GnRH-a en zwangerschapspercentage in cycli van in-vitrofertilisatie (IVF).

Deze prospectieve, gerandomiseerde studie met controlegroep werd uitgevoerd op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie, Ioannina University School of Medicine (Ioannina, Griekenland). De onderzoekspopulatie bestond uit 120 onvruchtbare vrouwen (meer dan een jaar seksuele pogingen), in de leeftijd van 29-38 jaar, met laparoscopisch gedocumenteerde endometriose, verwezen naar de afdeling In Vitro Fertilisatie (IVF) van de afdeling voor behandeling van onvruchtbaarheid gedurende een periode van 7 jaar (mei 2004 tot september 2010). Bovendien gebruikten we in de huidige studie 60 vrouwen met onvruchtbaarheid van de eileiders, gedocumenteerd door laparoscopie, zonder voorgeschiedenis van eierstokchirurgie, hydrosalpinx en / of endometriose als controlegroep. Deze groep werd gebruikt om te zien of endometriose de vruchtbaarheid van de vrouw aantast. De inschrijving van de deelnemer werd gedaan door drie volgende auteurs A.K., K.Z. en M.P. Tijdens laparoscopie documenteerde de endoscopist de uitbreiding van de ziekte, de verdeling van endometrioselaesies in de peritoneale holte en de aanwezigheid/afwezigheid van actieve endometrioselaesies (rode gevasculariseerde gebieden). Alle zichtbare actieve endometrioselaesies werden dichtgeschroeid met bipolaire diathermie. Vrouwen met echografisch bewijs van ovariumendometrioom > 2 cm in gemiddelde diameter, met folliculair stimulerend hormoon (FSH)-serumspiegels in de vroege folliculaire fase > 12 mIU/ml werden van het onderzoek uitgesloten. Gevallen van mannelijke factoronvruchtbaarheid gedefinieerd als een concentratie van beweeglijk sperma van minder dan 10 x 106 /ml en sperma met een normale morfologie van minder dan 4% (Kruger, strikte criteria) werden ook uitgesloten van het onderzoek.

Alle vrouwen die besloten een IVF-Embryo Transfer (ET)-poging te ondergaan, werden gerandomiseerd in twee groepen volgens toediening of niet van GnRH-a-behandeling, post-laparoscopie. De randomisatie wordt uitgevoerd door toegang te krijgen tot een centraal op internet gebaseerd randomisatieprogramma. De willekeurige toewijzingsvolgorde en de toewijzing van de deelnemers aan interventies werden gemaakt door de eerste auteur van de studie (A.K.). De eerste groep (groep A) bestond uit 60 vrouwen die elke 28 dagen een depotpreparaat van een GnRH-a, 3,75 mg s.c, (leuprolide, Daronda depot, 3,75, Abbott, Hellas) kregen voor drie injecties. De onderzoekers gaven er de voorkeur aan studiepatiënten voor te behandelen met een langwerkende GnRH-a gedurende een periode van 3 maanden, omdat reeds is gemeld dat zwangerschapspercentages na IVF-ET vergelijkbaar zijn bij patiënten met endometriose die zijn voorbehandeld met een GnRH- a gedurende 10 tot 90 dagen of langer dan 90 dagen (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). In deze groep werden laparoscopieën uitgevoerd 4 tot 6 maanden voorafgaand aan de start van de cyclus voor onvruchtbaarheid. De tweede groep (groep B) bestond uit 60 onvruchtbare vrouwen met endometriose die de langwerkende GnRH-a niet kregen. Alle vrouwen waren vergelijkbaar wat betreft gemiddelde leeftijd, BMI en duur van onvruchtbaarheid.

Alle vrouwen van controle en van groep B ondergingen gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) na neerwaartse regulatie met een GnRH-a (leuprolide, 20 IE/dag, Daronda, 2.8, Abbott, Hellas) in een lang protocol met een mid-luteale begin. Toediening van recombinant follikelstimulerend hormoon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Zwitserland) werd gestart na ten minste 14 dagen leuprolidetherapie en wanneer serumoestradiol (E2) minder dan 100 pmol/l was en wanneer de dikte van de baarmoederslijmvlies was minder dan 5 mm. De neerwaartse regulatie bij vrouwen van groep A begon 30 tot 45 dagen na de derde GnRH-a-injectie. Een startdosis van 150 IE follikelstimulerend hormoon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Zwitserland) werd individueel aangepast vanaf dag 6 van de cyclus volgens oestradiol (E2) -waarden en echografische folliculaire metingen. Een ovulatoire dosis humaan choriongonadotrofine (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Nederland) van 5.000-10.000 IE werd i.m. toegediend toen de gemiddelde diameter van gemiddeld twee tot vier follikels groter was dan 16 mm en de plasma-oestradiolconcentratie hoger was dan 1500 pmol/L.

Alle vrouwen kregen ondersteuning in de luteale fase met natuurlijk gemicroniseerd progesteron (Ultrogestan, Faran, Athene, Griekenland), 600 mgr dagelijks vaginaal in drie verdeelde doseringen, beginnend op de dag na de embryotransfer.

Follikelvloeistofmonsters, eicelverzameling en IVF Follikelvloeistofmonsters (FF) werden verzameld tijdens het ophalen van eicellen. Van elke patiënt werd folliculair vocht afgenomen van de eerste tot drie volgroeide follikels, met een diameter van 18-20 mm. Tumornecrosefactor(TNF)-a, Interleukine (IL)-1β, IL-6, IL-8 en IL-1-ra werden gemeten in de FF van alle vrouwen (secundaire uitkomstmaten). Om eventuele cytokineveranderingen te voorkomen, werden alleen bloedvrije monsters gebruikt. IVF werd in alle gevallen uitgevoerd. De bevruchtingscijfers werden geschat voor elke vrouw 24 uur na eicelpunctie (primaire uitkomstmaat).

Embryoclassificatie en -transfer De kwaliteit van het embryo en het klinisch zwangerschapspercentage waren ook primaire uitkomstmaten. De ontwikkeling van het embryo werd 2 dagen na het ophalen van de eicel geëvalueerd. Het aantal blastomeren en het deel van het embryovolume dat wordt ingenomen door fragmenten werden gebruikt voor de evaluatie. Embryo's met < 10%, < 10-20%, < 20-30% en >30% fragmenten werden geschat op respectievelijk graad 1, 2, 3 en 4. In elke cyclus werden drie embryo's met het hoogste aantal blastomeren en de beste morfologie teruggeplaatst. De overige hoogwaardige embryo's werden dezelfde dag gecryopreserveerd.

Zwangerschap werd gediagnosticeerd door kwantitatieve β-hCG, twee weken na de embryotransfer. Klinische zwangerschap werd bevestigd door observatie van foetale hartactiviteit op transvaginale echografie vier weken na een positieve zwangerschapstest. Het klinische zwangerschapspercentage en de kwaliteit van de embryo's werden bij alle vrouwen geschat. Het zwangerschapspercentage werd gedefinieerd als de aanwezigheid van echografisch gevisualiseerde hartactiviteit per geïnitieerde cyclus.