Klinische Studie zum Vergleich fester und titrierter Heparin- und Protamindosen in der Herzchirurgie mit kardiopulmonalem Bypass
Phase-4-Studie zu Festdosis- und Titrationsschemata von Heparin und Protamin bei kardiopulmonalen Bypass-Herzoperationen: Bewertung des postoperativen Blutverlust- und Transfusionsbedarfs
Derzeit sind mehrere Schemata für die Antikoagulation mit Heparin und ihre Aufhebung mit Protamin während einer Herzoperation mit CPB beschrieben. Das älteste und in unserer Routineumgebung am häufigsten verwendete Schema ist das Schema der festen Dosen, bei dem eine Bolusdosis von Heparin zu Beginn der CPB in IE / kg Körpergewicht festgelegt wird und die Dosis von Protamin am Ende der CPB berechnet auf der Grundlage der anfänglich verabreichten Heparindosis.
Diese Schemata berücksichtigen nicht die Variabilität zwischen den Patienten und können zu einer Überdosierung oder Unterdosierung eines oder beider Arzneimittel führen.
Der Titrationsplan der Heparin- und Protamindosen nach dem Prinzip der Dosis-Wirkungs-Kurve von Bull fördert die Individualisierung der Dosierung entsprechend der Reaktion jedes Patienten. Dieses Schema wurde mit einer effektiven Umkehrung der Wirkung von Heparin nach CPB und mit einer Verringerung von postoperativen Blutungen und Transfusionen in Verbindung gebracht.
Die Wiederherstellung eines gerinnungshemmenden Zustands durch Heparin nach seiner Aufhebung durch Protamin wird als "Rebound-Effekt" bezeichnet. Es ist ein Phänomen, das durch die Rezirkulation von im Retikulum-Endothel-System und Bindegewebe gespeichertem Heparin oder durch freie Restkonzentration von Heparin nach Clearance von Protamin erklärt wird. Dieser Effekt kann länger als 6 Stunden nach der Operation vorhanden sein und zu einer Verstärkung der postoperativen Blutung beitragen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Ziele bestanden hauptsächlich darin, intraoperative fixe versus titrierte Dosen von Heparin und Protamin bei Herzoperationen mit CPB bezüglich Blutverlust und Transfusionsbedarf während der ersten 24 Stunden nach der Operation (PO) zu vergleichen.
Zweitens verglichen die Forscher die kontinuierliche Infusion von kleinen Dosen Protamin (25 mg/Stunde) und Placebo während der ersten 6 PO-Stunden, um den Heparin-Rebound-Effekt zu neutralisieren. Die Forscher maßen die KTTP- und Fibrinogenspiegel während der ersten 24 PO-Stunden und auch den Unterschied im Blutverlust und Transfusionsbedarf zwischen den Gruppen.
Die Studie umfasste Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren, die sich einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die einer elektiven Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass unterzogen wurden
- Alter 18 bis 75 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Hämatokrit < 30
- INR > 1,3
- Blutplättchen < 100.000
- KTTP geändert
- Erhalt von nicht fraktioniertem Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
- Niereninsuffizienz oder Kreatinin > 2,0
- Leberversagen oder veränderte ALT/AST
- Von-Willebrands-Krankheit, Hämophilie, Sepsis
- Anwendung in den letzten 7 Tagen einer Thrombozytenaggregationshemmung (Ticlopidin oder Clopidogrel)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Fixdosen plus PO Protamin
Intraoperative feste Dosisschemata (wie in der Gruppe „feste Dosen plus Placebo“) plus kontinuierliche Infusion von 25 mg/Stunde Protamin während der ersten 6 PO-Stunden
|
Fixdosen von 400 Einheiten/kg Körpergewicht des Patienten vor CPB, um eine ACT > 480 s zu erreichen. Zusätzliche Dosen von 50 mg Heparin, wenn ACT Umkehrdosen von Protamin in einem Verhältnis von 1:1 (1 mg Protamin pro verabreichtem mg Heparin) plus 0,8 mg/kg Protamin am Ende der Operation.
25 mg/Stunde als IV-Dauerinfusion während der ersten 6 Stunden PO
|
|
Aktiver Komparator: Titrierte Dosen plus PO-Protamin
Gleich wie Arm mit „titrierten Dosen“, plus kontinuierliche Infusion von 25 mg/Stunde Protamin während der ersten 6 Stunden PO
|
25 mg/Stunde als IV-Dauerinfusion während der ersten 6 Stunden PO
Die titrierten Heparindosen während der CPB wurden manuell anhand der Dosis-Wirkungs-Kurve nach Bull berechnet, die auf der regelmäßigen Bewertung der aktivierten Gerinnungszeiten (ACT) – Basislinien-ACT nach 2 mg/kg Heparin bei der Kanülierung und alle 15 bis 30 Minuten basierte während CPB. Umkehrdosen von Protamin wurden als 1:1-Verhältnis der tatsächlichen geschätzten Heparinkonzentration (in mg/kg) am Ende der CPB unter Verwendung der Dosis-Antwort-Kurve nach Bull berechnet. |
|
Kein Eingriff: Fixdosen plus Placebo
Vor CPB feste Heparindosis von 400 Einheiten pro kg Körpergewicht, um eine aktivierte Gerinnungszeit (ACT) > 480 Sekunden zu erreichen. Aufhebung von Heparin nach CPB unter Verwendung eines Verhältnisses von 1: 1 (1 mg Protamin pro 100 Einheiten (1 mg) Heparin) plus 0,8 mg/kg Protamin am Ende der Operation. Kontinuierliche Infusion von Placebo (Kochsalzlösung 0,9 %) während der ersten 6 Stunden PO. |
Fixdosen von 400 Einheiten/kg Körpergewicht des Patienten vor CPB, um eine ACT > 480 s zu erreichen. Zusätzliche Dosen von 50 mg Heparin, wenn ACT Umkehrdosen von Protamin in einem Verhältnis von 1:1 (1 mg Protamin pro verabreichtem mg Heparin) plus 0,8 mg/kg Protamin am Ende der Operation. |
|
Aktiver Komparator: Titrierte Dosen plus Placebo
Titrierte Dosen von Heparin vor und während CPB und Umkehrung mit Protamin nach CPB, berechnet durch die Konstruktion der individualisierten Dosis-Antwort-Kurve nach Bull. Kontinuierliche Infusion von Placebo (Kochsalzlösung 0,9 %) während der ersten 6 Stunden PO. |
Die titrierten Heparindosen während der CPB wurden manuell anhand der Dosis-Wirkungs-Kurve nach Bull berechnet, die auf der regelmäßigen Bewertung der aktivierten Gerinnungszeiten (ACT) – Basislinien-ACT nach 2 mg/kg Heparin bei der Kanülierung und alle 15 bis 30 Minuten basierte während CPB. Umkehrdosen von Protamin wurden als 1:1-Verhältnis der tatsächlichen geschätzten Heparinkonzentration (in mg/kg) am Ende der CPB unter Verwendung der Dosis-Antwort-Kurve nach Bull berechnet. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mediastinaler Blutabfluss (ml)
Zeitfenster: Die ersten 24 PO-Stunden
|
Die mediastinale Blutdrainage wurde während der ersten 6 postoperativen (PO) Stunden stündlich und alle 6 Stunden von der 7. bis zur 24. PO-Stunde gemessen.
|
Die ersten 24 PO-Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Transfusion von Blutbestandteilen
Zeitfenster: Die ersten 24 PO-Stunden
|
Wir haben die Inzidenz (%) der Transfusion von Erythrozytenkonzentrat, Plasma oder Blutplättchen während der ersten 24 Stunden PO gemessen
|
Die ersten 24 PO-Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Teoh KH, Young E, Blackall MH, Roberts RS, Hirsh J. Can extra protamine eliminate heparin rebound following cardiopulmonary bypass surgery? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Aug;128(2):211-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.12.023.
- Pappalardo F, Franco A, Crescenzi G, De Simone F, Torracca L, Zangrillo A. Anticoagulation management in patients undergoing open heart surgery by activated clotting time and whole blood heparin concentration. Perfusion. 2006 Dec;21(5):285-90. doi: 10.1177/0267659106074770.
- Griffin MJ, Rinder HM, Smith BR, Tracey JB, Kriz NS, Li CK, Rinder CS. The effects of heparin, protamine, and heparin/protamine reversal on platelet function under conditions of arterial shear stress. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):20-7. doi: 10.1097/00000539-200107000-00005.
- Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg. 1975 May;69(5):685-9.
- Levy JH, Tanaka KA. Anticoagulation and reversal paradigms: is too much of a good thing bad? Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):692-4. doi: 10.1213/ane.0b013e31819614dd. No abstract available.
- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UP 4316/09
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Herzchirugie
-
West China HospitalRekrutierungOn-Pump Valve Surgery oder CABGChina
-
Karolinska InstitutetErsta Hospital, SwedenAbgeschlossenLoopileostomie | Fast-Track-Programm (Enhanced Recovery After Surgery (ERAS))Schweden
-
Klinikum LudwigshafenKlinikum der Stadt Ludwigshafen, Department of Anesthesiology and Intensive... und andere MitarbeiterAbgeschlossen
-
Università Vita-Salute San RaffaeleAbgeschlossenLow-Cardiac-Output-SyndromItalien, Brasilien, Russische Föderation
-
Tenax Therapeutics, Inc.AbgeschlossenKoronararterien-Bypass-Operation | Low-Cardiac-Output-Syndrom | MitralklappenchirurgieKanada, Vereinigte Staaten
-
Scientific Institute San RaffaeleAbgeschlossenLow-Cardiac-Output-Syndrom | MitralklappenerkrankungItalien
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...AbgeschlossenLow-Cardiac-Output-Syndrom | Angeborene Herz-Kreislauf-DefekteBelgien
-
University of Sao Paulo General HospitalCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.RekrutierungLow-Cardiac-Output-SyndromBrasilien
-
Ludwig Boltzmann GesellschaftUnbekanntLow-Cardiac-Output-SyndromÖsterreich
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrutierungKetose | Akute Herzinsuffizienz | Hämodynamische Instabilität | Low-Cardiac-Output-SyndromTschechien
Klinische Studien zur Heparin fix dosiert
-
Damascus UniversityAbgeschlossenMalokklusion der Klasse II, Division 1 | Retrognathischer UnterkieferSyrische Arabische Republik
-
Hvidovre University HospitalZimmer BiometUnbekannt
-
Riphah International UniversityAbgeschlossen
-
Ohio State UniversityBeendetDiabetes mellitus, Typ 2 | Blutzucker, hoch | Patientenentlassung | Blutzucker, niedrigVereinigte Staaten
-
University Hospital, Clermont-FerrandAbgeschlossenChronische RückenschmerzenFrankreich
-
Damascus UniversityAbgeschlossenGelenkerkrankungen | Arthroplastische Komplikationen | Arthritis-KnieSyrische Arabische Republik
-
DePuy InternationalBeendet
-
Samsun Education and Research HospitalAbgeschlossen
-
Samsun Education and Research HospitalAbgeschlossenRegionalanästhesieTruthahn
-
Zimmer BiometAbgeschlossenArthrose | Totale KnieendoprothetikVereinigte Staaten, Kanada