dosen av GSK2118436:
  • 14 dagar förflutit från senaste behandling med operation, SRS eller gammakniv
  • 28 dagar förflutit från senaste behandling med WBRT
  • Mer än eller lika med 28 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilken som är längre) har förflutit från den senaste dosen av godkänd eller prövningsbar kemo-, cytokin-, immun-, biologisk- eller vaccinterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Kvinnor med fertil ålder och män med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Neurologiska symtom relaterade till hjärnmetastaser.
  • Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare.
  • Aktuell eller förväntad användning av ett förbjudet läkemedel under behandling med GSK2118436.
  • Förekomst av leptomeningeal sjukdom eller primära durala metastaser.
  • Kända allergier mot kontrastmedel som krävs för magnetisk resonanstomografi (MRT) av intrakraniella lesioner.
  • Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin. OBS: Heparin med låg molekylvikt och profylaktisk lågdos warfarin är tillåtna.
  • Olöst toxicitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI v4.0) Grad 2 eller högre från tidigare anti-cancerterapi, förutom alopeci.
  • Närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorptionen av läkemedel.
  • En historia av känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Akut infektion som kräver intravenös antibiotika
  • Historik om en annan malignitet. Undantag: (a) försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, (b) en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, (c) framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, (d) KLL i stabil remission, eller (e. ) indolent prostatacancer som inte kräver någon eller endast antihormonbehandling med histologiskt bekräftade tumörlesioner som tydligt kan skiljas från melanommål och icke-målskador är berättigade.
  • Vissa hjärtavvikelser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm
Enkelarm med 2 kohorter; Kohort A ingen tidigare hjärnterapi och Kohort B tidigare hjärnterapi
Läkemedel: GSK2118436
Försökspersoner i denna studie får 150 mg GSK2118436 två gånger dagligen och fortsätter med behandlingen tills sjukdomsprogression, död eller oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
  • Dabrafenib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med BRAF V600E mutationspositivt melanom med övergripande intrakraniell respons (OIR), enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiens slutbehandling (i genomsnitt 18,3 veckor)
OIR definieras som antalet deltagare vars intrakraniella svar var ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bedömt av utredare med hjälp av modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. CR definieras som försvinnande av alla lesioner. PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens (t.ex. procentuell förändring från baslinjen). För den primära analysen mättes OIR när alla deltagare i båda behandlingsarmarna hade två post-Baseline sjukdomsbedömningar. Deltagare som hade ett intrakraniellt svar som inte kunde utvärderas eller ett saknat svar behandlades som icke-svarare. Bekräftelsebedömningar skulle utföras inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar initialt uppfylldes och kan ha utförts vid nästa protokollschemalagda bedömning.
Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiens slutbehandling (i genomsnitt 18,3 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med V600E mutationspositivt melanom med bästa övergripande svar (OR) av CR eller PR, enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiebehandlingens slut (i genomsnitt 24 veckor)
ELLER definieras som antalet deltagare som uppnår antingen en CR (försvinnandet av alla målskador) eller PR (minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) per modifierad RECIST, version 1.1. För att bestämma OR kombinerades det extrakraniella svaret med det intrakraniella svaret. Bekräftelsebedömningar skulle utföras inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar initialt uppfylldes och kan ha utförts vid nästa protokollschemalagda bedömning. Deltagare som hade ett övergripande svar på inte utvärderbart eller ett saknat svar behandlades som icke-svarare.
Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiebehandlingens slut (i genomsnitt 24 veckor)
Antal deltagare med V600K mutationspositivt melanom med bästa övergripande svar (OR) av CR eller PR, enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller avslutad studiebehandling (i genomsnitt 17 veckor)
ELLER definieras som antalet deltagare som uppnår antingen en CR (försvinnandet av alla målskador) eller PR (minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) per modifierad RECIST, version 1.1. För att bestämma OR kombinerades det extrakraniella svaret med det intrakraniella svaret. Bekräftelsebedömningar skulle utföras inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar initialt uppfylldes och kan ha utförts vid nästa protokollschemalagda bedömning. Deltagare som hade ett övergripande svar på inte utvärderbart eller ett saknat svar behandlades som icke-svarare.
Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller avslutad studiebehandling (i genomsnitt 17 veckor)
Antal deltagare med V600K mutationspositivt melanom med OIR, enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiens slutbehandling (i genomsnitt 16 veckor)
OIR definieras som antalet deltagare vars intrakraniella svar var ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PF) bedömt av utredare med hjälp av modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador. PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens (t.ex. procentuell förändring från baslinjen). För den primära analysen mättes OIR när alla deltagare i båda behandlingsarmarna hade två post-Baseline sjukdomsbedömningar. Deltagare som hade ett intrakraniellt svar som inte kunde utvärderas eller ett saknat svar behandlades som icke-svarare. Bekräftelsebedömningar skulle utföras inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar initialt uppfylldes och kan ha utförts vid nästa protokollschemalagda bedömning.
