GnRH-a и частота наступления беременности в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Это проспективное рандомизированное исследование с контрольной группой было проведено на кафедре акушерства и гинекологии Медицинской школы Университета Янины (Янина, Греция). Исследуемую популяцию составили 120 бесплодных женщин (более года сексуальных попыток) в возрасте 29-38 лет с лапароскопически подтвержденным эндометриозом, направленных в отделение экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) отделения для лечения бесплодия в течение 7 лет. (с мая 2004 г. по сентябрь 2010 г.). Кроме того, в текущем исследовании мы использовали 60 женщин с трубным бесплодием, подтвержденным лапароскопией, без предшествующей хирургии яичников, гидросальпинкса и/или эндометриоза в качестве контрольной группы. Эта группа использовалась, чтобы увидеть, влияет ли эндометриоз на женскую фертильность. Зачисление участников было произведено тремя следующими авторами А.К., К.З. и М.П. Во время лапароскопии эндоскопист документировал распространение заболевания, распространение эндометриоидных поражений в брюшную полость и наличие/отсутствие активных эндометриоидных поражений (красные васкуляризированные области). Все видимые очаги активного эндометриоза были приожжены биполярной диатермией. Женщины с эхографическими признаками эндометриомы яичников > 2 см в среднем в диаметре и с уровнем фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в ранней фолликулярной фазе > 12 мМЕ/мл были исключены из исследования. Случаи мужского фактора бесплодия, определяемого как концентрация подвижных сперматозоидов менее 10 х 106/мл и сперматозоидов с нормальной морфологией менее 4% (Крюгер, строгие критерии), также были исключены из исследования.

Все женщины, решившие пройти попытку ЭКО-переноса эмбрионов (ЭТ), были рандомизированы на две группы в зависимости от назначения или отсутствия лечения ГнРГ-α после лапароскопии. Рандомизация выполняется путем доступа к центральной программе рандомизации в Интернете. Последовательность случайного распределения и распределение участников по вмешательствам были сделаны первым автором исследования (А.К.). Первую группу (группу А) составили 60 женщин, получавших депо-препарат ГнРГ-а, 3,75 мг подкожно (лейпролид, Даронда депо, 3,75, Abbott, Hellas) каждые 28 дней по три инъекции. Исследователи предпочитали предварительно лечить исследуемых пациенток гонадолиберином а пролонгированного действия в течение 3 месяцев, потому что уже сообщалось, что частота наступления беременности после ЭТ-ЭКО одинакова у пациенток с эндометриозом, которые предварительно лечились агонадолиберином. a от 10 до 90 дней или более 90 дней (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). В этой группе лапароскопию проводили за 4–6 месяцев до начала любого цикла по поводу бесплодия. Вторую группу (группу Б) составили 60 бесплодных женщин с эндометриозом, не получавших пролонгированного действия ГнРГ-а. Все женщины были сопоставимы по среднему возрасту, ИМТ и продолжительности бесплодия.

Всем женщинам контрольной группы и группы В была проведена контролируемая гиперстимуляция яичников (КГЯ) после подавления ГнРГ-а (лейпролид, 20 МЕ/сут, Даронда, 2,8, Эбботт, Эллада) по длинному протоколу со средним уровнем лютеиновой стимуляции. Начало. Введение рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ, Гонал-Ф, Сероно, Женева, Швейцария) начинали не менее чем через 14 дней терапии лейпролидами и при снижении уровня эстрадиола (Е2) в сыворотке менее 100 пмоль/л и при толщине эндометрий менее 5 мм. Понижающая регуляция у женщин группы А начиналась через 30–45 дней после третьей инъекции ГнРГ-а. Начальная доза 150 МЕ фолликулостимулирующего гормона (рФСГ, Гонал-Ф, Сероно, Женева, Швейцария) подбиралась индивидуально с 6-го дня цикла в соответствии со значениями эстрадиола (Е2) и ультразвуковыми измерениями фолликулов. Овуляторная доза хорионического гонадотропина человека (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Нидерланды) 5000–10 000 МЕ вводилась в/м, когда средний диаметр в среднем от двух до четырех фолликулов превышал 16 мм, а концентрация эстрадиола в плазме превышала 1500 пмоль/л.

Всем женщинам проводилась поддержка лютеиновой фазы натуральным микронизированным прогестероном (Ультрожестан, Фаран, Афины, Греция) по 600 мг в день вагинально в три приема, начиная со дня переноса эмбрионов.

Забор фолликулярной жидкости, сбор ооцитов и ЭКО Образцы фолликулярной жидкости (ФЖ) собирали во время извлечения ооцитов. У каждого пациента брали фолликулярную жидкость от первого до трех зрелых фолликулов диаметром 18-20 мм. Фактор некроза опухоли (TNF)-a, интерлейкин (IL)-1β, IL-6, IL-8 и IL-1-ra измеряли в FF всех женщин (вторичные показатели исхода). Для предотвращения каких-либо изменений цитокинов использовали только бескровные образцы. ЭКО было выполнено во всех случаях. Частота оплодотворения оценивалась для каждой женщины через 24 часа после забора ооцитов (первичный критерий результата).

Классификация и перенос эмбрионов Качество эмбрионов и частота наступления клинической беременности также были первичными показателями исхода. Развитие эмбриона оценивали через 2 дня после забора ооцитов. Для оценки использовали количество бластомеров и долю объема зародыша, занятого фрагментами. Эмбрионы с фрагментами <10%, <10-20%, <20-30% и >30% оценивались как 1, 2, 3 и 4 класс соответственно. В каждом цикле переносили по три эмбриона с наибольшим числом бластомеров и наилучшей морфологией. Остальные высокосортные эмбрионы были криоконсервированы в тот же день.

Беременность диагностировали по количественному показателю β-ХГЧ через две недели после переноса эмбрионов. Клиническая беременность была подтверждена наблюдением сердечной деятельности плода на трансвагинальном УЗИ через четыре недели после положительного теста на беременность. У всех женщин оценивали клиническую частоту наступления беременности и качество эмбрионов. Частота наступления беременности определялась как наличие сонографически визуализируемой сердечной активности на каждый инициированный цикл.