Klinická studie srovnávající fixní a titrované dávky heparinu a protaminu v kardiochirurgii s kardiopulmonálním bypassem
Fáze 4 studie fixních dávek a titračních schémat heparinu a protaminu při kardiopulmonálních bypassových srdečních operacích: Hodnocení pooperačních krevních ztrát a požadavků na transfuzi
V současné době je popsáno několik schémat antikoagulace heparinem a jeho reverze protaminem během kardiochirurgické operace s CPB. Nejstarší a v našem rutinním prostředí nejpoužívanější je schéma fixních dávek, ve kterém je bolusová dávka heparinu na začátku CPB stanovena v IU/kg tělesné hmotnosti a dávka protaminu na konci CPB vypočítaná na základě počáteční dávky podaného heparinu.
Tato schémata neberou v úvahu variabilitu mezi pacienty a mohou vést k předávkování nebo dílčím dávkám jednoho nebo obou léků.
Titrační schéma dávek heparinu a protaminu pomocí Bullova principu křivky dávka-odpověď podporuje individualizaci dávkování podle odpovědi každého pacienta. Toto schéma bylo spojeno s účinným zvrácením účinku heparinu po CPB a se snížením pooperačního krvácení a transfuze.
Obnovení stavu antikoagulace heparinem po jeho obrácení protaminem se nazývá „rebound effect“. Jde o jev vysvětlovaný recirkulací heparinu uloženého v retikulum-endoteliálním systému a pojivové tkáni nebo volnou reziduální koncentrací heparinu po clearance protaminu. Tento účinek může být přítomen déle než 6 hodin po operaci a může přispívat ke zvýšení pooperačního krvácení.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem bylo především porovnat intraoperační fixní versus titrované dávky heparinu a protaminu při srdečních operacích s CPB s ohledem na krevní ztráty a požadavky na transfuzi během prvních 24 pooperačních (PO) hodin.
Sekundárně výzkumníci porovnávali kontinuální infuzi malých dávek protaminu (25 mg/h) a placeba během prvních 6 PO hodin, aby se neutralizoval heparinový rebound fenomén. Výzkumníci měřili hladiny KTTP a fibrinogenu během prvních 24 hodin PO a také rozdíl ve ztrátě krve a požadavcích na transfuzi mezi skupinami.
Studie zahrnovala pacienty ve věku od 18 do 75 let, kteří podstoupili kardiochirurgické operace s kardiopulmonálním bypassem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti byli podrobeni elektivní kardiochirurgii s kardiopulmonálním bypassem
- Věk 18 až 75 let
Kritéria vyloučení:
- Hematokrit < 30
- INR > 1,3
- Krevní destičky < 100 000
- Změněný KTTP
- Příjem nefrakcionovaného heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu
- Renální insuficience nebo kreatinin > 2,0
- Selhání jater nebo změněná ALT/AST
- Von Willebrandsova nemoc, hemofilie, sepse
- Použití v posledních 7 dnech protidestičkové terapie (tiklopidin nebo klopidogrel)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Fixní dávky plus PO protamin
Intraoperační schémata s fixní dávkou (jako ve skupině "fixní dávky plus placebo") plus kontinuální infuze 25 mg/h protaminu během prvních 6 hodin PO
|
Fixní dávky 400 jednotek/kg tělesné hmotnosti pacienta před CPB k dosažení ACT > 480 sec. Doplňkové dávky 50 mg heparinu při ACT Reverzní dávky protaminu v poměru 1:1 (1 mg protaminu na každý mg podaného heparinu) plus 0,8 mg/kg protaminu na konci operace.
25 mg/hod v IV kontinuální infuzi během prvních 6 PO hodin
|
|
Aktivní komparátor: Titrované dávky plus PO protamin
Stejné jako rameno „titrované dávky“, plus kontinuální infuze 25 mg/h protaminu během prvních 6 hodin PO
|
25 mg/hod v IV kontinuální infuzi během prvních 6 PO hodin
Titrované dávky heparinu během CPB byly manuálně vypočítány pomocí Bullovy křivky dávka-odpověď, která byla založena na periodickém hodnocení aktivovaných koagulačních časů (ACT) - základní ACT, po 2 mg/kg heparinu při kanylaci a každých 15 až 30 minut během CPB. Reverzní dávky protaminu byly vypočteny jako poměr 1:1 skutečné odhadované koncentrace heparinu (v mg/kg) na konci CPB s použitím Bullovy křivky odpovědi na dávku. |
|
Žádný zásah: Fixní dávky plus placebo
Před CPB fixní dávka heparinu 400 jednotek na kg tělesné hmotnosti k dosažení aktivovaného koagulačního času (ACT) > 480 sekund. Reverze heparinu po CPB s použitím poměru 1 : 1 (1 mg protaminu na každých 100 jednotek (1 mg) heparinu), plus 0,8 mg/kg protaminu na konci operace. Kontinuální infuze placeba (0,9% fyziologický roztok) během prvních 6 hodin PO. |
Fixní dávky 400 jednotek/kg tělesné hmotnosti pacienta před CPB k dosažení ACT > 480 sec. Doplňkové dávky 50 mg heparinu při ACT Reverzní dávky protaminu v poměru 1:1 (1 mg protaminu na každý mg podaného heparinu) plus 0,8 mg/kg protaminu na konci operace. |
|
Aktivní komparátor: Titrované dávky plus placebo
Titrované dávky heparinu před a během CPB a reverze s protaminem po CPB vypočtené konstrukcí individualizované Bullovy křivky dávka-odpověď. Kontinuální infuze placeba (0,9% fyziologický roztok) během prvních 6 hodin PO. |
Titrované dávky heparinu během CPB byly manuálně vypočítány pomocí Bullovy křivky dávka-odpověď, která byla založena na periodickém hodnocení aktivovaných koagulačních časů (ACT) - základní ACT, po 2 mg/kg heparinu při kanylaci a každých 15 až 30 minut během CPB. Reverzní dávky protaminu byly vypočteny jako poměr 1:1 skutečné odhadované koncentrace heparinu (v mg/kg) na konci CPB s použitím Bullovy křivky odpovědi na dávku. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mediastinální krevní odtok (ml)
Časové okno: Prvních 24 hodin PO
|
Odtok krve z mediastina byl měřen každou hodinu během prvních 6 pooperačních (PO) hodin a každých 6 hodin od 7. do 24. hodiny PO.
|
Prvních 24 hodin PO
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transfuze krevních složek
Časové okno: Prvních 24 hodin PO
|
Měřili jsme incidenci (%) transfuze shluků červených krvinek, plazmy nebo krevních destiček během prvních 24 hodin PO
|
Prvních 24 hodin PO
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UP 4316/09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pevné dávky heparinu
-
Nova Laboratories Sdn BhdNeznámýNealkoholické ztučnění jaterMalajsie
-
Riphah International UniversityDokončenoPevnost hamstringůPákistán
-
Tang-Du HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRakovina žaludkuČína
-
Ohio State UniversityUkončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Glukóza v krvi, vysoká | Propuštění pacienta | Hladina glukózy v krvi, nízkáSpojené státy
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoChronická bolest dolní části zadFrancie
-
Hallym University Medical CenterSanofi; Asan Medical CenterDokončenoNovotvary žaludkuKorejská republika
-
Aditi ChadhaDokončenoPorucha autistického spektra (ASD)Indie
-
Aalborg University HospitalAalborg UniversityDokončenoDiabetes | Svalová slabost | Sarkopenie | Diabetická periferní neuropatie | Zůstatek; Zkreslený | Neuropatie malých vláken | Autonomní neuropatie, diabetes | Vestibulární neuropatieDánsko
-
Aalborg University HospitalNáborCukrovka typu 2 | Osteoporóza | Periferní diabetická neuropatie | Onemocnění kostí | Autonomní neuropatie, diabetesDánsko