Клинические испытания по сравнению фиксированных и титрованных доз гепарина и протамина в кардиохирургии с применением искусственного кровообращения
Фаза 4. Исследование фиксированных доз и схем титрования гепарина и протамина при операциях на сердце с сердечно-легочным шунтированием: оценка послеоперационной кровопотери и потребности в переливании
В настоящее время описано несколько схем антикоагулянтной терапии гепарином и ее отмены протамином во время операции на сердце с ИК. Самой старой и наиболее используемой в наших рутинных условиях является схема фиксированных доз, при которой болюсная доза гепарина в начале ИК устанавливается в МЕ/кг массы тела, а доза протамина в конце ИК составляет рассчитывается исходя из начальной дозы введенного гепарина.
Эти схемы не учитывают вариабельность между пациентами и могут привести к передозировке или субдозам одного или обоих препаратов.
Схема титрования доз гепарина и протамина по принципу кривой доза-реакция Булла способствует индивидуализации дозировки в соответствии с реакцией каждого пациента. Эта схема была связана с эффективным устранением эффекта гепарина после искусственного кровообращения и уменьшением послеоперационных кровотечений и трансфузий.
Восстановление состояния антикоагуляции гепарином после его устранения протамином называется «эффектом рикошета». Это явление объясняется рециркуляцией гепарина, хранящегося в ретикулум-эндотелиальной системе и соединительной ткани, или свободной остаточной концентрацией гепарина после клиренса протамина. Этот эффект может сохраняться более 6 часов после операции и может способствовать увеличению послеоперационного кровотечения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задачи заключались, в первую очередь, в сравнении интраоперационных фиксированных и титрованных доз гепарина и протамина при операциях на сердце с ИК в отношении кровопотери и потребности в переливании крови в течение первых 24 послеоперационных (ПО) часов.
Во-вторых, исследователи сравнили непрерывную инфузию малых доз протамина (25 мг/час) и плацебо в течение первых 6 часов перорального приема, чтобы нейтрализовать рикошетный эффект гепарина. Исследователи измеряли уровни КТТФ и фибриногена в течение первых 24 часов перорального приема, а также разницу в кровопотере и потребности в переливании крови между группами.
В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 75 лет, перенесшие операции на сердце с аппаратом искусственного кровообращения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие плановую операцию на сердце с сердечно-легочным шунтированием
- Возраст от 18 до 75 лет
Критерий исключения:
- Гематокрит < 30
- МНО > 1,3
- Тромбоциты < 100 000
- Измененный КТТП
- Получение нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина
- Почечная недостаточность или креатинин > 2,0
- Печеночная недостаточность или изменение АЛТ/АСТ
- болезнь фон Виллебранда, гемофилия, сепсис
- Использование в течение последних 7 дней антитромбоцитарной терапии (тиклопидин или клопидогрел)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фиксированные дозы плюс пероральный прием протамина
Интраоперационные схемы с фиксированными дозами (как в группе «фиксированные дозы плюс плацебо») плюс непрерывная инфузия 25 мг/час протамина в течение первых 6 часов перорального приема
|
Фиксированные дозы 400 ЕД/кг массы тела пациента до искусственного кровообращения для достижения АКТ > 480 сек. Дополнительные дозы 50 мг гепарина при АСТ Обратные дозы протамина в соотношении 1:1 (1 мг протамина на каждый мг введенного гепарина) плюс 0,8 мг/кг протамина в конце операции.
25 мг/час при непрерывной внутривенной инфузии в течение первых 6 часов перорального приема
|
|
Активный компаратор: Титрованные дозы плюс пероральный прием протамина
То же, что и в группе «титрованных доз», плюс непрерывная инфузия 25 мг/час протамина в течение первых 6 часов перорального приема
|
25 мг/час при непрерывной внутривенной инфузии в течение первых 6 часов перорального приема
Титрованные дозы гепарина во время искусственного кровообращения были рассчитаны вручную с использованием кривой доза-реакция Булла, которая была основана на периодической оценке времени активированной коагуляции (ACT) - исходный уровень ACT, после введения 2 мг/кг гепарина при катетеризации и каждые 15-30 минут. во время КПБ. Обратные дозы протамина рассчитывали как соотношение 1:1 к фактической расчетной концентрации гепарина (в мг/кг) в конце ИК с использованием кривой доза-ответ Булла. |
|
Без вмешательства: Фиксированные дозы плюс плацебо
До искусственного кровообращения фиксированная доза гепарина 400 ЕД на кг массы тела для достижения времени активированной коагуляции (ACT) > 480 секунд. Отмена гепарина после искусственного кровообращения в соотношении 1 : 1 (1 мг протамина на каждые 100 единиц (1 мг) гепарина) плюс 0,8 мг/кг протамина в конце операции. Непрерывная инфузия плацебо (физиологический раствор 0,9%) в течение первых 6 ч перорального приема. |
Фиксированные дозы 400 ЕД/кг массы тела пациента до искусственного кровообращения для достижения АКТ > 480 сек. Дополнительные дозы 50 мг гепарина при АСТ Обратные дозы протамина в соотношении 1:1 (1 мг протамина на каждый мг введенного гепарина) плюс 0,8 мг/кг протамина в конце операции. |
|
Активный компаратор: Титрованные дозы плюс плацебо
Титрованные дозы гепарина до и во время ИК и купирование протамином после ИК рассчитывали путем построения индивидуальной кривой доза-реакция Булла. Непрерывная инфузия плацебо (физиологический раствор 0,9%) в течение первых 6 ч перорального приема. |
Титрованные дозы гепарина во время искусственного кровообращения были рассчитаны вручную с использованием кривой доза-реакция Булла, которая была основана на периодической оценке времени активированной коагуляции (ACT) - исходный уровень ACT, после введения 2 мг/кг гепарина при катетеризации и каждые 15-30 минут. во время КПБ. Обратные дозы протамина рассчитывали как соотношение 1:1 к фактической расчетной концентрации гепарина (в мг/кг) в конце ИК с использованием кривой доза-ответ Булла. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиастинальный дренаж крови (мл)
Временное ограничение: Первые 24 часа заказа на поставку
|
Кровоток из средостения измеряли ежечасно в течение первых 6 часов после операции (ПО) и каждые 6 часов с 7-го по 24-й час после операции.
|
Первые 24 часа заказа на поставку
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переливание компонентов крови
Временное ограничение: Первые 24 часа заказа на поставку
|
Мы измерили частоту (%) переливаний эритроцитарной массы, плазмы или тромбоцитов в течение первых 24 часов перорального приема.
|
Первые 24 часа заказа на поставку
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UP 4316/09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .