Kliininen tutkimus, jossa verrataan hepariinin ja protamiinin kiinteitä ja titrattuja annoksia sydänkirurgiassa kardiopulmonaarisen ohituksen kanssa
Vaihe 4 -tutkimus hepariinin ja protamiinin kiinteäannoksista ja titrausjärjestelmistä kardiopulmonaalisissa ohitusleikkauksissa: Leikkauksen jälkeisten verenhukka- ja verensiirtovaatimusten arviointi
Tällä hetkellä on kuvattu useita järjestelmiä antikoagulaatiolle hepariinilla ja sen kumoamiseksi protamiinilla sydänleikkauksen aikana CPB:llä. Vanhin ja rutiiniympäristössämme eniten käytetty on kiinteiden annosten järjestelmä, jossa hepariinin bolusannos CPB:n alussa määritetään IU/kg ruumiinpainoa ja protamiiniannos CPB:n lopussa on laskettu annetun hepariinin aloitusannoksen perusteella.
Näissä ohjelmissa ei oteta huomioon potilaiden välistä vaihtelua, ja ne voivat johtaa toisen tai molempien lääkkeiden yliannostukseen tai osaannoksiin.
Hepariini- ja protamiiniannosten titrausaikataulu Bullin annos-vastekäyrän periaatteen kautta edistää annoksen yksilöllistämistä kunkin potilaan vasteen mukaan. Tämä järjestelmä on yhdistetty hepariinin vaikutuksen tehokkaaseen kumoamiseen CPB:n jälkeen ja leikkauksen jälkeisen verenvuodon ja verensiirron vähentämiseen.
Hepariinin aiheuttamaa antikoagulaatiotilan palauttamista sen jälkeen, kun protamiini on kumonnut sen, kutsutaan "rebound-vaikutukseksi". Se on ilmiö, joka selittyy verkkokalvon endoteelijärjestelmään ja sidekudokseen varastoidun hepariinin kierrätyksellä tai hepariinin vapaalla jäännöspitoisuudella protamiinin puhdistumisen jälkeen. Tämä vaikutus voi jatkua yli 6 tunnin ajan leikkauksen jälkeen ja saattaa lisätä leikkauksen jälkeistä verenvuotoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena oli ensisijaisesti verrata leikkauksen sisäisiä kiinteitä ja titrattuja hepariini- ja protamiiniannoksia sydänleikkauksissa CPB:hen koskien verenhukkaa ja verensiirtotarvetta ensimmäisen 24 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana.
Toissijaisesti tutkijat vertasivat pienten protamiiniannosten (25 mg/tunti) ja lumelääkkeen jatkuvaa infuusiota ensimmäisten 6 PO tunnin aikana hepariinin rebound-vaikutuksen neutraloimiseksi. Tutkijat mittasivat KTTP- ja fibrinogeenitasoja ensimmäisten 24 PO-tunnin aikana sekä eron verenhukan ja verensiirron tarpeissa ryhmien välillä.
Tutkimukseen osallistui 18–75-vuotiaita potilaita, joille tehtiin sydänleikkauksia Cardiopulmonary Bypassilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehtiin elektiivinen sydänleikkaus, jossa on kardiopulmonaalinen ohitus
- Ikä 18-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Hematokriitti <30
- INR > 1,3
- Verihiutaleet < 100 000
- Muutettu KTTP
- Vastaanotetaan fraktioimatonta hepariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia
- Munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini > 2,0
- Maksan vajaatoiminta tai muuttunut ALT/AST
- Von Willebrandsin tauti, hemofilia, sepsis
- Käyttö viimeisten 7 päivän aikana verihiutaleiden vastaisen hoidon aikana (tiklopidiini tai klopidogreeli)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kiinteät annokset plus PO-protamiini
Leikkauksen sisäiset kiinteäannosohjelmat (kuten "kiinteät annokset plus lumelääke" -ryhmässä) sekä jatkuva infuusio 25 mg/tunti protamiinia ensimmäisen 6 PO tunnin aikana
|
Kiinteät annokset 400 yksikköä/kg potilaan painoa ennen CPB:tä saavuttamaan ACT > 480 sek. Lisäannokset 50 mg hepariinia, jos ACT Protamiinin käänteiset annokset suhteessa 1:1 (1 mg protamiinia jokaista annettua hepariinimg:a kohti) plus 0,8 mg/kg protamiinia leikkauksen lopussa.
25 mg/tunti jatkuvassa IV-infuusiossa 6 ensimmäisen PO tunnin aikana
|
|
Active Comparator: Titratut annokset plus PO-protamiini
Sama kuin "titratut annokset" -ryhmä, plus jatkuva infuusio 25 mg/tunti protamiinia ensimmäisten 6 PO tunnin aikana
|
25 mg/tunti jatkuvassa IV-infuusiossa 6 ensimmäisen PO tunnin aikana
Titratut hepariiniannokset CPB:n aikana laskettiin manuaalisesti käyttämällä Bullin annos-vastekäyrää, joka perustui säännölliseen Activated-Coagulation Times (ACT) -perustason ACT-arviointiin, kun hepariinia oli annettu 2 mg/kg kanyloinnin yhteydessä ja 15-30 minuutin välein. CPB:n aikana. Protamiinin käänteisannokset laskettiin suhteessa 1:1 todelliseen arvioituun hepariinikonsentraatioon (mg/kg) CPB:n lopussa käyttäen Bullin annosvastekäyrää. |
|
Ei väliintuloa: Kiinteät annokset plus lumelääke
Ennen CPB:tä kiinteä hepariiniannos 400 yksikköä kehon painokiloa kohti, jotta saavutetaan aktivoitunut hyytymisaika (ACT) > 480 sekuntia. Hepariinin kääntäminen CPB:n jälkeen käyttämällä 1:1-suhdetta (1 mg protamiinia jokaista 100 yksikköä (1 mg) hepariinia kohti) plus 0,8 mg/kg protamiinia leikkauksen lopussa. Jatkuva lumelääkeinfuusio (suolaliuos 0,9 %) ensimmäisten 6 PO tunnin aikana. |
Kiinteät annokset 400 yksikköä/kg potilaan painoa ennen CPB:tä saavuttamaan ACT > 480 sek. Lisäannokset 50 mg hepariinia, jos ACT Protamiinin käänteiset annokset suhteessa 1:1 (1 mg protamiinia jokaista annettua hepariinimg:a kohti) plus 0,8 mg/kg protamiinia leikkauksen lopussa. |
|
Active Comparator: Titratut annokset plus lumelääke
Titratut hepariiniannokset ennen CPB:tä ja sen aikana ja käänteinen protamiinilla CPB:n jälkeen laskettuna yksilöllisellä Bullin annos-vastekäyrällä. Jatkuva lumelääkeinfuusio (suolaliuos 0,9 %) ensimmäisen 6 PO tunnin aikana. |
Titratut hepariiniannokset CPB:n aikana laskettiin manuaalisesti käyttämällä Bullin annos-vastekäyrää, joka perustui säännölliseen Activated-Coagulation Times (ACT) -perustason ACT-arviointiin, kun hepariinia oli annettu 2 mg/kg kanyloinnin yhteydessä ja 15-30 minuutin välein. CPB:n aikana. Protamiinin käänteisannokset laskettiin suhteessa 1:1 todelliseen arvioituun hepariinikonsentraatioon (mg/kg) CPB:n lopussa käyttäen Bullin annosvastekäyrää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Välikarsinan verenkierto (ml)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 PO tuntia
|
Mediastinaalinen verenkierto mitattiin tunnin välein ensimmäisten 6 leikkauksen jälkeisen (PO) tunnin aikana ja 6 tunnin välein 7. - 24. PO-tuntia.
|
Ensimmäiset 24 PO tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren komponenttien siirto
Aikaikkuna: Ensimmäiset 24 PO tuntia
|
Mittasimme punasolujen, plasman tai verihiutaleiden verensiirron esiintyvyyden (%) ensimmäisen 24 PO tunnin aikana
|
Ensimmäiset 24 PO tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UP 4316/09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .