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Un estudio de GSK2118436 en el melanoma metastásico mutante BRAF en el cerebro (Break MB)

24 de abril de 2014 actualizado por: GlaxoSmithKline

BRF113929: un estudio abierto, de dos cohortes y multicéntrico de GSK2118436 como agente único en pacientes sin tratamiento previo y tratados previamente con melanoma metastásico positivo para la mutación BRAF en el cerebro

Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis oral dos veces al día de 150 mg de GSK2118436 administrada a sujetos con melanoma metastásico en el cerebro con mutación BRAF V600E o V600K positiva. Los sujetos de la cohorte A no habrán recibido ninguna terapia cerebral local y los sujetos de la cohorte B habrán recibido terapia local previa para metástasis cerebrales. Los sujetos continuarán con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o un evento adverso inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

172

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte A:
  • Sin tratamiento local previo para metástasis cerebrales.
  • Los sujetos que reciben corticosteroides concomitantes deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Sin tratamiento antiepiléptico profiláctico o preventivo. Excepción: se permite la terapia antiepiléptica indicada para prevenir síntomas neurológicos causados ​​por una condición preexistente y no relacionada con metástasis cerebral.
  • Cohorte B:
  • Los sujetos deben haber recibido al menos una terapia local para metástasis cerebrales, incluida, entre otras, cirugía cerebral, radioterapia de cerebro completo o radiocirugía estereotáctica (p. bisturí gamma, radiocirugía basada en aceleración lineal, partículas cargadas y CyberKnife). Se permiten múltiples terapias locales o combinaciones de terapias locales. Para los sujetos que reciben terapia local para todas las lesiones cerebrales (incluida la WBRT), se requiere la progresión de las lesiones preexistentes según RECIST 1.1 (> 20 % de aumento en el diámetro más largo en la exploración inicial) o nuevas lesiones medibles. Para los sujetos que reciben terapia local para algunas lesiones, pero no para todas, no se requiere la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1, siempre que queden lesiones cerebrales medibles y no tratadas previamente.
  • Los sujetos que reciben corticosteroides concomitantes deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Se permite la terapia antiepiléptica profiláctica o preventiva.
  • General:
  • Debe firmar el consentimiento informado por escrito.
  • Debe tener al menos 18 años de edad.
  • Melanoma metastásico confirmado histológicamente (etapa IV), portador de la mutación BRAF V600E o V600K.
  • Hasta dos regímenes de tratamiento previos para el melanoma metastásico extracraneal, que incluyen quimioterapia, citocinas, inmunoterapia, terapia biológica y vacunas.
  • Al menos una lesión diana intracraneal medible para la cual se deben cumplir todos los criterios siguientes:
  • sin tratamiento previo o progresivo según RECIST 1.1 (aumento mayor o igual al 20% en el diámetro más largo en la exploración inicial) después de una terapia local previa
  • terapia local inmediata clínicamente no indicada o el paciente no es un candidato adecuado para recibir terapia local inmediata
  • diámetro mayor mayor o igual a 0,5 cm pero menor o igual a 4 cm determinado por resonancia magnética con contraste
  • para lesiones diana (para definición ver Sección 6.1.1) con diámetro mayor a 0,5 cm pero menor o igual a 1 cm se requiere medición documentada por un neurorradiólogo.
  • para todas las lesiones con un diámetro mayor o igual a 3 cm pero menor o igual a 4 cm se requiere una medición documentada por un neurorradiólogo.
  • Intervalo de tiempo entre el último día de tratamiento sistémico antitumoral previo y la primera dosis de GSK2118436:
  • 14 días transcurridos desde el último tratamiento con cirugía, SRS o bisturí de rayos gamma
  • 28 días transcurridos desde el último tratamiento con WBRT
  • Han transcurrido más de o igual a 28 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) desde la última dosis de quimioterapia, citoquinas, inmunoterapia, terapia biológica o vacunas aprobada o en fase de investigación.
  • Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
  • Función adecuada de los órganos.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Síntomas neurológicos relacionados con la metástasis cerebral.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF o MEK.
  • Uso actual o previsto de un medicamento prohibido durante el tratamiento con GSK2118436.
  • Presencia de enfermedad leptomeníngea o metástasis durales primarias.
  • Alergias conocidas a los agentes de contraste necesarios para la resonancia magnética nuclear (RMN) de lesiones intracraneales.
  • Uso actual de la warfarina terapéutica. NOTA: Se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas.
  • Toxicidad no resuelta de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI v4.0) Grado 2 o superior de la terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia.
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción de fármacos.
  • Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Infección aguda que requiere antibióticos intravenosos
  • Antecedentes de otra malignidad. Excepción: (a) Sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, (b) antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado, (c) carcinoma in situ tratado con éxito, (d) LLC en remisión estable, o (e ) son elegibles el cáncer de próstata indolente que no requiere o solo requiere terapia antihormonal con lesiones tumorales confirmadas histológicamente que pueden diferenciarse claramente del melanoma objetivo y las lesiones no objetivo.
