GnRH-a 和体外受精 (IVF) 周期中的妊娠率。

这项包含对照组的前瞻性随机研究是在约阿尼纳大学医学院（希腊约阿尼纳）妇产科进行的。 研究人群包括 120 名年龄在 29-38 岁之间的不孕女性（性尝试超过一年），在 7 年期间，腹腔镜记录的子宫内膜异位症被转诊到该部门的体外受精 (IVF) 部门进行不孕症治疗（2004 年 5 月至 2010 年 9 月）。 此外，在目前的研究中，我们使用了 60 名患有输卵管性不孕症的女性作为对照组，这些女性通过腹腔镜检查记录，没有卵巢手术、输卵管积水和/或子宫内膜异位症的既往史。 该组用于观察子宫内膜异位症是否影响女性的生育能力。 参与者的注册由以下三位作者 A.K.、K.Z. 和 M.P. 完成。 在腹腔镜检查期间，内镜医师记录了疾病的扩展、子宫内膜异位病灶在腹腔内的分布以及活动性子宫内膜异位病灶（红色血管化区域）的存在/不存在。 所有可见的活动性子宫内膜异位病变都用双极透热疗法烧灼。 具有卵巢子宫内膜异位囊肿平均直径 > 2 cm 超声证据、早期卵泡期血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 12 mIU/ml 的女性被排除在研究之外。 定义为活动精子浓度低于 10 x 106 /ml 和正常形态精子低于 4%（Kruger，严格标准）的男性因素不育病例也被排除在研究之外。

所有决定接受 IVF-胚胎移植 (ET) 尝试的女性在腹腔镜检查后根据是否接受 GnRH-a 治疗被随机分为两组。 随机化是通过访问基于互联网的中央随机化程序来执行的。 随机分配顺序和参与者的干预分配由该研究的第一作者 (A.K.) 制定。 第一组（A 组）由 60 名女性组成，每 28 天注射一次 GnRH-a 长效制剂，3.75 mg 皮下注射（亮丙瑞林，Daronda depot，3.75，Abbott，Hellas），共注射 3 次。 研究人员倾向于使用长效 GnRH-a 对研究患者进行为期 3 个月的预处理，因为已经有报道称，接受 GnRH-a 预处理的子宫内膜异位症患者在 IVF-ET 后的妊娠率相似。 a 10 至 90 天或超过 90 天（Caruso 1997；Surrey 等，2002）。 在该组中，腹腔镜检查在任何不孕不育周期开始前 4 至 6 个月进行。 第二组（B 组）由 60 名患有子宫内膜异位症且未接受长效 GnRH-a 治疗的不育女性组成。 所有女性在平均年龄、BMI 和不孕持续时间方面都具有可比性。

对照组和 B 组的所有女性在使用 GnRH-a（亮丙瑞林，20 IU/天，Daronda，2.8，Abbott，Hellas）下调后接受控制性卵巢过度刺激（COH）开始。 在亮丙瑞林治疗至少 14 天后，当血清雌二醇 (E2) 低于 100 pmol/l 并且当子宫内膜小于5mm。 第三次 GnRH-a 注射后 30 至 45 天，A 组女性开始出现下调。 根据雌二醇 (E2) 值和超声卵泡测量值，从周期的第 6 天开始单独调整 150 IU 卵泡刺激素（rFSH、Gonal-F、Serono、Geneva、Switzerland）的起始剂量。 当二至四个卵泡的平均直径大于 16 毫米且血浆雌二醇浓度高于1500皮摩尔/升。

从胚胎移植后的第二天开始，向所有女性提供天然微粉化黄体酮（Ultrogestan，Faran，Athens，Greece）的黄体期支持，每天阴道给药 600 毫克，分三次给药。

卵泡液取样、卵母细胞采集和 IVF 卵泡液 (FF) 样本在取卵过程中采集。 从每个患者中，从第一个到三个成熟卵泡取样卵泡液，直径为 18-20 毫米。 在所有女性的 FF 中测量了肿瘤坏死因子 (TNF)-a、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8 和 IL-1-ra（次要结果测量）。 为防止任何细胞因子改变，仅使用无血样本。 所有病例均进行了体外受精。 在取卵后 24 小时估算每位女性的受精率（主要结果测量）。

胚胎分级和移植 胚胎质量和临床妊娠率也是主要结果指标。 取卵后 2 天评估胚胎发育。 卵裂球的数量和碎片占据胚胎体积的比例用于评估。 具有 < 10%、< 10-20%、< 20-30% 和 >30% 碎片的胚胎分别被估计为 1、2、3 和 4 级。 每个周期移植三个卵裂球数量最多、形态最好的胚胎。 剩余的高级胚胎在同一天冷冻保存。

胚胎移植后两周，通过定量 β-hCG 诊断妊娠。 妊娠试验阳性 4 周后，通过经阴道超声观察胎儿心脏活动，确认临床妊娠。 评估了所有女性的临床妊娠率和胚胎质量。 妊娠率被定义为每个周期启动的超声可视化心脏活动的存在。