Klinisk prövning som jämför heparin och protamin fasta och titrerade doser vid hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass
Fas 4-studie av fasta doser och titreringsscheman av heparin och protamin vid hjärt- och lungbypass-hjärtkirurgi: utvärdering av postoperativa blodförluster och transfusionskrav
Det finns för närvarande flera scheman beskrivna för antikoagulering med heparin och dess reversering med protamin under hjärtkirurgi med CPB. Den äldsta, och mest använda i vår rutinmiljö, är schemat med fasta doser, där en bolusdos av heparin vid starten av CPB fastställs i IE/kg kroppsvikt och dosen av protamin i slutet av CPB är beräknas baserat på den initiala dosen av heparin som administrerats.
Dessa scheman tar inte hänsyn till variationen mellan patienter och kan resultera i överdoser eller subdoser av ett eller båda läkemedlen.
Titreringsschemat för doser av heparin och protamin genom principen om dos-responskurva för Bull främjar individualisering av doseringen i enlighet med svaret från varje patient. Detta schema har associerats med en effektiv reversering av effekten av heparin efter CPB och med minskning av postoperativ blödning och transfusion.
Återställandet av ett tillstånd av antikoagulering av heparin efter att det har vänts av protamin kallas "rebound-effekt". Det är ett fenomen som förklaras av recirkulationen av heparin lagrat i retikulum-endotelsystemet och bindväv, eller av fri restkoncentration av heparin efter clearance av protamin. Denna effekt kan vara närvarande i mer än 6 timmar efter operation och kan bidra till att öka postoperativ blödning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet var i första hand att jämföra intraoperativa fasta kontra titrerade doser av heparin och protamin vid hjärtoperationer med CPB avseende blodförlust och transfusionsbehov under de första 24 postoperativa (PO) timmarna.
Sekundärt jämförde utredarna kontinuerlig infusion av små doser av protamin (25 mg/timme) och placebo under de första 6 PO-timmarna för att neutralisera heparinrebound-effekten. Utredarna mätte KTTP- och fibrinogennivåer under de första 24 PO-timmarna och även skillnaden i blodförlust och transfusionsbehov mellan grupperna.
Studien inkluderade patienter från 18 till 75 år som genomgått hjärtoperationer med kardiopulmonell bypass.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgått en elektiv hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass
- Ålder 18 till 75 år
Exklusions kriterier:
- Hematokrit < 30
- INR > 1,3
- Blodplättar < 100 000
- Ändrad KTTP
- Får icke-fraktionerat heparin eller lågmolekylärt heparin
- Njurinsufficiens eller kreatinin > 2,0
- Leversvikt eller förändrad ALAT/AST
- Von Willebrands sjukdom, hemofili, sepsis
- Använd under de senaste 7 dagarna av trombocythämmande behandling (tiklopidin eller klopidogrel)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fasta doser plus PO-protamin
Intraoperativa fasta dosscheman (som i gruppen "fasta doser plus placebo") plus kontinuerlig infusion av 25 mg/timme protamin under de första 6 PO-timmarna
|
Fasta doser på 400 enheter/kg av patientens kroppsvikt före CPB för att uppnå en ACT > 480 sek. Kompletterande doser på 50 mg heparin om ACT Omvända doser av protamin i förhållandet 1:1 (1 mg protamin för varje mg heparin som administreras), plus 0,8 mg/kg protamin i slutet av operationen.