Från tidpunkten för baslinjebedömningen tills sjukdomsprogression eller studiens slutbehandling (i genomsnitt 16 veckor)
Varaktighet för intrakraniell respons för delmängden av V600E-mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 27 veckor)
Durationen av intrakraniell respons definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av målskadornas diametrar, med baslinjen som referens summan av diametrarna [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) fram till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm).
Tid från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 27 veckor)
Varaktighet av intrakraniell respons för delmängden av V600K mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 31 veckor)
Durationen av intrakraniell respons definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av målskadornas diametrar, med baslinjen som referens summan av diametrarna [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) fram till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm).
Tid från det första dokumenterade beviset för intrakraniell CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade intrakraniella sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 31 veckor)
Varaktighet för övergripande svar för delmängden av V600E-mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 28 veckor)
Duration of Total Response definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för övergripande CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av målskadornas diametrar, med baslinjen som referens summan av diametrarna [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) fram till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm).
Tid från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 28 veckor)
Varaktighet för övergripande svar för delmängden av V600K mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från det första dokumenterade beviset för CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 31 veckor)
Duration of Total Response definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för övergripande CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av målskadornas diametrar, med baslinjen som referens summan av diametrarna [t.ex. procentuell förändring från baslinje]) fram till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm).
Tid från det första dokumenterade beviset för CR eller PR till tidpunkten för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 31 veckor)
Progressionsfri överlevnad hos V600E mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från den första dosen av studiemedicin till den tidigaste döden eller progressionen (i genomsnitt 23 veckor)
PFS definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen till den tidigaste döden eller progressionen (minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan av diametrar som registrerats som referens sedan behandling påbörjad (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm). Om en deltagare fick efterföljande anticancerterapi före datumet för dokumenterad PD/död, censurerades deltagaren vid den senaste adekvata bedömningen och svaret på besöksnivån var CR (försvinnande av alla målskador), PR (minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. procentuell förändring från baslinje]), eller stabil sjukdom (SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Tid från den första dosen av studiemedicin till den tidigaste döden eller progressionen (i genomsnitt 23 veckor)
Progressionsfri överlevnad hos V600K mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från den första dosen av studiemedicin till den tidigaste döden eller progressionen (i genomsnitt 17 veckor)
PFS definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen till den tidigaste döden eller progressionen (minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan av diametrar som registrerats som referens sedan behandling påbörjad (t.ex. procentuell förändring från nadir, där nadir definieras som den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingsstart). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter (mm). Om en deltagare fick efterföljande anticancerterapi före datumet för dokumenterad PD/död, censurerades deltagaren vid den senaste adekvata bedömningen och svaret på besöksnivån var CR (försvinnande av alla målskador), PR (minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrarna som referens [t.ex. procentuell förändring från baslinje]), eller stabil sjukdom (SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Tid från den första dosen av studiemedicin till den tidigaste döden eller progressionen (i genomsnitt 17 veckor)
Total överlevnad av V600E mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 35 veckor)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen tills döden på grund av någon orsak. OS censurerades med hjälp av datumet för senaste kända kontakt för de deltagare som levde vid analystillfället.
Tid från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 35 veckor)
Total överlevnad i V600K mutationspositiva deltagare
Tidsram: Tid från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 26 veckor)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studiemedicinen tills döden på grund av någon orsak. OS censurerades med hjälp av datumet för senaste kända kontakt för de deltagare som levde vid analystillfället.
Tid från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 26 veckor)
Antal deltagare med någon biverkning (AE) eller allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller är en händelse av möjlig drog -inducerad leverskada.
Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Antal deltagare med ett värsta fall på terapibyte till grad 3 och grad 4, eller med någon gradsökning (AGI), från baslinjebetyget för parametrar för klinisk kemi
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Klinisk kemidata sammanfattades vid varje schemalagd bedömning enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.0). Graden hänvisar till toxicitetens svårighetsgrad. CTCAE visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje toxicitet baserat på denna allmänna riktlinje: Grad (G) 1, mild; Årskurs 2, måttlig; Grad 3, svår; Grad 4, livshotande; Grad 5, död relaterad till toxicitet. Blodprov togs för bedömning av glukos, kalium, magnesium, natrium, fosfor, kalium. aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), kreatinin, totalt bilirubin, albumin, amylas, kolesterol, kreatinkinas, gamma-glutamyltransferas (GGT), lipas, blod-pH och triglycerider.
Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Antal deltagare med indikerade hepatobiliära laboratorieavvikelser
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Blodprover togs för bedömning av hepatobiliära parametrar. ALT=alaninaminotranseras; AST=aspartataminotransferas; ALP=alkaliskt fosfatas; BIL = totalt bilirubin; INR=internationellt normaliserat förhållande; ULN=övre normalgräns. Hepatocellulär skada definieras som (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Antal deltagare med ett värsta fall på terapibyte till grad 3 och grad 4, eller med någon gradsökning (AGI), från baslinjebetyg för hematologiska parametrar
Tidsram: Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Hematologiska data sammanfattades vid varje schemalagd bedömning enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 4.0). Graden hänvisar till toxicitetens svårighetsgrad. CTCAE visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje toxicitet baserat på denna allmänna riktlinje: grad 1, mild; Årskurs 2, måttlig; Grad 3, svår, grad 4, livshotande, grad 5, död relaterad till toxicitet. Blodprov togs för bedömning av hemoglobin, vita blodkroppar och trombocytantal.
Från screening till slutet av studien (upp till 103 veckor)
Genomsnittligt blodtryck vid baslinjen och vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 och 36
Tidsram: Baslinje; Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 och 36
Systoliskt och diastoliskt blodtryck mättes för alla behandlade deltagare.
Baslinje; Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 och 36
Antal deltagare med en värsta behandlingsökning från baslinjen i Bazetts QTc-avläsning i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG)
Tidsram: Baslinje; Vecka 4, 12, 20, 28, 40, 52 och 64
En ökning av QTc-intervallet korrigerat med hjälp av Bazetts formel (Bazetts QTc) registrerades för alla behandlade deltagare. Grad 1 (450-480 millisekunder [msec]), Grad 2 (481-500 ms), Grad 3/4 (>=501 msek). En ökning definieras som en ökning av CTCAE-graden i förhållande till Baseline-graden.
Baslinje; Vecka 4, 12, 20, 28, 40, 52 och 64
Antal deltagare med onormala ekokardiogram (ECHO) vid vecka 4 och 12
Tidsram: Vecka (W) 4 och 12
Ekokardiogram (ECHO) mättes för alla behandlade deltagare. Ett ekokardiogramtest ger information om hjärtats struktur och funktion. LLN=nedre normalgräns (bestäms av institutionen).
Vecka (W) 4 och 12
Mediankoncentrationer av GSK2118436 och dess metaboliter, inklusive GSK2285403, GSK2298683 och GSK2167542
Tidsram: Vecka 4 (före dos och 1-3 timmar efter dos) och vecka 8, 16, 24 och 32 (antingen före dos på morgonen eller på eftermiddagen 4–8 timmar efter dos)
Sammanfattande statistik beräknades för varje tidpunkt per kohort. Populationsfarmakokinetiken bestämdes med hjälp av en icke-linjär modellering av blandade effekter efter att ha slagit samman data med andra studier. Dessa resultat redovisas separat.
Vecka 4 (före dos och 1-3 timmar efter dos) och vecka 8, 16, 24 och 32 (antingen före dos på morgonen eller på eftermiddagen 4–8 timmar efter dos)
Sammansättning av farmakokinetiska parametrar av GSK2118436 i en undergrupp av deltagare som får dexametason
Tidsram: Dag 15
Detta utfallsmått kunde inte analyseras eftersom för få deltagare deltog i dexametasonstudien.
Dag 15
Antal Respons Genetics Incorporated (RGI) Investigational Use Only (IUO) Assay Mutation Positive Deltagare och THxID BRAF Assay Mutation Positiva Deltagare med det indikerade bästa intrakraniella svaret
Tidsram: Undersökning
BRAF-screeningsanalysen bestämmer den specifika BRAF-mutationsstatusen (V600 E och K) hos deltagare med metastaserande melanom som kan dra nytta av behandling med GSK2118436. Enligt RECIST, version 1.1, definieras CR som försvinnandet av alla lesioner. PR definieras som en >=30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjen (BL) summan av diametrarna som referens (t.ex. procentuell förändring från BL). Stabil sjukdom definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD). PD definieras som en >=20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens (t.ex. procentuell förändring från nadir [minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen) Start]). Dessutom måste summan ha en absolut ökning från nadir på 5 millimeter. Ej utvärderingsbar: kan inte klassificeras enligt en föregående definition.
Undersökning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2010

Första postat (Uppskatta)

24 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2014

Senast verifierad

1 mars 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 113929

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom och hjärnmetastaser

Kliniska prövningar på GSK2118436

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera