GnRH-a og graviditetsrate i in vitro fertiliseringscyklusser (IVF).

Denne prospektive, randomiserede undersøgelse med kontrolgruppe blev udført ved afdelingen for obstetrik og gynækologi, Ioannina University School of Medicine (Ioannina, Grækenland). Undersøgelsespopulationen bestod af 120 infertile kvinder (mere end et år med seksuelle forsøg), i alderen 29-38 år, med laparoskopisk dokumenteret endometriose henvist til In Vitro Fertilization (IVF) afdelingen for infertilitetsbehandling i løbet af en 7-års periode (maj 2004 til september 2010). Derudover brugte vi i det aktuelle studie 60 kvinder med tubal infertilitet, dokumenteret ved laparoskopi, uden tidligere ovariekirurgi, hydrosalpinx og/eller endometriose som kontrolgruppe. Denne gruppe blev brugt til at se, om endometriose påvirker kvindernes fertilitet. Deltagerens tilmelding blev foretaget af tre følgende forfattere A.K., K.Z. og M.P. Under laparoskopi dokumenterede endoskopisten udvidelsen af ​​sygdommen, fordelingen af ​​endometriotiske læsioner i bughulen og tilstedeværelsen/fraværet af aktive endometriotiske læsioner (røde vaskulariserede områder). Alle synlige aktive endometriotiske læsioner blev kauteriseret med bipolar diatermi. Kvinder med sonografiske tegn på ovarieendometriom > 2 cm i middeldiameter, med follikulært stimulerende hormonniveau (FSH) i tidlig follikulær fase > 12 mIU/ml blev udelukket fra undersøgelsen. Tilfælde af mandlig faktor infertilitet defineret som en koncentration af bevægelig sæd på mindre end 10 x 106/ml og sædceller med normal morfologi på mindre end 4 % (Kruger, strenge kriterier) blev også udelukket fra undersøgelsen.

Alle kvinder, der besluttede at gennemgå et IVF-embryooverførselsforsøg (ET), blev randomiseret i to grupper i henhold til administration eller ej af GnRH-a-behandling, post-laparoskopi. Randomiseringen udføres ved at tilgå et centralt internetbaseret randomiseringsprogram. Den tilfældige tildelingssekvens og tildelingen af ​​deltagerne til interventioner blev foretaget af undersøgelsens første forfatter (A.K.). Den første gruppe (Gruppe A) bestod af 60 kvinder, som hver 28. dag modtog et depotpræparat af en GnRH-a, 3,75 mg s.c. (leuprolid, Daronda depot, 3,75, Abbott, Hellas) til tre injektioner. Efterforskerne foretrak at forbehandle undersøgelsespatienter med en langtidsvirkende GnRH-a i en periode på 3 måneder, fordi det allerede har rapporteret, at graviditetsraterne efter IVF-ET er ens hos patienter med endometriose, som er forbehandlet med en GnRH- a i 10 til 90 dage eller mere end 90 dage (Caruso 1997; Surrey et al., 2002). I denne gruppe blev laparoskopier udført 4 til 6 måneder før en eventuel cyklusstart for infertilitet. Den anden gruppe (Gruppe B) bestod af 60 infertile kvinder med endometriose, som ikke fik det langtidsvirkende GnRH-a. Alle kvinder var sammenlignelige med hensyn til gennemsnitsalder, BMI og varighed af infertilitet.

Alle kvinder i kontrol og gruppe B gennemgik kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) efter nedregulering med en GnRH-a (leuprolid, 20 IE/dag, Daronda, 2,8, Abbott, Hellas) i en lang protokol med en mid-luteal Start. Administration af rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Schweiz) blev påbegyndt efter mindst 14 dages leuprolidbehandling, og når serumøstradiol (E2) havde været mindre end 100 pmol/l, og når tykkelsen af endometrium var mindre end 5 mm. Nedregulering hos kvinder i gruppe A blev påbegyndt 30 til 45 dage efter den tredje GnRH-a-injektion. En startdosis på 150 IE follikelstimulerende hormon (rFSH, Gonal-F, Serono, Genève, Schweiz) blev justeret individuelt fra dag 6 i cyklussen i henhold til østradiol (E2) værdier og ultralydsfollikulære målinger. En ægløsningsdosis af humant choriongonadotropin (HGG) (Pregnyl, Organon, Oss, Holland) 5.000-10.000 IE blev administreret I.M., når gennemsnitlig diameter på to til fire follikler var større end 16 mm, og plasmaestradiolkoncentrationen var højere end 1500 pmol/l.

Alle kvinder blev forsynet med lutealfasestøtte med naturligt mikroniseret progesteron (Ultrogestan, Faran, Athen, Grækenland), 600 mg dagligt vaginalt i tre opdelte doser, startende dagen efter embryooverførsel.

Follikelvæskeprøver, oocytopsamling og IVF Follikulærvæske (FF)-prøver blev indsamlet under oocytudtagning. Fra hver patient blev der udtaget follikelvæske fra den første til tre modne follikler med en diameter på 18-20 mm. Tumornekrosefaktor (TNF)-a, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8 og IL-1-ra blev målt i FF for alle kvinder (sekundære udfaldsmål). For at forhindre eventuelle cytokinændringer blev der kun brugt blodfri prøver. IVF blev udført i alle tilfælde. Befrugtningsraterne blev estimeret for hver kvinde 24 timer efter oocytudtagning (primært resultatmål).

Embryoklassificering og -overførsel Embryokvaliteten og den kliniske graviditetsrate var også primære resultatmål. Embryoudvikling blev evalueret 2 dage efter oocytopsamling. Antallet af blastomerer og andelen af ​​embryovolumen optaget af fragmenter blev brugt til evalueringen. Embryoer med < 10 %, < 10-20 %, < 20-30 % og >30 % fragmenter blev estimeret til henholdsvis grad 1,2,3 og 4. Tre embryoner med det højeste blastomertal og den bedste morfologi blev overført i hver cyklus. De resterende embryoner af høj kvalitet blev kryokonserveret samme dag.

Graviditet blev diagnosticeret ved kvantitativ β-hCG, to uger efter embryooverførsel. Klinisk graviditet blev bekræftet ved at observere føtal hjerteaktivitet på transvaginal ultralyd fire uger efter en positiv graviditetstest. Den kliniske graviditetsrate og kvaliteten af ​​embryoner blev estimeret hos alle kvinder. Graviditetsraten blev defineret som tilstedeværelsen af ​​sonografisk visualiseret hjerteaktivitet pr. påbegyndt cyklus.