Studio clinico che confronta le dosi fisse e titolate di eparina e protamina in cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare
Studio di fase 4 sugli schemi a dose fissa e di titolazione di eparina e protamina negli interventi chirurgici cardiaci di bypass cardiopolmonare: valutazione della perdita di sangue post-operatoria e dei requisiti trasfusionali
Esistono attualmente diversi schemi descritti per l'anticoagulazione con eparina e la sua inversione con protamina durante la cardiochirurgia con CPB. Il più antico, e più utilizzato nel nostro ambiente di routine, è lo schema a dosi fisse, in cui una dose di eparina in bolo all'inizio del CPB è stabilita in UI/kg di peso corporeo e la dose di protamina alla fine del CPB è calcolato sulla base della dose iniziale di eparina somministrata.
Questi schemi non tengono conto della variabilità inter-paziente e possono portare a sovradosaggio o sottodosaggio di uno o entrambi i farmaci.
Lo schema di titolazione delle dosi di eparina e protamina attraverso il principio della curva dose-risposta di Bull favorisce l'individualizzazione del dosaggio in base alla risposta di ciascun paziente. Questo schema è stato associato a un'efficace inversione dell'effetto dell'eparina dopo il CPB e alla riduzione del sanguinamento post-operatorio e delle trasfusioni.
Il ripristino di uno stato di anticoagulazione da parte dell'eparina dopo la sua inversione da parte della protamina è chiamato "effetto rimbalzo". È un fenomeno spiegato dal ricircolo dell'eparina immagazzinata nel sistema reticolo-endoteliale e nel tessuto connettivo, o dalla concentrazione residua libera di eparina dopo la clearance della protamina. Questo effetto può essere presente per più di 6 ore postoperatorie e può contribuire ad aumentare il sanguinamento postoperatorio.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi erano, principalmente, confrontare le dosi intraoperatorie fisse rispetto a quelle titolate di eparina e protamina negli interventi di cardiochirurgia con CPB per quanto riguarda la perdita di sangue e la necessità di trasfusioni durante le prime 24 ore post-operatorie (PO).
Secondariamente, i ricercatori hanno confrontato l'infusione continua di piccole dosi di protamina (25 mg/ora) e placebo durante le prime 6 ore PO per neutralizzare l'effetto di rimbalzo dell'eparina. I ricercatori hanno misurato i livelli di KTTP e di fibrinogeno durante le prime 24 ore PO e anche la differenza nella perdita di sangue e nella necessità di trasfusioni tra i gruppi.
Lo studio ha incluso pazienti di età compresa tra i 18 ei 75 anni sottoposti a cardiochirurgia con Bypass Cardiopolmonare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a Cardiochirurgia Elettiva con Bypass Cardiopolmonare
- Età dai 18 ai 75 anni
Criteri di esclusione:
- Ematocrito < 30
- EUR > 1,3
- Piastrine < 100.000
- KTTP alterato
- Ricezione di eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare
- Insufficienza renale o creatinina > 2,0
- Insufficienza epatica o alterazione di ALT/AST
- Malattia di von Willebrands, emofilia, sepsi
- Uso negli ultimi 7 giorni di terapia antipiastrinica (ticlopidina o clopidogrel)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Dosi fisse più protamina PO
Schemi intraoperatori a dose fissa (come nel gruppo "dosi fisse più placebo") più infusione continua di 25 mg/ora di protamina durante le prime 6 ore PO
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Dosi fisse di 400 unità/kg di peso corporeo del paziente prima del CPB per ottenere un ACT > 480 sec. Dosi supplementari di 50 mg di eparina se ACT Dosi di inversione di protamina in rapporto 1:1 (1 mg di protamina per ogni mg di eparina somministrata), più 0,8 mg/kg di protamina alla fine dell'intervento.
25 mg/ora in infusione continua EV durante le prime 6 ore PO
|
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Comparatore attivo: Dosi titolate più protamina PO
Uguale al braccio "dosi titolate", più infusione continua di 25 mg/ora di protamina durante le prime 6 ore PO
|
25 mg/ora in infusione continua EV durante le prime 6 ore PO
Le dosi titolate di eparina durante il CPB sono state calcolate manualmente utilizzando la curva dose-risposta di Bull, che si basava sulla valutazione periodica dei tempi di coagulazione attivata (ACT) - ACT basale, dopo 2 mg/kg di eparina all'incannulamento e ogni 15-30 minuti durante il CPB. Le dosi di inversione di protamina sono state calcolate come rapporto 1:1 della concentrazione effettiva di eparina stimata (in mg/kg) alla fine del CPB, utilizzando la curva dose-risposta di Bull. |
|
Nessun intervento: Dosi fisse più placebo
Prima del CPB, dose fissa di eparina di 400 unità per kg di peso corporeo per ottenere un tempo di coagulazione attivata (ACT) > 480 secondi. Annullamento dell'eparina dopo CPB utilizzando un rapporto 1:1 (1 mg di protamina per ogni 100 unità (1 mg) di eparina), più 0,8 mg/kg di protamina alla fine dell'intervento. Infusione continua di placebo (soluzione fisiologica 0,9%) durante le prime 6 ore PO. |
Dosi fisse di 400 unità/kg di peso corporeo del paziente prima del CPB per ottenere un ACT > 480 sec. Dosi supplementari di 50 mg di eparina se ACT Dosi di inversione di protamina in rapporto 1:1 (1 mg di protamina per ogni mg di eparina somministrata), più 0,8 mg/kg di protamina alla fine dell'intervento. |
|
Comparatore attivo: Dosi titolate più placebo
Dosi titolate di eparina prima e durante CPB e inversione con protamina dopo CPB calcolate mediante la costruzione della curva dose-risposta di Bull individualizzata. Infusione continua di placebo (soluzione fisiologica 0,9%) durante le prime 6 ore PO. |
Le dosi titolate di eparina durante il CPB sono state calcolate manualmente utilizzando la curva dose-risposta di Bull, che si basava sulla valutazione periodica dei tempi di coagulazione attivata (ACT) - ACT basale, dopo 2 mg/kg di eparina all'incannulamento e ogni 15-30 minuti durante il CPB. Le dosi di inversione di protamina sono state calcolate come rapporto 1:1 della concentrazione effettiva di eparina stimata (in mg/kg) alla fine del CPB, utilizzando la curva dose-risposta di Bull. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Drenaggio ematico mediastinico (ml)
Lasso di tempo: Prime 24 ore PO
|
Il drenaggio del sangue mediastinico è stato misurato ogni ora durante le prime 6 ore post-operatorie (PO) e ogni 6 ore dalla 7a alla 24a ora PO.
|
Prime 24 ore PO
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Trasfusione di componenti del sangue
Lasso di tempo: Prime 24 ore PO
|
Abbiamo misurato l'incidenza (%) della trasfusione di globuli rossi concentrati, plasma o piastrine durante le prime 24 ore PO
|
Prime 24 ore PO
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
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- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UP 4316/09
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