  • Ciertas anomalías cardíacas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único
Brazo único con 2 cohortes; Cohorte A sin terapia cerebral previa y Cohorte B con terapia cerebral previa
Droga: GSK2118436
Los sujetos de este estudio reciben 150 mg de GSK2118436 dos veces al día y continúan con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o un evento adverso inaceptable.
Otros nombres:
  • Dabrafenib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con melanoma positivo para mutación BRAF V600E con respuesta intracraneal general (OIR), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 18,3 semanas)
La OIR se define como el número de participantes cuya respuesta intracraneal fue una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada evaluada por los investigadores utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. RC se define como la desaparición de todas las lesiones. La RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base (p. ej., cambio porcentual desde la línea de base). Para el análisis primario, se midió OIR cuando todos los participantes en ambos brazos de tratamiento tenían dos evaluaciones de enfermedad posteriores al inicio. Los participantes que tuvieron una respuesta intracraneal de no evaluable o una respuesta faltante fueron tratados como no respondedores. Las evaluaciones de confirmación debían realizarse no menos de 4 semanas después de que se cumplieron inicialmente los criterios de respuesta y es posible que se hayan realizado en la próxima evaluación programada del protocolo.
Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 18,3 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con melanoma con mutación V600E positiva con la mejor respuesta general (OR) de RC o PR, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 24 semanas)
OR se define como el número de participantes que logran una CR (la desaparición de todas las lesiones diana) o una PR (al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales). [por ejemplo, cambio porcentual desde la línea de base]) según RECIST modificado, versión 1.1. Para determinar el OR, la respuesta extracraneal se combinó con la respuesta intracraneal. Las evaluaciones de confirmación debían realizarse no menos de 4 semanas después de que se cumplieron inicialmente los criterios de respuesta y es posible que se hayan realizado en la siguiente evaluación programada por el protocolo. Los participantes que tuvieron una respuesta general de no evaluable o una respuesta faltante fueron tratados como no respondedores.
Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 24 semanas)
Número de participantes con melanoma con mutación V600K positiva con la mejor respuesta general (OR) de RC o PR, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 17 semanas)
OR se define como el número de participantes que logran una CR (la desaparición de todas las lesiones diana) o una PR (al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales). [por ejemplo, cambio porcentual desde la línea de base]) según RECIST modificado, versión 1.1. Para determinar el OR, la respuesta extracraneal se combinó con la respuesta intracraneal. Las evaluaciones de confirmación debían realizarse no menos de 4 semanas después de que se cumplieron inicialmente los criterios de respuesta y es posible que se hayan realizado en la siguiente evaluación programada por el protocolo. Los participantes que tuvieron una respuesta general de no evaluable o una respuesta faltante fueron tratados como no respondedores.
Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 17 semanas)
Número de participantes con melanoma positivo para la mutación V600K con OIR, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 16 semanas)
La OIR se define como el número de participantes cuya respuesta intracraneal fue una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PF) confirmada evaluada por investigadores utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base (p. ej., cambio porcentual desde la línea de base). Para el análisis primario, se midió OIR cuando todos los participantes en ambos brazos de tratamiento tenían dos evaluaciones de enfermedad posteriores al inicio. Los participantes que tuvieron una respuesta intracraneal de no evaluable o una respuesta faltante fueron tratados como no respondedores. Las evaluaciones de confirmación debían realizarse no menos de 4 semanas después de que se cumplieron inicialmente los criterios de respuesta y es posible que se hayan realizado en la próxima evaluación programada del protocolo.
Desde el momento de la evaluación inicial hasta la progresión de la enfermedad o el final del tratamiento del estudio (promedio de 16 semanas)
Duración de la respuesta intracraneal para el subconjunto de participantes positivos para la mutación V600E
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR intracraneal hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal o muerte por cualquier causa (promedio de 27 semanas)
La Duración de la Respuesta Intracraneal se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC intracraneal (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la Línea Base). suma de los diámetros [p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial]) hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal (EP) o muerte por cualquier causa. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como el menor suma de los diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm).
Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR intracraneal hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal o muerte por cualquier causa (promedio de 27 semanas)
Duración de la respuesta intracraneal para el subconjunto de participantes positivos para la mutación V600K
