GnRH-a ja raskausaste in vitro -hedelmöityssyklissä (IVF).

Tämä prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus kontrolliryhmällä suoritettiin Ioanninan yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun synnytys- ja gynekologian osastolla (Ioannina, Kreikka). Tutkimuspopulaatio koostui 120 hedelmättömästä naisesta (yli vuoden seksuaalista yritystä), iältään 29-38 vuotta, joilla oli laparoskooppisesti dokumentoitu endometrioosi, joka lähetettiin osaston IVF-yksikköön lapsettomuushoitoon 7 vuoden ajan. (Toukokuusta 2004 syyskuuhun 2010). Lisäksi tässä tutkimuksessa käytimme kontrolliryhmänä 60 naista, joilla oli laparoskopialla dokumentoitu munanjohtimien hedelmättömyys, joilla ei ollut aikaisempaa munasarjaleikkausta, hydrosalpinxia ja/tai endometrioosia. Tätä ryhmää käytettiin sen selvittämiseen, vaikuttaako endometrioosi naisten hedelmällisyyteen. Osallistujan ilmoittautumisen teki kolme seuraavaa kirjoittajaa A.K., K.Z. ja M.P. Laparoskopian aikana endoskopisti dokumentoi taudin leviämisen, endometrioottisten leesioiden jakautumisen vatsaonteloon ja aktiivisten endometrioottisten leesioiden (punaiset verisuonet alueet) läsnäolon/puuttumisen. Kaikki näkyvät aktiiviset endometrioottiset vauriot poltettiin bipolaarisella diatermialla. Naiset, joilla oli sonografisesti todistettu munasarjojen endometriooma, jonka keskihalkaisija oli > 2 cm ja varhaisen follikulaarisen vaiheen seerumin follikulaaria stimuloivan hormonin (FSH) tasot > 12 mIU/ml, suljettiin pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta suljettiin pois myös tapaukset, joissa miestekijän hedelmättömyys määritellään liikkuvien siittiöiden pitoisuuksiksi alle 10 x 106/ml ja siittiöiden normaalimorfologiaksi alle 4 % (Kruger, tiukat kriteerit).

Kaikki naiset, jotka päättivät tehdä IVF-alkionsiirtoyrityksen (ET), satunnaistettiin kahteen ryhmään sen mukaan, annettiinko GnRH-a-hoitoa vai ei, laparoskopian jälkeen. Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä keskitettyä Internet-pohjaista satunnaistusohjelmaa. Tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja (A.K.) teki satunnaisen jakosekvenssin ja osallistujien kohdistamisen interventioihin. Ensimmäinen ryhmä (ryhmä A) koostui 60 naisesta, jotka saivat GnRH-a:n depotvalmistetta, 3,75 mg s.c. (leuprolidi, Daronda depot, 3,75, Abbott, Hellas) joka 28. päivä kolmea injektiota varten. Tutkijat pitivät parempana esihoitoa tutkimuspotilaita, joilla oli pitkävaikutteinen GnRH-a 3 kuukauden ajan, koska se on jo raportoinut, että raskausluvut IVF-ET:n jälkeen ovat samankaltaisia ​​endometrioosipotilailla, joita on esikäsitelty GnRH-valmisteella. a 10-90 päivää tai yli 90 päivää (Caruso 1997; Surrey et ai., 2002). Tässä ryhmässä laparoskopiat tehtiin 4–6 kuukautta ennen syklin alkua hedelmättömyyden vuoksi. Toinen ryhmä (ryhmä B) koostui 60 hedelmättömästä naisesta, joilla oli endometrioosi ja jotka eivät saaneet pitkävaikutteista GnRH-a:ta. Kaikki naiset olivat vertailukelpoisia keski-iän, BMI:n ja hedelmättömyyden keston suhteen.

Kaikille kontrolli- ja B-ryhmän naisille tehtiin kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio (COH) GnRH-a:n (leuprolidi, 20 IU/vrk, Daronda, 2,8, Abbott, Hellas) alentamisen jälkeen pitkässä protokollassa keskiluteaalin kanssa. alkaa. Rekombinantin follikkelia stimuloivan hormonin (rFSH, Gonal-F, Serono, Geneve, Sveitsi) anto aloitettiin vähintään 14 päivän leuprolidihoidon jälkeen ja kun seerumin estradioli (E2) oli ollut alle 100 pmol/l ja kun kalvon paksuus Endometrium oli alle 5 mm. Alassäätely aloitettiin ryhmän A naisilla 30-45 päivää kolmannen GnRH-a-injektion jälkeen. 150 IU:n aloitusannos follikkelia stimuloivaa hormonia (rFSH, Gonal-F, Serono, Geneve, Sveitsi) säädettiin yksilöllisesti syklin 6. päivästä alkaen estradioliarvojen (E2) ja ultraäänifollikkelimittausten mukaan. Ovulaatioannos ihmisen koriongonadotropiinia (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Alankomaat) 5 000-10 000 IU annettiin suonensisäisesti, kun keskimäärin kahden tai neljän follikkelin keskihalkaisija oli suurempi kuin 16 mm ja plasman estradiolipitoisuus oli suurempi kuin 1500 pmol/l.

Kaikille naisille annettiin luteaalivaiheen tukea luonnollisella mikronisoidulla progesteronilla (Ultrogestan, Faran, Ateena, Kreikka), 600 mgr päivässä vaginaalisesti kolmeen jaettuun annokseen, alkionsiirron jälkeisestä päivästä alkaen.

Follikulaarinen nestenäytteenotto, munasolujen kerääminen ja IVF Follikulaarinen neste (FF) -näytteet kerättiin munasolun haun aikana. Jokaisesta potilaasta otettiin follikulaarinen neste näyte ensimmäisestä kolmeen kypsästä follikkelista, joiden halkaisija oli 18-20 mm. Tuumorinekroositekijä (TNF)-a, interleukiini (IL)-1β, IL-6, IL-8 ja IL-1-ra mitattiin kaikkien naisten FF:ssä (toissijaiset tulosmittaukset). Sytokiinimuutosten estämiseksi käytettiin vain verettömiä näytteitä. IVF tehtiin kaikissa tapauksissa. Hedelmöitysluvut arvioitiin jokaiselle naiselle 24 tuntia munasolun talteenoton jälkeen (ensisijainen tulosmitta).

Alkioiden luokittelu ja siirto Alkion laatu ja kliininen raskausaste olivat myös ensisijaisia ​​tulosmittauksia. Alkion kehitys arvioitiin 2 päivää munasolun keräämisen jälkeen. Arvioinnissa käytettiin blastomeerien lukumäärää ja fragmenttien miehittämää alkiotilavuuden osuutta. Alkiot, joissa oli < 10 %, < 10 - 20 %, < 20 - 30 % ja > 30 % fragmentteja, arvioitiin asteikoksi 1, 2, 3 ja 4, vastaavasti. Jokaisessa syklissä siirrettiin kolme alkiota, joilla oli suurin blastomeeriluku ja paras morfologia. Loput korkealaatuiset alkiot kylmäsäilytettiin samana päivänä.

Raskaus diagnosoitiin kvantitatiivisella β-hCG:llä kaksi viikkoa alkionsiirron jälkeen. Kliininen raskaus varmistettiin tarkkailemalla sikiön sydämen toimintaa transvaginaalisella ultraäänellä neljä viikkoa positiivisen raskaustestin jälkeen. Kliininen raskausaste ja alkioiden laatu arvioitiin kaikilta naisilta. Raskausaste määriteltiin sonografisesti visualisoidun sydämen aktiivisuuden esiintymisenä aloitettua sykliä kohti.