Klinisch onderzoek waarin vaste en getitreerde doses heparine en protamine worden vergeleken bij hartchirurgie met cardiopulmonale bypass
Fase 4-studie van vaste-dosis- en titratieschema's van heparine en protamine bij cardiopulmonale bypass-hartoperaties: evaluatie van postoperatief bloedverlies en transfusievereisten
Er zijn momenteel verschillende schema's beschreven voor antistolling met heparine en de omkering ervan met protamine tijdens hartchirurgie met CPB. Het oudste, en meest gebruikte schema in onze routineomgeving, is het schema van vaste doses, waarbij een bolusdosis heparine aan het begin van CPB wordt vastgesteld in IE/kg lichaamsgewicht en de dosis protamine aan het einde van CPB wordt berekend op basis van de aanvankelijk toegediende dosis heparine.
Deze schema's houden geen rekening met de variabiliteit tussen patiënten en kunnen leiden tot een overdosis of subdoses van een of beide geneesmiddelen.
Het titratieschema van doses heparine en protamine volgens het principe van de dosis-responscurve van Bull bevordert de individualisering van de dosering volgens de respons van elke patiënt. Dit schema is in verband gebracht met een effectieve omkering van het effect van heparine na CPB en met vermindering van postoperatieve bloedingen en transfusies.
Het herstel van een staat van antistolling door heparine na omkering door protamine wordt "rebound-effect" genoemd. Het is een fenomeen dat wordt verklaard door de recirculatie van heparine dat is opgeslagen in het reticulum-endotheliaal systeem en bindweefsel, of door vrije restconcentratie van heparine na klaring van protamine. Dit effect kan meer dan 6 uur postoperatief aanwezig zijn en kan bijdragen aan een toename van postoperatieve bloedingen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen waren in de eerste plaats het vergelijken van intraoperatieve vaste versus getitreerde doses heparine en protamine bij hartoperaties met CPB met betrekking tot bloedverlies en transfusievereisten gedurende de eerste 24 postoperatieve (PO) uren.
Ten tweede vergeleken de onderzoekers continue infusie van kleine doses protamine (25 mg/uur) en placebo gedurende de eerste 6 PO-uren om het heparine-rebound-effect te neutraliseren. De onderzoekers maten de KTTP- en fibrinogeenspiegels tijdens de eerste 24 PO-uren en ook het verschil in bloedverlies en transfusievereisten tussen de groepen.
De studie omvatte patiënten van 18 tot 75 jaar oud die werden onderworpen aan hartoperaties met cardiopulmonale bypass.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ondergingen een electieve hartoperatie met cardiopulmonale bypass
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Hematocriet < 30
- INR > 1,3
- Bloedplaatjes < 100.000
- Gewijzigde KTTP
- Niet-gefractioneerde heparine of laagmoleculaire heparine ontvangen
- Nierinsufficiëntie of creatinine > 2,0
- Leverfalen of veranderde ALT/AST
- ziekte van Von Willebrands, hemofilie, sepsis
- Gebruik in de afgelopen 7 dagen van plaatjesaggregatieremmers (Ticlopidine of Clopidogrel)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vaste doses plus PO protamine
Intraoperatieve schema's met vaste doses (zoals in de "vaste doses plus placebo"-groep) plus continu infuus van 25 mg/uur protamine gedurende de eerste 6 PO-uren
|
Vaste doses van 400 eenheden/kg lichaamsgewicht van de patiënt vóór CPB om een ACT > 480 sec. Aanvullende doses van 50 mg heparine als ACT Omgekeerde doses protamine in een verhouding van 1:1 (1 mg protamine voor elke toegediende mg heparine), plus 0,8 mg/kg protamine aan het einde van de operatie.