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR intracraneal hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal o muerte por cualquier causa (promedio de 31 semanas)
La Duración de la Respuesta Intracraneal se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC intracraneal (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la Línea Base). suma de los diámetros [p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial]) hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal (EP) o muerte por cualquier causa. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como el menor suma de los diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm).
Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR intracraneal hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad intracraneal o muerte por cualquier causa (promedio de 31 semanas)
Duración de la respuesta general para el subconjunto de participantes positivos para la mutación V600E
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 28 semanas)
La Duración de la Respuesta Global se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC global (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la Línea Base suma de los diámetros [p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial]) hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como el menor suma de los diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm).
Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 28 semanas)
Duración de la respuesta general para el subconjunto de participantes positivos para la mutación V600K
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 31 semanas)
La Duración de la Respuesta Global se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC global (desaparición de todas las lesiones diana) o PR (disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la Línea Base suma de los diámetros [p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial]) hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. La PD se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como el menor suma de los diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm).
Tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el momento de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa (promedio de 31 semanas)
Supervivencia libre de progresión en participantes positivos para la mutación V600E
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte o progresión más temprana (promedio de 23 semanas)
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la muerte o la progresión (al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde la administración). tratamiento iniciado (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como la suma más pequeña de diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm). Si un participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de EP/muerte documentada, el participante fue censurado en la última evaluación adecuada y el nivel de respuesta de la visita fue CR (desaparición de todas las lesiones diana), PR (al menos un 30 % disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base [p. ej., cambio porcentual desde la línea de base]), o enfermedad estable (SD: sin reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte o progresión más temprana (promedio de 23 semanas)
Supervivencia libre de progresión en participantes positivos para la mutación V600K
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte o progresión más temprana (promedio de 17 semanas)
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la muerte o la progresión (al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde la administración). tratamiento iniciado (p. ej., cambio porcentual desde el nadir, donde el nadir se define como la suma más pequeña de diámetros registrados desde el inicio del tratamiento). Además, la suma debe tener un incremento absoluto desde el nadir de 5 milímetros (mm). Si un participante recibió terapia contra el cáncer posterior antes de la fecha de EP/muerte documentada, el participante fue censurado en la última evaluación adecuada y el nivel de respuesta de la visita fue CR (desaparición de todas las lesiones diana), PR (al menos un 30 % disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros en la línea de base [p. ej., cambio porcentual desde la línea de base]), o enfermedad estable (SD: sin reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte o progresión más temprana (promedio de 17 semanas)
Supervivencia general de los participantes positivos para la mutación V600E
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 35 semanas)
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se censuró utilizando la fecha del último contacto conocido para aquellos participantes que estaban vivos en el momento del análisis.
Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 35 semanas)
Supervivencia general en participantes positivos para la mutación V600K
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 26 semanas)
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. La OS se censuró utilizando la fecha del último contacto conocido para aquellos participantes que estaban vivos en el momento del análisis.
Tiempo desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (promedio de 26 semanas)
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento de posible uso de drogas. -Daño hepático inducido.
Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Número de participantes con un cambio de terapia en el peor de los casos a grado 3 y grado 4, o con cualquier aumento de grado (AGI), desde la calificación inicial para los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Los datos de química clínica se resumieron en cada evaluación programada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, versión 4.0). El grado se refiere a la gravedad de la toxicidad. El CTCAE muestra los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada toxicidad según esta pauta general: Grado (G) 1, leve; Grado 2, moderado; Grado 3, grave; Grado 4, potencialmente mortal; Grado 5, muerte relacionada con la toxicidad. Se recolectó muestra de sangre para la evaluación de glucosa, potasio, magnesio, sodio, fósforo, potasio. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), creatinina, bilirrubina total, albúmina, amilasa, colesterol, creatina quinasa, gamma glutamil transferasa (GGT), lipasa, pH sanguíneo y triglicéridos.
Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Número de participantes con las anomalías de laboratorio hepatobiliares indicadas
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hepatobiliares. ALT = alanina aminotranserasa; AST=aspartato aminotransferasa; ALP=fosfatasa alcalina; BIL=bilirrubina total; INR=razón internacional normalizada; ULN=límite superior de la normalidad. La lesión hepatocelular se define como (ALT/LSN)/(ALP/LSN) >=5.
Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Número de participantes con un cambio de terapia en el peor de los casos a grado 3 y grado 4, o con cualquier aumento de grado (AGI), desde el grado inicial para los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Los datos de hematología se resumieron en cada evaluación programada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, versión 4.0). El grado se refiere a la gravedad de la toxicidad. El CTCAE muestra los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada toxicidad según esta pauta general: Grado 1, leve; Grado 2, moderado; Grado 3, grave, Grado 4, potencialmente mortal, Grado 5, muerte relacionada con la toxicidad. Se recolectó una muestra de sangre para la evaluación de hemoglobina, glóbulos blancos y recuento de plaquetas.
Desde el Screening hasta la conclusión del estudio (hasta 103 semanas)
Presión arterial media al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 y 36
Periodo de tiempo: Base; Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 y 36
Se midió la presión arterial sistólica y diastólica de todos los participantes tratados.
Base; Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 y 36
Número de participantes con un aumento durante el tratamiento en el peor de los casos desde el inicio en la lectura del QTc de Bazett en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Base; Semanas 4, 12, 20, 28, 40, 52 y 64
Se registró un aumento en el intervalo QTc corregido mediante la fórmula de Bazett (QTc de Bazett) para todos los participantes tratados. Grado 1 (450-480 milisegundos [mseg]), Grado 2 (481-500 mseg), Grado 3/4 (>=501 mseg). Un aumento se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia.
Base; Semanas 4, 12, 20, 28, 40, 52 y 64
Número de participantes con ecocardiogramas anormales (ECHO) en las semanas 4 y 12
Periodo de tiempo: Semanas (S) 4 y 12
Se midieron ecocardiogramas (ECHO) para todos los participantes tratados. Una prueba de ecocardiograma brinda información sobre la estructura y función del corazón. LLN=límite inferior de la normalidad (determinado por la institución).
Semanas (S) 4 y 12
Concentraciones medianas de GSK2118436 y sus metabolitos, incluidos GSK2285403, GSK2298683 y GSK2167542
Periodo de tiempo: Semana 4 (antes de la dosis y 1-3 horas después de la dosis) y Semanas 8, 16, 24 y 32 (ya sea antes de la dosis por la mañana o por la tarde a las 4-8 horas después de la dosis)
Se calcularon estadísticas de resumen para cada punto de tiempo por cohorte. La farmacocinética de la población se determinó utilizando un enfoque de modelado de efectos mixtos no lineales después de combinar los datos con otros estudios. Estos resultados se informan por separado.
Semana 4 (antes de la dosis y 1-3 horas después de la dosis) y Semanas 8, 16, 24 y 32 (ya sea antes de la dosis por la mañana o por la tarde a las 4-8 horas después de la dosis)
Compuesto de parámetros farmacocinéticos de GSK2118436 en un subconjunto de participantes que recibieron dexametasona
Periodo de tiempo: Día 15
Esta medida de resultado no se pudo analizar porque muy pocos participantes participaron en el estudio de dexametasona.
Día 15
Número de participantes con mutación positiva en el ensayo para uso exclusivo en investigación (IUO) de Response Genetics Incorporated (RGI) y participantes con mutación positiva en el ensayo THxID BRAF con la mejor respuesta intracraneal indicada
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
El ensayo de detección BRAF determina el estado mutacional específico de BRAF (V600 E y K) en participantes con melanoma metastásico que pueden beneficiarse del tratamiento con GSK2118436. Según RECIST, versión 1.1, RC se define como la desaparición de todas las lesiones. PR se define como una disminución >=30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de la línea de base (BL) (p. ej., cambio porcentual de BL). La enfermedad estable se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD). La DP se define como un aumento >=20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento (p. comenzar]). Además, la suma debe tener un aumento absoluto desde el nadir de 5 milímetros. No evaluable: no puede ser clasificado por una definición anterior.
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Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de mayo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2014

Última verificación

1 de marzo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 113929

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