比较肝素和鱼精蛋白固定剂量和滴定剂量在体外循环心脏手术中的临床试验
体外循环心脏手术中肝素和鱼精蛋白固定剂量和滴定方案的第 4 期研究：术后失血量和输血需求的评估
目前有几种方案描述了在 CPB 心脏手术期间用肝素抗凝和用鱼精蛋白逆转抗凝。 在我们的常规环境中最古老和最常用的是固定剂量方案，其中在 CPB 开始时肝素的推注剂量以 IU/kg 体重确定，在 CPB 结束时鱼精蛋白的剂量是根据给予的肝素的初始剂量计算。
这些方案没有考虑患者之间的差异，可能导致一种或两种药物的过量或亚剂量。
肝素和鱼精蛋白剂量的滴定方案通过 Bull 的剂量-反应曲线原理，促进了根据每个患者的反应进行剂量的个体化。 该方案与 CPB 后肝素作用的有效逆转以及术后出血和输血的减少有关。
鱼精蛋白逆转后肝素抗凝状态的恢复称为“反弹效应”。 这种现象可以用储存在网状内皮系统和结缔组织中的肝素的再循环，或鱼精蛋白清除后肝素的游离残留浓度来解释。 这种影响可能会在术后 6 小时以上出现，并可能导致术后出血增加。
研究概览
详细说明
主要目的是比较术中固定剂量与滴定剂量的肝素和鱼精蛋白在心脏手术中与 CPB 对术后前 24 (PO) 小时失血量和输血需求的影响。
其次，研究人员比较了在前 6 个 PO 小时内连续输注小剂量鱼精蛋白（25 毫克/小时）和安慰剂以中和肝素反弹效应的效果。 研究人员测量了最初 24 小时内的 KTTP 和纤维蛋白原水平，以及各组之间失血量和输血需求的差异。
该研究包括接受心肺旁路心脏手术的 18 至 75 岁患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受择期心肺旁路心脏手术的患者
- 年龄 18 至 75 岁
排除标准：
- 血细胞比容 < 30
- 印度卢比 > 1,3
- 血小板 < 100,000
- 改变的KTTP
- 接受普通肝素或低分子肝素
- 肾功能不全或肌酐 > 2,0
- 肝功能衰竭或 ALT/AST 改变
- 血管性血友病、血友病、败血症
- 在过去 7 天内使用抗血小板治疗（噻氯匹定或氯吡格雷）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：固定剂量加 PO 鱼精蛋白
术中固定剂量方案（如“固定剂量加安慰剂”组）加上术后前 6 小时连续输注鱼精蛋白 25 毫克/小时
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CPB 前固定剂量为 400 单位/千克患者体重，以实现 ACT > 480 秒。 如果 ACT，补充剂量为 50mg 肝素 以 1:1 的比例逆转剂量的鱼精蛋白（每给予 1 mg 肝素，1 mg 鱼精蛋白），在手术结束时加上 0.8 mg/kg 鱼精蛋白。
前 6 PO 小时内 IV 连续输注 25mg/小时
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有源比较器：滴定剂量加 PO 鱼精蛋白
与“滴定剂量”组相同，加上在前 6 个 PO 小时内连续输注 25 毫克/小时的鱼精蛋白
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前 6 PO 小时内 IV 连续输注 25mg/小时
使用 Bull 的剂量反应曲线手动计算 CPB 期间肝素的滴定剂量，该曲线基于活化凝血时间 (ACT) 的定期评估 - 基线 ACT，在插管时每 15 至 30 分钟使用 2mg/kg 肝素后在体外循环期间。 使用 Bull 剂量反应曲线，鱼精蛋白的逆转剂量计算为 CPB 结束时实际估计肝素浓度（以 mg/kg 为单位）的 1:1 比率。 |
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无干预：固定剂量加安慰剂
在 CPB 之前，将肝素剂量固定为每公斤体重 400 单位，以实现活化凝血时间 (ACT) > 480 秒。 CPB 后肝素的逆转使用 1:1 的比例（每 100 单位 (1mg) 肝素使用 1 mg 鱼精蛋白），在手术结束时加上 0.8 mg/kg 鱼精蛋白。 在前 6 个 PO 小时内连续输注安慰剂（生理盐水 0.9%）。 |
CPB 前固定剂量为 400 单位/千克患者体重，以实现 ACT > 480 秒。 如果 ACT，补充剂量为 50mg 肝素 以 1:1 的比例逆转剂量的鱼精蛋白（每给予 1 mg 肝素，1 mg 鱼精蛋白），在手术结束时加上 0.8 mg/kg 鱼精蛋白。 |
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有源比较器：滴定剂量加安慰剂
CPB 之前和期间肝素的滴定剂量以及 CPB 之后通过构建个体化 Bull 剂量反应曲线计算的鱼精蛋白逆转剂量。 在前 6 个 PO 小时内连续输注安慰剂（生理盐水 0.9%）。 |
使用 Bull 的剂量反应曲线手动计算 CPB 期间肝素的滴定剂量，该曲线基于活化凝血时间 (ACT) 的定期评估 - 基线 ACT，在插管时每 15 至 30 分钟使用 2mg/kg 肝素后在体外循环期间。 使用 Bull 剂量反应曲线，鱼精蛋白的逆转剂量计算为 CPB 结束时实际估计肝素浓度（以 mg/kg 为单位）的 1:1 比率。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纵隔引流(ml)
大体时间：前 24 小时采购订单
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在手术后 (PO) 的前 6 小时内每小时测量一次纵隔血液引流，从第 7 到 24 小时每 6 小时测量一次。
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前 24 小时采购订单
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成分血输注
大体时间：前 24 小时采购订单
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我们测量了在最初 24 小时内输注浓缩红细胞、血浆或血小板的发生率 (%)
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前 24 小时采购订单
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maria B Chuquer, M. D.、SANE-Society of Anesthesiology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
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- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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