25 mg/uur in continue IV-infusie gedurende de eerste 6 PO-uren
|
|
Actieve vergelijker: Getitreerde doses plus PO protamine
Hetzelfde als de arm met "getitreerde doses", plus continue infusie van 25 mg/uur protamine gedurende de eerste 6 PO-uren
|
25 mg/uur in continue IV-infusie gedurende de eerste 6 PO-uren
Getitreerde doses heparine tijdens CPB werden handmatig berekend met behulp van Bull's dosis-responscurve, die was gebaseerd op periodieke beoordeling van Activated-Coagulation Times (ACT) - baseline ACT, na 2 mg/kg heparine bij canulatie en elke 15 tot 30 minuten tijdens het CPB. Omgekeerde doses protamine werden berekend als een verhouding van 1:1 van de werkelijke geschatte heparineconcentratie (in mg/kg) aan het einde van CPB, met behulp van de Bull's dosis-responscurve. |
|
Geen tussenkomst: Vaste doses plus placebo
Voor CPB, vaste dosis heparine van 400 eenheden per kg lichaamsgewicht om een geactiveerde stollingstijd (ACT) > 480 seconden te bereiken. Omkering van heparine na CPB met behulp van een verhouding van 1:1 (1 mg protamine voor elke 100 eenheden (1 mg) heparine), plus 0,8 mg/kg protamine aan het einde van de operatie. Continue infusie van placebo (zoutoplossing 0,9%) gedurende de eerste 6 PO-uren. |
Vaste doses van 400 eenheden/kg lichaamsgewicht van de patiënt vóór CPB om een ACT > 480 sec. Aanvullende doses van 50 mg heparine als ACT Omgekeerde doses protamine in een verhouding van 1:1 (1 mg protamine voor elke toegediende mg heparine), plus 0,8 mg/kg protamine aan het einde van de operatie. |
|
Actieve vergelijker: Getitreerde doses plus placebo
Getitreerde doses heparine voor en tijdens CPB en omkering met protamine na CPB berekend door de constructie van een geïndividualiseerde Bull's dosis-responscurve. Continue infusie van placebo (zoutoplossing 0,9%) tijdens de eerste 6 PO-uren. |
Getitreerde doses heparine tijdens CPB werden handmatig berekend met behulp van Bull's dosis-responscurve, die was gebaseerd op periodieke beoordeling van Activated-Coagulation Times (ACT) - baseline ACT, na 2 mg/kg heparine bij canulatie en elke 15 tot 30 minuten tijdens het CPB. Omgekeerde doses protamine werden berekend als een verhouding van 1:1 van de werkelijke geschatte heparineconcentratie (in mg/kg) aan het einde van CPB, met behulp van de Bull's dosis-responscurve. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediastinale bloedafvoer (ml)
Tijdsspanne: Eerste 24 PO-uren
|
De mediastinale bloeddrainage werd elk uur gemeten tijdens de eerste 6 postoperatieve (PO)-uren en elke 6 uur van het 7e tot 24e PO-uur.
|
Eerste 24 PO-uren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transfusie van bloedbestanddelen
Tijdsspanne: Eerste 24 PO-uren
|
We maten de incidentie (%) van transfusie van verpakte rode bloedcellen, plasma of bloedplaatjes gedurende de eerste 24 PO-uren
|
Eerste 24 PO-uren
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UP 4316/09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hartoperatie
-
Rambam Health Care CampusOnbekendCARDIAC PACEMAKERS DEFIBRILLATOR ELEKTROMAGNETISCHIsraël
-
Amit N. Patel MD MSOnbekendCardiovasculaire systeemziekten (& [Cardiac])Verenigde Staten
-
University of LiegeVoltooidLow Cardiac Output Syndroom na hartchirurgie bij volwassenen
-
Tufts Medical CenterRespiratory Motion, Inc.VoltooidMonitoring voor Low Minute Ventilation Post SurgeryVerenigde Staten
-
Medtronic Bakken Research CenterVoltooidCardiac Pacing Indication classI/IIa Conform AHA/ACCSpanje
-
Klinikum LudwigshafenKlinikum der Stadt Ludwigshafen, Department of Anesthesiology and Intensive... en andere medewerkersVoltooid
-
Peking University First HospitalVoltooidMajor Adverse Cardiac-cerebral-nier Event
-
Università Vita-Salute San RaffaeleVoltooidLow Cardiac Output-syndroomItalië, Brazilië, Russische Federatie
-
Tenax Therapeutics, Inc.VoltooidCoronaire bypass-transplantatie | Low Cardiac Output-syndroom | MitralisklepoperatieCanada, Verenigde Staten
-
Scientific Institute San RaffaeleVoltooidLow Cardiac Output-syndroom | Ziekte van de mitralisklepItalië
Klinische onderzoeken op Heparine vaste doses
-
Hvidovre University HospitalZimmer BiometOnbekend
-
Indiana UniversityWervingHPV-positief orofarynx plaveiselcelcarcinoom | Plaveiselcelcarcinoom van de orofarynxVerenigde Staten
-
Pulmocide LtdVoltooidAspergilloseVerenigd Koninkrijk
-
EnteromeQuotient ClinicalVoltooid
-
DePuy InternationalBeëindigd
-
DePuy InternationalBeëindigdArtrose van de knieVerenigd Koninkrijk
-
iOncturaVoltooid
-
MicuRxWorldwide Clinical TrialsVoltooid
-
Enterprise Therapeutics LtdVoltooid