25 mg/timme i IV kontinuerlig infusion under de första 6 PO-timmarna
|
|
Aktiv komparator: Titrerade doser plus PO-protamin
Samma som "titrerade doser"-arm, plus kontinuerlig infusion av 25 mg/timme protamin under de första 6 PO-timmarna
|
25 mg/timme i IV kontinuerlig infusion under de första 6 PO-timmarna
Titrerade doser av heparin under CPB beräknades manuellt med hjälp av Bulls dos-responskurva, som baserades på periodisk bedömning av Activated-Coagulation Times (ACT)-baslinje ACT, efter 2 mg/kg heparin vid kanylering och var 15:e till 30:e minut under CPB. Omvända doser av protamin beräknades som ett 1:1-förhållande av den faktiska uppskattade heparinkoncentrationen (i mg/kg) vid slutet av CPB, med hjälp av Bulls dosresponskurva. |
|
Inget ingripande: Fasta doser plus placebo
Före CPB, fast heparindos på 400 enheter per kg kroppsvikt för att uppnå en aktiverad koagulationstid (ACT) > 480 sekunder. Reversering av heparin efter CPB med användning av förhållandet 1:1 (1 mg protamin för varje 100 enheter (1 mg) heparin), plus 0,8 mg/kg protamin i slutet av operationen. Kontinuerlig infusion av placebo (saltlösning 0,9%) under de första 6 PO-timmarna. |
Fasta doser på 400 enheter/kg av patientens kroppsvikt före CPB för att uppnå en ACT > 480 sek. Kompletterande doser på 50 mg heparin om ACT Omvända doser av protamin i förhållandet 1:1 (1 mg protamin för varje mg heparin som administreras), plus 0,8 mg/kg protamin i slutet av operationen. |
|
Aktiv komparator: Titrerade doser plus placebo
Titrerade doser av heparin före och under CPB och reversering med protamin efter CPB beräknade genom konstruktionen av en individualiserad Bulls dos-responskurva. Kontinuerlig infusion av placebo (saltlösning 0,9%) under de första 6 PO-timmarna. |
Titrerade doser av heparin under CPB beräknades manuellt med hjälp av Bulls dos-responskurva, som baserades på periodisk bedömning av Activated-Coagulation Times (ACT)-baslinje ACT, efter 2 mg/kg heparin vid kanylering och var 15:e till 30:e minut under CPB. Omvända doser av protamin beräknades som ett 1:1-förhållande av den faktiska uppskattade heparinkoncentrationen (i mg/kg) vid slutet av CPB, med hjälp av Bulls dosresponskurva. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediastinalt bloddränering (ml)
Tidsram: Första 24 PO timmarna
|
Den mediastinala bloddräneringen mättes varje timme under de första 6 postoperativa (PO) timmarna och var 6:e timme från den 7:e till 24:e PO-timmarna.
|
Första 24 PO timmarna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transfusion av blodkomponenter
Tidsram: Första 24 PO timmarna
|
Vi mätte förekomsten (%) av transfusion av packade röda blodkroppar, plasma eller trombocyter under de första 24 PO-timmarna
|
Första 24 PO timmarna
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UP 4316/09
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtkirurgi
-
Medistim ASAHar inte rekryterat ännuCardiac Bypass Surgery (CABG)
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOkänd
-
AstraZenecaAvslutad
-
Hospices Civils de LyonAvslutadMatpreferenser Variationer beroende på Bariatric Surgery StatusFrankrike
-
Acibadem UniversityAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportKalkon
-
Turku University HospitalTurku University of Applied SciencesAvslutadAdvanced Cardiac Life SupportFinland
-
Karolinska InstitutetErsta Hospital, SwedenAvslutadLoopileostomi | Fast Track-program, (Enhanced Recovery After Surgery (ERAS))Sverige
-
Sanjay RajagopalanHar inte rekryterat ännuCardiac Computed Tomography för Calicum Scoring
-
Derince Training and Research HospitalOkändIntubation, Intratrakeal | Advanced Cardiac Life Support
-
Acibadem UniversityRekryteringVirtuell verklighet | Seriöst spel | Advanced Cardiac Life SupportKalkon
Kliniska prövningar på Heparin fasta doser
-
University Hospital, BordeauxAvslutadHjärtkirurgi | Utomkroppslig cirkulationFrankrike
-
Damascus UniversityAvslutadKlass II division 1 malocklusion | Retrognatisk underkäkeSyrien Arabrepubliken
-
Hvidovre University HospitalZimmer BiometOkänd
-
Oregon Research InstituteRekryteringSubstansanvändning | Problem med psykisk hälsaFörenta staterna
-
University of UtahAvslutadDjup ventrombos | Venös tromboembolism | LungemboliFörenta staterna
-
Consorci Sanitari de l'Alt Penedès i GarrafRekrytering
-
University of UtahAvslutadVenös tromboembolism | Lungemboli | Djup ventrombosFörenta staterna
-
Hamilton Health Sciences CorporationOntario Clinical Oncology Group (OCOG); Juravinski Cancer Centre FoundationOkändMetastaserande malign neoplasma till den vuxna hjärnanKanada
-
University of PatrasAvslutadKoronar angiografiGrekland
-
Fundación Clínica ShaioUniversidad El Bosque, BogotáOkändAntikoagulantantagonisttoxicitetColombia