Ensayo clínico que compara dosis fijas y tituladas de heparina y protamina en cirugía cardiaca con circulación extracorpórea
Estudio de fase 4 de dosis fijas y esquemas de titulación de heparina y protamina en cirugías cardíacas de derivación cardiopulmonar: evaluación de la pérdida de sangre posoperatoria y los requisitos de transfusión
Actualmente existen varios esquemas descritos para la anticoagulación con heparina y su reversión con protamina durante la cirugía cardiaca con CEC. El más antiguo, y más utilizado en nuestro medio habitual, es el esquema de dosis fijas, en el que se establece una dosis de bolo de heparina al inicio de la CEC en UI/kg de peso corporal y la dosis de protamina al final de la CEC es calculado en base a la dosis inicial de heparina administrada.
Estos esquemas no tienen en cuenta la variabilidad entre pacientes y pueden resultar en sobredosis o subdosis de uno o ambos medicamentos.
El esquema de titulación de dosis de heparina y protamina a través del principio de la curva dosis-respuesta de Bull promueve la individualización de la dosificación de acuerdo a la respuesta de cada paciente. Este esquema se ha asociado con una reversión efectiva del efecto de la heparina después de la CEC y con una reducción del sangrado postoperatorio y de la transfusión.
El restablecimiento de un estado de anticoagulación por heparina después de su reversión por protamina se denomina "efecto rebote". Es un fenómeno explicado por la recirculación de la heparina almacenada en el sistema retículo-endotelial y el tejido conjuntivo, o por la concentración residual libre de heparina después del aclaramiento de la protamina. Este efecto puede estar presente por más de 6 horas del postoperatorio y puede contribuir a aumentar el sangrado postoperatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos fueron, principalmente, comparar dosis intraoperatorias fijas versus tituladas de heparina y protamina en cirugías cardíacas con CEC en cuanto a pérdida de sangre y requerimientos transfusionales durante las primeras 24 horas postoperatorias (PO).
En segundo lugar, los investigadores compararon la infusión continua de pequeñas dosis de protamina (25 mg/hora) y el placebo durante las primeras 6 horas PO para neutralizar el efecto rebote de la heparina. Los investigadores midieron los niveles de fibrinógeno y KTTP durante las primeras 24 horas PO y también la diferencia en la pérdida de sangre y los requisitos de transfusión entre los grupos.
El estudio incluyó pacientes de 18 a 75 años sometidos a cirugías Cardiacas con Bypass Cardiopulmonar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90620-001
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a una Cirugía Cardiaca Electiva con Bypass Cardiopulmonar
- Edad 18 a 75 años
Criterio de exclusión:
- Hematocrito < 30
- INR > 1,3
- Plaquetas < 100.000
- KTTP alterado
- Recibir heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular
- Insuficiencia Renal o Creatinina > 2,0
- Insuficiencia Hepática o ALT/AST alterada
- enfermedad de von Willebrand, hemofilia, sepsis
- Uso en los últimos 7 días de terapia antiplaquetaria (ticlopidina o clopidogrel)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dosis fijas más protamina VO
Esquemas intraoperatorios de dosis fijas (como en el grupo de "dosis fijas más placebo") más infusión continua de 25 mg/hora de protamina durante las primeras 6 horas PO
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Dosis fijas de 400 unidades/kg de peso corporal del paciente antes de la CEC para conseguir un ACT > 480 seg. Dosis suplementarias de 50 mg de heparina si ACT Dosis de reversión de protamina en proporción 1:1 (1 mg de protamina por cada mg de heparina administrado), más 0,8 mg/kg de protamina al final de la cirugía.
25 mg/hora en infusión IV continua durante las primeras 6 PO horas
|
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Comparador activo: Dosis tituladas más protamina VO
Igual que el brazo de "dosis tituladas", más infusión continua de 25 mg/hora de protamina durante las primeras 6 horas PO
|
25 mg/hora en infusión IV continua durante las primeras 6 PO horas
Las dosis tituladas de heparina durante la CEC se calcularon manualmente utilizando la curva dosis-respuesta de Bull, que se basó en la evaluación periódica de los tiempos de coagulación activada (ACT) - ACT basal, después de 2 mg/kg de heparina en la canulación y cada 15 a 30 minutos durante la CEC. Las dosis inversas de protamina se calcularon como una relación 1:1 de la concentración de heparina real estimada (en mg/kg) al final de la CEC, utilizando la curva de respuesta a la dosis de Bull. |
|
Sin intervención: Dosis fijas más placebo
Antes de la CEC, dosis fija de heparina de 400 Unidades por kg de peso corporal para lograr un Tiempo de Coagulación Activada (ACT) > 480 segundos. Reversión de heparina tras CEC utilizando ratio 1:1 (1 mg de protamina por cada 100 unidades (1mg) de heparina), más 0,8 mg/kg de protamina al final de la cirugía. Infusión continua de placebo (solución salina al 0,9%) durante las primeras 6 horas PO. |
Dosis fijas de 400 unidades/kg de peso corporal del paciente antes de la CEC para conseguir un ACT > 480 seg. Dosis suplementarias de 50 mg de heparina si ACT Dosis de reversión de protamina en proporción 1:1 (1 mg de protamina por cada mg de heparina administrado), más 0,8 mg/kg de protamina al final de la cirugía. |
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Comparador activo: Dosis tituladas más placebo
Dosis tituladas de heparina antes y durante la CEC y reversión con protamina después de la CEC calculadas mediante la construcción de la curva dosis-respuesta de Bull individualizada. Infusión continua de placebo (solución salina al 0,9 %) durante las primeras 6 horas PO. |
Las dosis tituladas de heparina durante la CEC se calcularon manualmente utilizando la curva dosis-respuesta de Bull, que se basó en la evaluación periódica de los tiempos de coagulación activada (ACT) - ACT basal, después de 2 mg/kg de heparina en la canulación y cada 15 a 30 minutos durante la CEC. Las dosis inversas de protamina se calcularon como una relación 1:1 de la concentración de heparina real estimada (en mg/kg) al final de la CEC, utilizando la curva de respuesta a la dosis de Bull. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Drenaje de sangre mediastínica (ml)
Periodo de tiempo: Primeras 24 horas PO
|
El drenaje sanguíneo mediastínico se midió cada hora durante las primeras 6 horas postoperatorias (PO) y cada 6 horas desde la 7ª hasta la 24ª horas PO.
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Primeras 24 horas PO
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Transfusión de componentes sanguíneos
Periodo de tiempo: Primeras 24 horas PO
|
Medimos la incidencia (%) de transfusión de glóbulos rojos concentrados, plasma o plaquetas durante las primeras 24 horas PO
|
Primeras 24 horas PO
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria B Chuquer, M. D., SANE-Society of Anesthesiology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force, Ferraris VA, Ferraris SP, Saha SP, Hessel EA 2nd, Haan CK, Royston BD, Bridges CR, Higgins RS, Despotis G, Brown JR; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion, Spiess BD, Shore-Lesserson L, Stafford-Smith M, Mazer CD, Bennett-Guerrero E, Hill SE, Body S. Perioperative blood transfusion and blood conservation in cardiac surgery: the Society of Thoracic Surgeons and The Society of Cardiovascular Anesthesiologists clinical practice guideline. Ann Thorac Surg. 2007 May;83(5 Suppl):S27-86. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.02.099.
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- Lobato RL, Despotis GJ, Levy JH, Shore-Lesserson LJ, Carlson MO, Bennett-Guerrero E. Anticoagulation management during cardiopulmonary bypass: a survey of 54 North American institutions. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Jun;139(6):1665-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.038. Epub 2010 Mar 19. No abstract available.
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- UP 4316/09
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