Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK2118436 w zmutowanym czerniaku BRAF z przerzutami do mózgu (Break MB)

24 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

BRF113929: Otwarte, dwukohortowe, wieloośrodkowe badanie GSK2118436 jako pojedynczego czynnika u wcześniej nieleczonych i wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem mózgu z mutacją BRAF

Badanie to ma na celu ocenę skuteczności, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji doustnej dawki 150 mg GSK2118436 podawanej dwa razy dziennie pacjentom z czerniakiem z przerzutami do mózgu z mutacją BRAF V600E lub V600K. Pacjenci w Kohorcie A nie otrzymali żadnej miejscowej terapii mózgu, a pacjenci w Kohorcie B otrzymali wcześniej miejscową terapię przerzutów do mózgu. Pacjenci będą kontynuować leczenie aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

172

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francja, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francja, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48019
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta A:
  • Brak wcześniejszej terapii miejscowej przerzutów do mózgu.
  • Osoby, które otrzymują jednocześnie kortykosteroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Brak profilaktycznego lub zapobiegawczego leczenia przeciwpadaczkowego. Wyjątek: dopuszcza się leczenie przeciwpadaczkowe wskazane w celu zapobiegania objawom neurologicznym spowodowanym stanem wcześniej istniejącym i niezwiązanym z przerzutami do mózgu.
  • Kohorta B:
  • Pacjenci musieli przejść co najmniej jedną miejscową terapię przerzutów do mózgu, w tym między innymi operację mózgu, radioterapię całego mózgu lub radiochirurgię stereotaktyczną (np. nóż gamma, radiochirurgia oparta na przyspieszeniu liniowym, naładowane cząstki i CyberKnife). Dozwolone jest stosowanie wielu terapii miejscowych lub kombinacji terapii miejscowych. W przypadku osób otrzymujących terapię miejscową na wszystkie zmiany w mózgu (w tym WBRT) wymagana jest progresja wcześniej istniejących zmian w oparciu o RECIST 1.1 (> 20% wzrost najdłuższej średnicy na podstawowym skanie) lub nowe mierzalne zmiany. W przypadku pacjentów otrzymujących terapię miejscową w przypadku niektórych, ale nie wszystkich zmian, progresja choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1 nie jest wymagana, o ile istnieją pozostałe zmiany w mózgu, które można zmierzyć i które nie były wcześniej leczone.
  • Osoby, które otrzymują jednocześnie kortykosteroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Dozwolona jest profilaktyczna lub zapobiegawcza terapia przeciwpadaczkowa.
  • Ogólny:
  • Musi podpisać pisemną świadomą zgodę.
  • Musi mieć co najmniej 18 lat.
  • Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami (stadium IV), niosący mutację BRAF V600E lub V600K.
  • Maksymalnie dwa wcześniejsze schematy leczenia czerniaka z przerzutami pozaczaszkowymi, w tym chemioterapię, cytokiny, immunoterapię, terapię biologiczną i szczepionkę.
  • Co najmniej jedna mierzalna docelowa zmiana wewnątrzczaszkowa, dla której muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:
  • wcześniej nieleczone lub postępujące zgodnie z RECIST 1.1 (większy lub równy 20% wzrost najdłuższej średnicy w badaniu wyjściowym) po wcześniejszej terapii miejscowej
  • natychmiastowa terapia miejscowa nie jest klinicznie wskazana lub pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do natychmiastowej terapii miejscowej
  • największa średnica większa lub równa 0,5 cm, ale mniejsza lub równa 4 cm, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym
  • w przypadku zmian docelowych (definicja znajduje się w sekcji 6.1.1) o średnicy większej niż 0,5 cm, ale mniejszej lub równej 1 cm wymagany jest udokumentowany pomiar przez neuroradiologa.
  • dla wszystkich zmian o średnicy większej lub równej 3 cm, ale mniejszej lub równej 4 cm wymagany jest udokumentowany pomiar przez neuroradiologa.
  • Odstęp czasowy między ostatnim dniem poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego systemowego a pierwszą dawką GSK2118436:
  • Od ostatniego zabiegu chirurgicznego, SRS lub gamma knife minęło 14 dni
  • Od ostatniego zabiegu WBRT minęło 28 dni
  • Od ostatniej dawki zatwierdzonej lub badanej chemioterapii, terapii cytokinowej, immunologicznej, biologicznej lub szczepionki upłynęło co najmniej 28 dni lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Odpowiednia funkcja narządów.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub MEK.
  • Obecne lub spodziewane stosowanie zabronionego leku podczas leczenia GSK2118436.
  • Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub pierwotnych przerzutów do opony twardej.
  • Znane alergie na środki kontrastowe wymagane do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zmian wewnątrzczaszkowych.
  • Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny. UWAGA: Heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktycznie mała dawka warfaryny są dozwolone.
  • Nierozwiązana toksyczność według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI v4.0) Stopień 2 lub wyższy w porównaniu z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.
  • Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco zakłóca wchłanianie leków.
  • Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Ostra infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
  • Historia innego nowotworu złośliwego. Wyjątek: (a) osoby wolne od choroby przez 5 lat, (b) całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie, (c) pomyślnie wyleczony rak in situ, (d) CLL w stabilnej remisji lub (e ) indolentny rak gruczołu krokowego, który nie wymaga leczenia hormonalnego lub wymaga jedynie leczenia antyhormonalnego, z histologicznie potwierdzonymi zmianami nowotworowymi, które można wyraźnie odróżnić od docelowych i niedocelowych zmian czerniaka, kwalifikuje się.
  • Niektóre nieprawidłowości serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Pojedyncze ramię z 2 kohortami; Kohorta A bez wcześniejszej terapii mózgowej i Kohorta B wcześniejsza terapia mózgowa
Lek: GSK2118436
Pacjenci w tym badaniu otrzymują 150 mg GSK2118436 dwa razy dziennie i kontynuują leczenie aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.
Inne nazwy:
  • Dabrafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z czerniakiem z mutacją BRAF V600E z ogólną odpowiedzią wewnątrzczaszkową (OIR) w ocenie badacza
Ramy czasowe: Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 18,3 tygodnia)
OIR definiuje się jako liczbę uczestników, u których odpowiedź wewnątrzczaszkowa była potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) ocenioną przez badaczy przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic w linii bazowej (np. procentowa zmiana w stosunku do linii podstawowej). W przypadku analizy pierwotnej OIR mierzono, gdy wszyscy uczestnicy w obu ramionach leczenia mieli dwie oceny choroby po punkcie wyjściowym. Uczestnicy, u których odpowiedź wewnątrzczaszkowa była niemożliwa do oceny lub brak odpowiedzi, byli traktowani jako niereagujący. Oceny potwierdzające miały zostać przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po początkowym spełnieniu kryteriów odpowiedzi i mogły zostać przeprowadzone podczas następnej zaplanowanej oceny protokołu.
Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 18,3 tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z czerniakiem z mutacją V600E z najlepszą ogólną odpowiedzią (OR) CR lub PR, według oceny badacza
Ramy czasowe: Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 24 tygodnie)
OR definiuje się jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do poziomu wyjściowego]) według zmodyfikowanego RECIST, wersja 1.1. Aby określić OR, odpowiedź zewnątrzczaszkową połączono z odpowiedzią wewnątrzczaszkową. Oceny potwierdzające miały zostać przeprowadzone nie mniej niż 4 tygodnie po początkowym spełnieniu kryteriów odpowiedzi i mogły zostać przeprowadzone podczas następnej oceny zaplanowanej w protokole. Uczestnicy, którzy uzyskali ogólną odpowiedź niemożliwą do oceny lub brakującą odpowiedź, byli traktowani jako niereagujący.
Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 24 tygodnie)
Liczba uczestników z czerniakiem z mutacją V600K z najlepszą ogólną odpowiedzią (OR) CR lub PR, według oceny badacza
Ramy czasowe: Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 17 tygodni)
OR definiuje się jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do poziomu wyjściowego]) według zmodyfikowanego RECIST, wersja 1.1. Aby określić OR, odpowiedź zewnątrzczaszkową połączono z odpowiedzią wewnątrzczaszkową. Oceny potwierdzające miały zostać przeprowadzone nie mniej niż 4 tygodnie po początkowym spełnieniu kryteriów odpowiedzi i mogły zostać przeprowadzone podczas następnej oceny zaplanowanej w protokole. Uczestnicy, którzy uzyskali ogólną odpowiedź niemożliwą do oceny lub brakującą odpowiedź, byli traktowani jako niereagujący.
Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 17 tygodni)
Liczba uczestników z czerniakiem z mutacją V600K z OIR według oceny badacza
Ramy czasowe: Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 16 tygodni)
OIR definiuje się jako liczbę uczestników, u których odpowiedź wewnątrzczaszkowa była potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PF) ocenioną przez badaczy przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic w linii bazowej (np. procentowa zmiana w stosunku do linii podstawowej). W przypadku analizy pierwotnej OIR mierzono, gdy wszyscy uczestnicy w obu ramionach leczenia mieli dwie oceny choroby po punkcie wyjściowym. Uczestnicy, u których odpowiedź wewnątrzczaszkowa była niemożliwa do oceny lub brak odpowiedzi, byli traktowani jako niereagujący. Oceny potwierdzające miały zostać przeprowadzone nie później niż 4 tygodnie po początkowym spełnieniu kryteriów odpowiedzi i mogły zostać przeprowadzone podczas następnej zaplanowanej oceny protokołu.
Od czasu oceny stanu wyjściowego do progresji choroby lub zakończenia leczenia w ramach badania (średnio 16 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej dla podgrupy uczestników z mutacją V600E
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 27 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia linię bazową suma średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej]) do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. zmiana procentowa od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od początku zabiegu). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm).
Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 27 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej dla podzbioru uczestników z mutacją V600K
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 31 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia linię bazową suma średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej]) do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. zmiana procentowa od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od początku zabiegu). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm).
Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu wewnątrzczaszkowego CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 31 tygodni)
Czas trwania ogólnej odpowiedzi dla podgrupy uczestników z mutacją V600E
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 28 tygodni)
Czas trwania ogólnej odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu ogólnego CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia linię bazową suma średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej]) do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. zmiana procentowa od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od początku zabiegu). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm).
Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 28 tygodni)
Czas trwania ogólnej odpowiedzi dla podzbioru uczestników z mutacją V600K z dodatnim wynikiem
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 31 tygodni)
Czas trwania ogólnej odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu ogólnego CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia linię bazową suma średnic [np. zmiana procentowa w stosunku do linii bazowej]) do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. zmiana procentowa od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od początku zabiegu). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm).
Czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu pierwszego udokumentowanego progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 31 tygodni)
Przeżycie wolne od progresji u uczestników z dodatnim wynikiem mutacji V600E
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (średnio 23 tygodnie)
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od czasu rozpoczętego leczenia (np. procentowa zmiana od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm). Jeśli uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanej PD/śmierci, uczestnik został ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny, a odpowiedzią na poziomie wizyty był CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej]) lub stabilizację choroby (SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować dla PD.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (średnio 23 tygodnie)
Przeżycie wolne od progresji u uczestników z mutacją V600K
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (średnio 17 tygodni)
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od czasu rozpoczętego leczenia (np. procentowa zmiana od nadiru, gdzie nadir jest definiowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów (mm). Jeśli uczestnik otrzymał kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanej PD/śmierci, uczestnik został ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny, a odpowiedzią na poziomie wizyty był CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej]) lub stabilizację choroby (SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować dla PD.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszego zgonu lub progresji (średnio 17 tygodni)
Całkowite przeżycie uczestników z dodatnim wynikiem mutacji V600E
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 35 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS ocenzurowano przy użyciu daty ostatniego znanego kontaktu dla tych uczestników, którzy żyli w momencie analizy.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 35 tygodni)
Całkowite przeżycie u uczestników z mutacją V600K
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 26 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS ocenzurowano przy użyciu daty ostatniego znanego kontaktu dla tych uczestników, którzy żyli w momencie analizy.
Czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (średnio 26 tygodni)
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest zdarzeniem związanym z możliwym działaniem leku -wywołane uszkodzenie wątroby.
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany terapii do stopnia 3 i stopnia 4 lub z jakimkolwiek zwiększeniem stopnia (AGI), od stopnia wyjściowego dla parametrów chemii klinicznej
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Dane chemii klinicznej podsumowano podczas każdej zaplanowanej oceny zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, wersja 4.0). Stopień odnosi się do ciężkości toksyczności. CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości dla każdej toksyczności w oparciu o te ogólne wytyczne: stopień (G) 1, łagodny; Stopień 2, umiarkowany; stopień 3, ciężki; Stopień 4, zagrażający życiu; Stopień 5, śmierć związana z zatruciem. Pobrano krew do oznaczenia glukozy, potasu, magnezu, sodu, fosforu, potasu. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), kreatynina, bilirubina całkowita, albumina, amylaza, cholesterol, kinaza kreatynowa, transferaza gamma-glutamylowa (GGT), lipaza, pH krwi i trójglicerydy.
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Liczba uczestników ze wskazanymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi wątroby i dróg żółciowych
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Pobrano próbki krwi do oceny parametrów wątrobowo-żółciowych. ALT=aminotranseraza alaninowa; AST = aminotransferaza asparaginianowa; ALP=fosfataza alkaliczna; BIL=bilirubina całkowita; INR = międzynarodowy współczynnik znormalizowany; GGN = górna granica normy. Uszkodzenie komórek wątroby definiuje się jako (ALT/ULN)/(ALP/ULN) >=5.
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zmiany terapii do stopnia 3 i stopnia 4 lub z jakimkolwiek zwiększeniem stopnia (AGI), od stopnia wyjściowego dla parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Dane hematologiczne podsumowano podczas każdej zaplanowanej oceny zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, wersja 4.0). Stopień odnosi się do ciężkości toksyczności. CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości dla każdej toksyczności w oparciu o te ogólne wytyczne: stopień 1, łagodny; Stopień 2, umiarkowany; Stopień 3, ciężki, Stopień 4, zagrożenie życia, Stopień 5, śmierć związana z toksycznością. Próbkę krwi pobrano w celu oceny hemoglobiny, białych krwinek i liczby płytek krwi.
Od badania przesiewowego do zakończenia badania (do 103 tygodni)
Średnie ciśnienie krwi na początku badania oraz w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 i 36
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 i 36
U wszystkich leczonych uczestników zmierzono skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi.
Linia bazowa; Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32 i 36
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem zwiększonym podczas terapii w porównaniu z wartością wyjściową w odczycie QTc Bazetta w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Tygodnie 4, 12, 20, 28, 40, 52 i 64
U wszystkich leczonych uczestników zarejestrowano wydłużenie odstępu QTc skorygowanego za pomocą wzoru Bazetta (QTc Bazetta). Stopień 1 (450-480 milisekund [ms]), Stopień 2 (481-500 ms), Stopień 3/4 (>=501 ms). Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie stopnia CTCAE w stosunku do stopnia początkowego.
Linia bazowa; Tygodnie 4, 12, 20, 28, 40, 52 i 64
Liczba uczestników z nieprawidłowym echokardiogramem (ECHO) w tygodniach 4. i 12.
Ramy czasowe: Tygodnie (W) 4 i 12
U wszystkich leczonych uczestników wykonano echokardiogramy (ECHO). Badanie echokardiograficzne dostarcza informacji o budowie i funkcji serca. LLN = dolna granica normy (określana przez instytucję).
Tygodnie (W) 4 i 12
Mediana stężeń GSK2118436 i jego metabolitów, w tym GSK2285403, GSK2298683 i GSK2167542
Ramy czasowe: Tydzień 4 (przed podaniem dawki i 1-3 godziny po podaniu) oraz Tygodnie 8, 16, 24 i 32 (przed podaniem dawki rano lub po południu 4-8 godzin po podaniu)
Statystyki podsumowujące obliczono dla każdego punktu czasowego według kohorty. Farmakokinetykę populacyjną określono za pomocą nieliniowego modelowania efektów mieszanych po połączeniu danych z innymi badaniami. Wyniki te są zgłaszane oddzielnie.
Tydzień 4 (przed podaniem dawki i 1-3 godziny po podaniu) oraz Tygodnie 8, 16, 24 i 32 (przed podaniem dawki rano lub po południu 4-8 godzin po podaniu)
Zbiór parametrów farmakokinetycznych GSK2118436 w podgrupie uczestników otrzymujących deksametazon
Ramy czasowe: Dzień 15
Tej miary wyniku nie można było przeanalizować, ponieważ w badaniu dotyczącym deksametazonu uczestniczyła zbyt mała liczba uczestników.
Dzień 15
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem badania mutacji w teście Genetics Incorporated (RGI) i tylko do użytku badawczego (IUO) oraz pozytywnych uczestników testu THxID BRAF ze wskazaną najlepszą odpowiedzią wewnątrzczaszkową
Ramy czasowe: Ekranizacja
Test przesiewowy BRAF określa specyficzny status mutacji BRAF (V600 E i K) u uczestników z przerzutowym czerniakiem, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia GSK2118436. Według RECIST, wersja 1.1, CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian. PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic linii bazowej (BL) (np. procentowa zmiana w stosunku do BL). Stabilną chorobę definiuje się jako niewystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD). PD definiuje się jako >=20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. procentowa zmiana od nadiru [najmniejsza suma średnic zarejestrowana od czasu leczenia początek]). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o 5 milimetrów. Nie podlega ocenie: nie można go sklasyfikować na podstawie poprzedniej definicji.
Ekranizacja

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 113929

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2118436

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj