GnRH-a y tasa de embarazo en ciclos de fecundación in vitro (FIV).

Este estudio prospectivo aleatorizado con grupo de control se llevó a cabo en el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ioannina (Ioannina, Grecia). La población de estudio estuvo conformada por 120 mujeres infértiles (más de un año de intentos sexuales), de 29 a 38 años de edad, con endometriosis documentada por laparoscopia remitidas a la Unidad de Fecundación In Vitro (FIV) del Departamento para tratamiento de la infertilidad durante un período de 7 años. (mayo de 2004 a septiembre de 2010). Además, en el estudio actual, utilizamos a 60 mujeres con infertilidad tubárica, documentada por laparoscopia, sin antecedentes de cirugía ovárica, hidrosálpinx y/o endometriosis como grupo de control. Este grupo se utilizó para ver si la endometriosis afectaba la fertilidad de las mujeres. La inscripción del participante fue realizada por los siguientes tres autores A.K., K.Z. y M.P. Durante la laparoscopia, el endoscopista documentó la extensión de la enfermedad, la distribución de las lesiones endometriósicas en la cavidad peritoneal y la presencia/ausencia de lesiones endometriósicas activas (áreas rojas vascularizadas). Todas las lesiones endometriósicas activas visibles se cauterizaron con diatermia bipolar. Las mujeres con evidencia ecográfica de endometrioma ovárico > 2 cm de diámetro medio, con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) en la fase folicular temprana > 12 mIU/ml fueron excluidas del estudio. También se excluyeron del estudio los casos de infertilidad por factor masculino definidos como una concentración de espermatozoides móviles inferior a 10 x 106/ml y espermatozoides con morfología normal inferior al 4% (Kruger, criterio estricto).

Todas las mujeres que decidieron someterse a un intento de FIV-Transferencia Embrionaria (TE) fueron aleatorizadas en dos grupos según la administración o no de tratamiento con GnRH-a, post-laparoscopia. La aleatorización se realiza accediendo a un programa central de aleatorización basado en Internet. La secuencia de asignación aleatoria y la asignación de los participantes a las intervenciones fueron realizadas por el primer autor del estudio (A.K.). El primer grupo (Grupo A) estaba formado por 60 mujeres que recibieron una preparación de depósito de GnRH-a, 3,75 mg s.c. (leuprolide, Daronda depot, 3,75, Abbott, Hellas) cada 28 días en tres inyecciones. Los investigadores prefirieron pretratar a las pacientes del estudio con GnRH-a de acción prolongada durante un período de 3 meses porque ya se informó que las tasas de embarazo después de FIV-ET son similares en pacientes con endometriosis que reciben pretratamiento con GnRH-a. a durante 10 a 90 días o más de 90 días (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). En este grupo, las laparoscopias se realizaron de 4 a 6 meses antes del inicio de cualquier ciclo por infertilidad. El segundo grupo (Grupo B) estaba formado por 60 mujeres infértiles con endometriosis que no recibieron GnRH-a de acción prolongada. Todas las mujeres fueron comparables con respecto a la edad media, el IMC y la duración de la infertilidad.

Todas las mujeres de control y del grupo B se sometieron a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) después de la regulación a la baja con GnRH-a (leuprolida, 20 UI/día, Daronda, 2.8, Abbott, Hellas) en un protocolo largo con una fase luteínica media. comienzo. La administración de hormona estimulante del folículo recombinante (rFSH, Gonal-F, Serono, Ginebra, Suiza) se inició después de al menos 14 días de terapia con leuprolide y cuando el estradiol sérico (E2) había sido inferior a 100 pmol/l y cuando el espesor de la el endometrio era menor de 5 mm. La regulación a la baja en las mujeres del grupo A se inició de 30 a 45 días después de la tercera inyección de GnRH-a. Se ajustó individualmente una dosis inicial de 150 UI de hormona foliculoestimulante (rFSH, Gonal-F, Serono, Ginebra, Suiza) a partir del día 6 del ciclo según los valores de estradiol (E2) y las medidas foliculares ultrasonográficas. Se administró una dosis ovulatoria de gonadotropina coriónica humana (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Países Bajos) de 5000 a 10 000 UI por vía IM cuando el diámetro medio de un promedio de dos a cuatro folículos era mayor de 16 mm y la concentración plasmática de estradiol era superior a 1500 pmol/l.

A todas las mujeres se les proporcionó apoyo en la fase lútea con progesterona micronizada natural (Ultrogestan, Faran, Atenas, Grecia), 600 mgr diarios por vía vaginal en tres dosis divididas, comenzando el día después de la transferencia de embriones.

Muestreo de líquido folicular, recolección de ovocitos y FIV Se recolectaron muestras de líquido folicular (FF) durante la recuperación de ovocitos. De cada paciente, se tomaron muestras de líquido folicular desde el primero hasta los tres folículos maduros, con un diámetro de 18-20 mm. El factor de necrosis tumoral (TNF)-a, la interleucina (IL)-1β, la IL-6, la IL-8 y la IL-1-ra se midieron en el FF de todas las mujeres (medidas de resultado secundarias). Para evitar cualquier alteración de las citoquinas, solo se utilizaron muestras libres de sangre. En todos los casos se realizó FIV. Las tasas de fertilización se estimaron para cada mujer 24 horas después de la extracción de ovocitos (medida de resultado primaria).

Clasificación y transferencia de embriones La calidad del embrión y la tasa de embarazo clínico también fueron medidas de resultado primarias. El desarrollo embrionario se evaluó 2 días después de la recogida de ovocitos. Para la evaluación se utilizó el número de blastómeros y la proporción de volumen embrionario ocupado por fragmentos. Los embriones con < 10 %, < 10-20 %, < 20-30 % y > 30 % de fragmentos se estimaron como grado 1, 2, 3 y 4, respectivamente. En cada ciclo se transfirieron tres embriones con el mayor número de blastómeros y la mejor morfología. Los restantes embriones de alto grado se criopreservaron el mismo día.

El embarazo fue diagnosticado por β-hCG cuantitativa, dos semanas después de la transferencia de embriones. El embarazo clínico se confirmó mediante la observación de la actividad cardíaca fetal en una ecografía transvaginal cuatro semanas después de una prueba de embarazo positiva. Se estimó la tasa de embarazo clínico y la calidad de los embriones en todas las mujeres. La tasa de embarazo se definió como la presencia de actividad cardíaca visualizada ecográficamente por ciclo iniciado.