GnRH-a et taux de grossesse dans les cycles de fécondation in vitro (FIV).

Cette étude prospective randomisée avec groupe témoin a été réalisée au Département d'obstétrique et de gynécologie de l'École de médecine de l'Université d'Ioannina (Ioannina, Grèce). La population étudiée était composée de 120 femmes infertiles (plus d'un an de tentatives sexuelles), âgées de 29 à 38 ans, atteintes d'endométriose documentée par laparoscopie et référées à l'unité de fécondation in vitro (FIV) du Département pour le traitement de l'infertilité pendant une période de 7 ans. (mai 2004 à septembre 2010). De plus, dans la présente étude, nous avons utilisé 60 femmes atteintes d'infertilité tubaire, documentée par laparoscopie, sans antécédents de chirurgie ovarienne, d'hydrosalpinx et/ou d'endométriose comme groupe témoin. Ce groupe a été utilisé pour voir si l'endométriose affecte la fertilité des femmes. L'inscription des participants a été faite par les trois auteurs suivants A.K., K.Z. et M.P. Au cours de la laparoscopie, l'endoscopiste a documenté l'extension de la maladie, la distribution des lésions d'endométriose dans la cavité péritonéale et la présence/absence de lésions d'endométriose actives (zones vascularisées rouges). Toutes les lésions d'endométriose actives visibles ont été cautérisées par diathermie bipolaire. Les femmes présentant des signes échographiques d'endométriome ovarien > 2 cm de diamètre moyen, avec des taux sériques de FSH > 12 mUI/ml ont été exclues de l'étude. Les cas d'infertilité masculine définie comme une concentration de spermatozoïdes mobiles inférieure à 10 x 106/ml et de spermatozoïdes de morphologie normale inférieure à 4 % (Kruger, critères stricts) ont également été exclus de l'étude.

Toutes les femmes ayant décidé de subir une tentative de FIV-Transfert Embryonnaire (TE) ont été randomisées en deux groupes selon l'administration ou non d'un traitement GnRH-a, post-laparoscopie. La randomisation est effectuée en accédant à un programme central de randomisation basé sur Internet. La séquence d'attribution aléatoire et l'affectation des participants aux interventions ont été faites par le premier auteur de l'étude (A.K.). Le premier groupe (groupe A) était composé de 60 femmes qui ont reçu une préparation de dépôt de GnRH-a, 3,75 mg s.c. (leuprolide, dépôt Daronda, 3,75, Abbott, Hellas) tous les 28 jours pour trois injections. Les chercheurs ont préféré prétraiter les patientes de l'étude avec un GnRH-a à action prolongée pendant une période de 3 mois, car ils ont déjà signalé que les taux de grossesse après FIV-ET sont similaires chez les patientes atteintes d'endométriose qui sont prétraitées avec un GnRH-a. a pendant 10 à 90 jours ou plus de 90 jours (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). Dans ce groupe, des laparoscopies ont été réalisées 4 à 6 mois avant toute initiation de cycle pour infertilité. Le deuxième groupe (groupe B) était composé de 60 femmes infertiles atteintes d'endométriose qui n'ont pas reçu le GnRH-a à action prolongée. Toutes les femmes étaient comparables en ce qui concerne l'âge moyen, l'IMC et la durée de l'infertilité.

Toutes les femmes du groupe contrôle et du groupe B, ont subi une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) après régulation à la baisse avec un GnRH-a (leuprolide, 20 UI/jour, Daronda, 2,8, Abbott, Hellas) dans un protocole long avec une mi-lutéale début. L'administration d'hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Suisse) a été débutée après au moins 14 jours de traitement par leuprolide et lorsque l'estradiol sérique (E2) était inférieur à 100 pmol/l et lorsque l'épaisseur de la l'endomètre était inférieur à 5 mm. La régulation à la baisse chez les femmes du groupe A a été initiée 30 à 45 jours après la troisième injection de GnRH-a. Une dose initiale de 150 UI d'hormone folliculo-stimulante (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Suisse) a été ajustée individuellement à partir du jour 6 du cycle en fonction des valeurs d'œstradiol (E2) et des mesures folliculaires échographiques. Une dose ovulatoire de gonadotrophine chorionique humaine (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Pays-Bas) de 5 000 à 10 000 UI a été administrée par voie intramusculaire lorsque le diamètre moyen d'une moyenne de deux à quatre follicules était supérieur à 16 mm et que la concentration plasmatique d'œstradiol était supérieure à 1500 pmoles/l.

Toutes les femmes ont reçu un soutien en phase lutéale avec de la progestérone micronisée naturelle (Ultrogestan, Faran, Athènes, Grèce), 600 mg par jour par voie vaginale en trois doses fractionnées, en commençant le lendemain du transfert d'embryons.

Échantillonnage de liquide folliculaire, collecte d'ovocytes et FIV Des échantillons de liquide folliculaire (FF) ont été prélevés lors du prélèvement d'ovocytes. Chez chaque patient, du liquide folliculaire a été prélevé du premier aux trois follicules matures, ayant un diamètre de 18 à 20 mm. Le facteur de nécrose tumorale (TNF)-a, l'interleukine (IL)-1β, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-1-ra ont été mesurés dans le FF de toutes les femmes (mesures de résultats secondaires). Pour éviter toute altération des cytokines, seuls des échantillons sans sang ont été utilisés. La FIV a été réalisée dans tous les cas. Les taux de fécondation ont été estimés pour chaque femme 24 heures après le prélèvement des ovocytes (mesure principale des résultats).

Classement et transfert des embryons La qualité des embryons et le taux de grossesse clinique étaient également des critères de jugement principaux. Le développement embryonnaire a été évalué 2 jours après le prélèvement des ovocytes. Le nombre de blastomères et la proportion de volume d'embryon occupé par des fragments ont été utilisés pour l'évaluation. Les embryons avec < 10 %, < 10-20 %, < 20-30 % et > 30 % de fragments ont été estimés respectivement de grade 1, 2, 3 et 4. Trois embryons avec le plus grand nombre de blastomères et la meilleure morphologie ont été transférés à chaque cycle. Les embryons de haute qualité restants ont été cryoconservés le même jour.

La grossesse a été diagnostiquée par β-hCG quantitative, deux semaines après le transfert des embryons. La grossesse clinique a été confirmée par l'observation de l'activité cardiaque fœtale à l'échographie transvaginale quatre semaines après un test de grossesse positif. Le taux de grossesse clinique et la qualité des embryons ont été estimés chez toutes les femmes. Le taux de grossesse a été défini comme la présence d'une activité cardiaque visualisée par échographie par cycle initié.