GnRH-a und Schwangerschaftsrate in In-vitro-Fertilisationszyklen (IVF).

Diese prospektive, randomisierte Studie mit Kontrollgruppe wurde an der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der medizinischen Fakultät der Universität Ioannina (Ioannina, Griechenland) durchgeführt. Die Studienpopulation bestand aus 120 unfruchtbaren Frauen (mehr als ein Jahr sexuelle Versuche) im Alter von 29 bis 38 Jahren mit laparoskopisch dokumentierter Endometriose, die über einen Zeitraum von 7 Jahren an die Abteilung für In-vitro-Fertilisation (IVF) der Abteilung für Unfruchtbarkeitsbehandlung überwiesen wurden (Mai 2004 bis September 2010). Darüber hinaus haben wir in der aktuellen Studie 60 Frauen mit laparoskopisch dokumentierter Eileiterunfruchtbarkeit ohne Vorgeschichte einer Ovarialoperation, Hydrosalpinx und/oder Endometriose als Kontrollgruppe verwendet. Diese Gruppe wurde verwendet, um zu sehen, ob Endometriose die Fruchtbarkeit der Frauen beeinträchtigt. Die Einschreibung des Teilnehmers erfolgte durch die drei folgenden Autoren A.K., K.Z. und M.P. Während der Laparoskopie dokumentierte der Endoskopiker die Ausbreitung der Erkrankung, die Verteilung der endometriotischen Läsionen in die Peritonealhöhle und das Vorhandensein/Fehlen aktiver endometriotischer Läsionen (rote vaskularisierte Bereiche). Alle sichtbaren aktiven endometriotischen Läsionen wurden mit bipolarer Diathermie kauterisiert. Frauen mit sonographischem Nachweis eines ovariellen Endometrioms > 2 cm im mittleren Durchmesser und mit Serumspiegeln des follikulär stimulierenden Hormons (FSH) in der frühen Follikelphase > 12 mIU/ml wurden von der Studie ausgeschlossen. Fälle von männlicher Unfruchtbarkeit, definiert als eine Konzentration beweglicher Spermien von weniger als 10 x 106 /ml und Spermien mit normaler Morphologie von weniger als 4 % (Krüger, strenge Kriterien), wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Alle Frauen, die sich für einen IVF-Embryotransfer (ET)-Versuch entschieden, wurden nach der Laparoskopie in zwei Gruppen randomisiert, je nachdem, ob sie eine GnRH-a-Behandlung erhielten oder nicht. Die Randomisierung erfolgt durch Zugriff auf ein zentrales internetbasiertes Randomisierungsprogramm. Die zufällige Zuordnungsreihenfolge und die Zuordnung der Teilnehmenden zu den Interventionen erfolgte durch den Erstautor der Studie (A.K.). Die erste Gruppe (Gruppe A) bestand aus 60 Frauen, die alle 28 Tage für drei Injektionen eine Depotzubereitung eines GnRH-a, 3,75 mg s.c., (Leuprolid, Daronda Depot, 3,75, Abbott, Hellas) erhielten. Die Forscher zogen es vor, Studienpatientinnen über einen Zeitraum von 3 Monaten mit einem langwirksamen GnRH-a vorzubehandeln, da bereits berichtet wurde, dass die Schwangerschaftsraten nach IVF-ET bei Patientinnen mit Endometriose, die mit einem GnRH-a vorbehandelt wurden, ähnlich sind. a für 10 bis 90 Tage oder länger als 90 Tage (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). In dieser Gruppe wurden Laparoskopien 4 bis 6 Monate vor Beginn eines Zyklus wegen Unfruchtbarkeit durchgeführt. Die zweite Gruppe (Gruppe B) bestand aus 60 unfruchtbaren Frauen mit Endometriose, die das langwirksame GnRH-a nicht erhielten. Alle Frauen waren hinsichtlich Durchschnittsalter, BMI und Dauer der Unfruchtbarkeit vergleichbar.

Alle Frauen der Kontrollgruppe und der Gruppe B unterzogen sich einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation (COH) nach Herunterregulierung mit einem GnRH-a (Leuprolid, 20 IE/Tag, Daronda, 2,8, Abbott, Hellas) in einem langen Protokoll mit einem mittleren Luteal Anfang. Die Verabreichung von rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genf, Schweiz) wurde nach einer mindestens 14-tägigen Leuprolidtherapie begonnen und wenn das Serumöstradiol (E2) weniger als 100 pmol/l betrug und die Dicke des Endometrium war weniger als 5 mm. Die Herunterregulierung bei Frauen der Gruppe A wurde 30 bis 45 Tage nach der dritten GnRH-a-Injektion eingeleitet. Eine Anfangsdosis von 150 IE follikelstimulierendes Hormon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genf, Schweiz) wurde ab Tag 6 des Zyklus entsprechend den Östradiol (E2)-Werten und ultrasonographischen Follikelmessungen individuell angepasst. Eine ovulatorische Dosis von humanem Choriongonadotropin (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Niederlande) von 5.000–10.000 IE wurde i.m. verabreicht, wenn der mittlere Durchmesser von durchschnittlich zwei bis vier Follikeln größer als 16 mm und die Plasmaöstradiolkonzentration höher war als 1500 pmol/l.

Alle Frauen erhielten eine Unterstützung der Lutealphase mit natürlichem mikronisiertem Progesteron (Ultrogestan, Faran, Athen, Griechenland), 600 mg täglich vaginal in drei aufgeteilten Dosierungen, beginnend am Tag nach dem Embryotransfer.

Follikelflüssigkeitsprobenentnahme, Oozytenentnahme und IVF-Follikelflüssigkeitsproben (FF) wurden während der Oozytenentnahme gesammelt. Von jedem Patienten wurde Follikelflüssigkeit aus den ersten ein bis drei reifen Follikeln mit einem Durchmesser von 18–20 mm entnommen. Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-a, Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8 und IL-1-ra wurden im FF aller Frauen gemessen (sekundäre Endpunkte). Um Zytokinveränderungen zu vermeiden, wurden nur blutfreie Proben verwendet. IVF wurde in allen Fällen durchgeführt. Die Befruchtungsraten wurden für jede Frau 24 Stunden nach der Eizellentnahme geschätzt (primäres Ergebnismaß).

Einstufung und Transfer der Embryonen Die Embryoqualität und die klinische Schwangerschaftsrate waren ebenfalls primäre Ergebnisparameter. Die Entwicklung des Embryos wurde 2 Tage nach der Eizellenentnahme bewertet. Zur Auswertung wurden die Anzahl der Blastomeren und der Anteil des von Fragmenten eingenommenen Embryovolumens herangezogen. Embryonen mit < 10 %, < 10-20 %, < 20-30 % und > 30 % Fragmenten wurden als Grad 1, 2, 3 bzw. 4 eingeschätzt. In jedem Zyklus wurden drei Embryonen mit der höchsten Blastomerenzahl und der besten Morphologie übertragen. Die verbleibenden hochgradigen Embryonen wurden am selben Tag kryokonserviert.

Die Schwangerschaft wurde zwei Wochen nach dem Embryotransfer durch quantitatives β-hCG diagnostiziert. Die klinische Schwangerschaft wurde vier Wochen nach einem positiven Schwangerschaftstest durch Beobachtung der fötalen Herzaktivität im transvaginalen Ultraschall bestätigt. Die klinische Schwangerschaftsrate und die Qualität der Embryonen wurden bei allen Frauen geschätzt. Die Schwangerschaftsrate wurde definiert als das Vorliegen einer sonographisch sichtbaren Herzaktivität pro eingeleitetem Zyklus.