GnRH-a と体外受精 (IVF) サイクルにおける妊娠率。

対照群を用いたこの前向き無作為研究は、イオアニナ大学医学部（ギリシャ、イオアニナ）の産婦人科で実施されました。 研究集団は、29〜38歳の120人の不妊女性（1年以上の性的試み）で構成され、7年間の不妊治療のために部門の体外受精（IVF）ユニットに紹介された子宮内膜症が腹腔鏡検査で記録されました。 (2004 年 5 月から 2010 年 9 月)。 さらに、現在の研究では、卵巣手術、卵管水腫、および/または子宮内膜症の既往歴のない、腹腔鏡検査によって記録された卵管不妊症の女性60人を対照群として使用しました。 このグループは、子宮内膜症が女性の生殖能力に影響を与えるかどうかを確認するために使用されました. 参加者の登録は、次の 3 人の著者 A.K.、K.Z.、および M.P. によって行われました。 腹腔鏡検査中に、内視鏡医は、疾患の拡大、子宮内膜症病変の腹腔内への分布、および活動性子宮内膜症病変 (赤色の血管領域) の有無を記録しました。 すべての目に見えるアクティブな子宮内膜症病変は、バイポーラ ジアテルミーで焼灼されました。 平均直径が 2 cm を超える卵巣子宮内膜腫の超音波検査による証拠があり、卵胞期初期の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 12 mIU/ml を超える女性は、研究から除外されました。 運動性精子の濃度が 10 x 106 /ml 未満で、正常な形態の精子が 4% 未満であると定義される男性因子不妊症の症例 (Kruger、厳密な基準) も研究から除外されました。

IVF-胚移植（ET）の試みを受けることを決定したすべての女性は、腹腔鏡検査後にGnRH-a治療の投与の有無に応じて2つのグループに無作為に割り付けられました。 ランダム化は、中央のインターネットベースのランダム化プログラムにアクセスすることによって実行されます。 無作為な割り当て順序と介入への参加者の割り当ては、研究の最初の著者 (A.K.) によって行われました。 最初のグループ (グループ A) は、GnRH-a のデポー製剤、3.75 mg 皮下注射 (リュープロリド、ダロンダ デポー、3.75、アボット、ヘラス) を 28 日ごとに 3 回注射した 60 人の女性で構成されていました。 研究者らは、GnRH-a で前治療された子宮内膜症患者で IVF-ET 後の妊娠率が類似していることをすでに報告しているため、研究患者を長時間作用型 GnRH-a で 3 か月前治療することを好みました。 a 10 日から 90 日、または 90 日以上 (Caruso 1997; Surrey et al., 2002)。 このグループでは、不妊症の周期開始の 4 ～ 6 か月前に腹腔鏡検査が行われました。 2 番目のグループ (グループ B) は、長時間作用型 GnRH-a を投与されていない子宮内膜症の不妊女性 60 人で構成されていました。 すべての女性は、平均年齢、BMI、および不妊期間に関して同等でした。

コントロールとグループ B のすべての女性は、GnRH-a (ロイプロリド、20 IU/日、Daronda、2.8、Abbott、Hellas) によるダウンレギュレーションの後、黄体中期の長いプロトコルで、コントロールされた卵巣過剰刺激 (COH) を受けました。始める。 組換え卵胞刺激ホルモン (rFSH、Gonal-F、Serono、ジュネーブ、スイス) の投与は、少なくとも 14 日間のロイプロリド療法の後、血清エストラジオール (E2) が 100 pmol/l 未満であり、卵胞の厚さが低下したときに開始されました。子宮内膜は5mm未満でした。 グループ A の女性のダウンレギュレーションは、3 回目の GnRH-a 注射の 30 ～ 45 日後に開始されました。 150 IU の卵胞刺激ホルモン (rFSH、Gonal-F、Serono、ジュネーブ、スイス) の開始用量は、エストラジオール (E2) 値および超音波卵胞測定に従って、サイクルの 6 日目から個別に調整されました。 2 ～ 4 個の卵胞の平均直径が 16 mm より大きく、血漿エストラジオール濃度が1500ピコモル/リットル。

すべての女性は、天然の微粉化プロゲステロン（ウルトロゲスタン、ファラン、アテネ、ギリシャ）による黄体期のサポートを受け、胚移植の翌日から 3 回に分けて毎日 600 mgr を経膣投与されました。

卵胞液サンプリング、卵母細胞の収集、および IVF 卵胞液 (FF) サンプルは、卵母細胞の回収中に収集されました。 各患者から、直径18～20mmの最初の1～3個の成熟卵胞から卵胞液を採取した。 腫瘍壊死因子 (TNF)-a、インターロイキン (IL)-1β、IL-6、IL-8、および IL-1-ra は、すべての女性の FF で測定されました (二次結果測定)。 サイトカインの変化を防ぐために、血液を含まないサンプルのみを使用しました。 IVF はすべてのケースで実行されました。 受精率は、採卵の 24 時間後にすべての女性について推定されました (主要な結果の尺度)。

胚の等級付けと移植 胚の質と臨床的妊娠率も主要なアウトカム指標でした。 胚発生は、卵母細胞ピックアップの2日後に評価されました。 割球の数と断片が占める胚の体積の割合を評価に使用しました。 < 10%、< 10-20%、< 20-30%、および >30% のフラグメントを含む胚は、それぞれグレード 1、2、3、および 4 と推定されました。 最高の割球数と最良の形態を持つ 3 つの胚は、各サイクルで転送されました。 残りの高品位胚は、同じ日に凍結保存されました。

妊娠は、胚移植の 2 週間後に定量的 β-hCG によって診断されました。 臨床的妊娠は、妊娠検査陽性の 4 週間後に経膣超音波で胎児の心臓活動を観察することによって確認されました。 臨床妊娠率と胚の質は、すべての女性で推定されました。 妊娠率は、開始されたサイクルごとの超音波検査で視覚化された心臓活動の存在として定義されました。