Klinisk forsøg, der sammenligner heparin og protamin faste og titrerede doser i hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
Fase 4-undersøgelse af fastdosis- og titreringsskemaer af heparin og protamin i kardiopulmonale bypass-hjertekirurgi: Evaluering af postoperativt blodtab og transfusionskrav
Der er i øjeblikket beskrevet flere ordninger for antikoagulering med heparin og dets reversering med protamin under hjertekirurgi med CPB. Den ældste og mest anvendte i vores rutinemiljø er skemaet med faste doser, hvor en bolusdosis af heparin ved starten af CPB er fastsat i IE/kg kropsvægt, og dosis af protamin ved slutningen af CPB er beregnet ud fra den indgivne initialdosis af heparin.
Disse ordninger tager ikke højde for variabiliteten mellem patienter og kan resultere i overdosering eller underdosering af et eller begge lægemidler.
Titreringsskemaet for doser af heparin og protamin gennem princippet om dosis-respons-kurve for Bull fremmer individualisering af dosis i henhold til hver patients respons. Dette skema er blevet forbundet med en effektiv reversering af virkningen af heparin efter CPB og med reduktion af post-operatorisk blødning og transfusion.
Genoprettelse af en tilstand af antikoagulering med heparin efter dets reversering af protamin kaldes "rebound-effekt". Det er et fænomen, der forklares ved recirkulation af heparin, der er lagret i reticulum-endotelsystemet og bindevæv, eller ved fri restkoncentration af heparin efter clearance af protamin. Denne effekt kan være til stede i mere end 6 timer efter operationen og kan bidrage til at øge postoperativ blødning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet var primært at sammenligne intraoperative faste versus titrerede doser af heparin og protamin i hjerteoperationer med CPB vedrørende blodtab og transfusionsbehov i de første 24 postoperative (PO) timer.
Sekundært sammenlignede efterforskerne kontinuerlig infusion af små doser protamin (25 mg/time) og placebo i løbet af de første 6 PO-timer for at neutralisere heparin-rebound-effekten. Efterforskerne målte KTTP- og fibrinogenniveauer i løbet af de første 24 PO-timer og også forskellen i blodtab og transfusionsbehov mellem grupperne.
Undersøgelsen omfattede patienter fra 18 til 75 år, der blev gennemgået hjerteoperationer med kardiopulmonal bypass.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter underkastet en elektiv hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
- Alder 18 til 75 år
Ekskluderingskriterier:
- Hæmatokrit < 30
- INR > 1,3
- Blodplader < 100.000
- Ændret KTTP
- Modtagelse af ikke-fraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin
- Nyreinsufficiens eller kreatinin > 2,0
- Leversvigt eller ændret ALAT/AST
- Von Willebrands sygdom, hæmofili, sepsis
- Brug inden for de seneste 7 dage af trombocythæmmende behandling (Ticlopidin eller Clopidogrel)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Faste doser plus PO-protamin
Intraoperative faste dosisskemaer (som i gruppen "faste doser plus placebo") plus kontinuerlig infusion af 25 mg/time protamin i løbet af de første 6 PO-timer
|
Faste doser på 400 enheder/kg af patientens kropsvægt før CPB for at opnå en ACT > 480 sek. Supplerende doser på 50 mg heparin, hvis ACT Reversering af doser af protamin i forholdet 1:1 (1 mg protamin for hver mg heparin, der administreres), plus 0,8 mg/kg protamin ved slutningen af operationen.
25 mg/time i IV kontinuerlig infusion i løbet af de første 6 PO-timer
|
|
Aktiv komparator: Titrerede doser plus PO-protamin
Samme som "titrerede doser"-arm plus kontinuerlig infusion af 25 mg/time protamin i løbet af de første 6 PO-timer
|
25 mg/time i IV kontinuerlig infusion i løbet af de første 6 PO-timer
Titrerede doser af heparin under CPB blev manuelt beregnet ved hjælp af Bulls dosis-respons-kurve, som var baseret på periodisk vurdering af Activated-Coagulation Times (ACT) - baseline ACT, efter 2 mg/kg heparin ved kanylering og hvert 15. til 30. minut. under CPB. Reverseringsdoser af protamin blev beregnet som et forhold på 1:1 af den faktiske estimerede heparinkoncentration (i mg/kg) ved slutningen af CPB ved hjælp af Bull's dosisresponskurve. |
|
Ingen indgriben: Faste doser plus placebo
Før CPB, fast heparindosis på 400 enheder pr. kg kropsvægt for at opnå en aktiveret koagulationstid (ACT) > 480 sekunder. Tilbageførsel af heparin efter CPB ved anvendelse af 1:1-forhold (1 mg protamin for hver 100 enheder (1 mg) heparin), plus 0,8 mg/kg protamin ved slutningen af operationen. Kontinuerlig infusion af placebo (saltvand 0,9%) i løbet af de første 6 PO-timer. |
Faste doser på 400 enheder/kg af patientens kropsvægt før CPB for at opnå en ACT > 480 sek. Supplerende doser på 50 mg heparin, hvis ACT Reversering af doser af protamin i forholdet 1:1 (1 mg protamin for hver mg heparin, der administreres), plus 0,8 mg/kg protamin ved slutningen af operationen. |
|
Aktiv komparator: Titrerede doser plus placebo
Titrerede doser af heparin før og under CPB og reversering med protamin efter CPB beregnet ved konstruktion af individualiseret Bull's dosis-respons-kurve. Kontinuerlig infusion af placebo (saltvand 0,9%) i løbet af de første 6 PO-timer. |
Titrerede doser af heparin under CPB blev manuelt beregnet ved hjælp af Bulls dosis-respons-kurve, som var baseret på periodisk vurdering af Activated-Coagulation Times (ACT) - baseline ACT, efter 2 mg/kg heparin ved kanylering og hvert 15. til 30. minut. under CPB. Reverseringsdoser af protamin blev beregnet som et forhold på 1:1 af den faktiske estimerede heparinkoncentration (i mg/kg) ved slutningen af CPB ved hjælp af Bull's dosisresponskurve. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediastinal bloddræning (ml)
Tidsramme: Første 24 PO timer
|
Den mediastinale bloddræning blev målt hver time i løbet af de første 6 postoperative (PO) timer og hver 6. time fra den 7. til 24. PO-time.
|
Første 24 PO timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transfusion af blodkomponenter
Tidsramme: Første 24 PO timer
|
Vi målte forekomsten (%) af transfusion af pakkede røde blodlegemer, plasma eller blodplader i løbet af de første 24 PO-timer
|
Første 24 PO timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UP 4316/09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertekirurgi
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCardiac CT TOF
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringTransthyretin-type Cardiac AmyloidosisJapan
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleIkke rekrutterer endnu
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnu
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
Retropsoas Technologies, LLCAfsluttetTransforaminal Lumbal Interbody Fusion SurgeryForenede Stater
-
Cairo UniversityNational Heart Institute, EgyptAfsluttetKoronararterie Bypass Graft Surgery (CABG)Egypten
-
Universiti Putra MalaysiaNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFast Track Recovery SurgeryMalaysia
-
Hasan Kalyoncu UniversityIkke rekrutterer endnuPatientuddannelse | Koronararterie Bypass Graft Surgery (CABG)Tyrkiet (Türkiye)
-
Richard HungerMedizinische Hochschule Brandenburg Theodor FontaneAfsluttetVolume-Outcome Relation i Pancreatic Surgery
Kliniske forsøg med Heparin faste doser
-
Tongji HospitalRekrutteringRemimazolam | Vågen endotracheal intubationKina
-
Damascus UniversityAfsluttetKlasse II Division 1 Malocclusion | Retrognatisk mandibleSyrien Arabiske Republik
-
Hvidovre University HospitalZimmer BiometUkendt
-
Contrad Swiss SAAfsluttet
-
Contrad Swiss SAAfsluttetKnæ slidgigt | Knæskader | Smerter, Akut | Knæ arthritis | Smerte, kronisk | Knæsmerter HævelseItalien
-
Contrad Swiss SAAfsluttetLangt hoved af bicepsrupturItalien
-
Riphah International UniversityAfsluttetHamstring StramhedPakistan
-
Oregon Research InstituteRekrutteringStofbrug | Psykisk sundhedsproblemForenede Stater
-
Ohio State UniversityAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Blodglukose, høj | Patientudskrivning | Blodglukose, lavForenede Stater
-
Tang-Du HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering