Efavirentsin vaihtamisen raltegraviiriin vaikutukset verisuonten toimintaan ja luumarkkereihin HIV-tartunnan saaneilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu (1) millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin menetelmällä muu kuin alkuperäinen nopea HIV- ja/tai E/CIA, tai (2) kahdella havaittavalla HIV-1-antigeenillä tai (3) kahdella havaittavalla plasman HIV-1-RNA-viruskuormalla.
• Ikä 18 vuotta tai yli.
• TDF/FTC/EFV-vastaanotto potilaan alkuperäisenä ART-hoitona vähintään vuoden ajan ennen seulontaa.

Huomautus: TDF/FTC/EFV:n keskeytykset ovat sallittuja yhteensä enintään 10 päivää seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana.

Huomautus: Tutkittavat, jotka olivat saaneet 3TC:tä (lamivudiinia) TDF/EFV:n kanssa osana alkuperäistä hoito-ohjelmaa, mutta ovat saaneet TDF/FTC/EFV-hoitoa vähintään vuoden ajan ennen seulontaa, ovat kelpoisia.

• HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml seulonnassa ja joilla on ollut HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml 1-6 kuukautta ennen seulontaa.
• Vähintään yksi genotyyppiresistenssitesti, joka on tehty ennen TDF/FTC/EFV-hoidon aloittamista, mikä viittaa siihen, ettei ole todisteita antiretroviraalisesta resistenssistä millekään nukleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin estäjälle tai ei-nukleosidiselle käänteiskopioijaentsyymin estäjälle.
• Ei aikaisempaa raltegraviirin tai muun integraasi-inhibiittorin käyttöä.
• Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja halukkuus käyttää kahta ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kondomit (jossa on tai ei ole geeliä, joka voi tappaa siittiöitä), pallea tai kohdunkaulan korkki (jossa on tai ei ole geeliä, joka voi tappaa siittiöitä), kohdunsisäinen väline (IUD) tai hormonipohjainen ehkäisy ( "pilleri").

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys täyttää kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta.
• Vangitseminen minkä tahansa opintokäynnin aikana.
• Diagnosoitu verisuonisairaus (angina pectoris, sepelvaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertosairaus, aortan aneurysma tai muuten tunnettu ateroskleroottinen sairaus).
• HIV-infektion lisäksi diagnosoitu sairaus tai prosessi, joka liittyy lisääntyneeseen systeemiseen tulehdukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosis, tulehdukselliset suolistosairaudet, muut kollageeniverisuonitaudit).

Huomautus: Hepatiitti B- tai C-yhteisinfektiot EIVÄT ole poissulkevia

• Tunnettu tai epäilty pahanlaatuisuus, joka vaatii systeemistä hoitoa kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• ADA:n määrittelemä diabetes mellituksen historia

Huomautus: Raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva, jos mahdollisella koehenkilöllä ei ole nykyistä ADA:n määrittelemää diabetesta.

• Migreenipäänsäryn historia.
• Raynaudin ilmiön historia.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö tai kardiomyopatia.
• Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka määritellään TSH-arvoina paikallisen vertailualueen ulkopuolella viimeisimmässä kliinisessä arvioinnissa.
• Aiempi hypoparatyreoosi tai hyperparatyreoosi, vaikka hoidettua.
• Tunnettu allergia tai intoleranssi nitroglyseriinille.
• Kaulavaltimon mustelmien historia.
• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) käyttämällä seerumin kreatiniinitasoa, joka mitattiin seulonnassa.
• Hemoglobiini < 9,0 mg/dl seulonnassa.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ULN seulonnassa.
• Kokonaisbilirubiini > 2,5 kertaa ULN seulonnassa.
• Kuume, joka määritellään T ≥ 38,0 C 48 tunnin sisällä ennen seulontaa.

Huomautus: Kuume 48 tunnin sisällä ennen kutakin päätutkimuskäyntiä edellyttää kyseisen tutkimuskäynnin lykkäämistä, kunnes potilas on viivästynyt (T < 38,0 C) vähintään 48 tunniksi; kuume, joka jatkuu sallitun opintovierailuajan jälkeen, johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.

• Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito 14 päivän sisällä ennen seulontaa.

Huomautus: Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito, joka on päällekkäinen päätutkimuskäynnin kanssa, johtaa kyseisen opintokäynnin lykkäämiseen, kunnes hoitojakso on päättynyt; lykkäys sallitun opintovierailuajan ulkopuolella johtaa opintojen keskeyttämiseen.

• Raskaus tai imetys tutkimuksen aikana.
• Hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 90 mmHg seulonnan aikana.

Huomautus: Hypotensio, joka havaittiin ennen olkapäävaltimon reaktiivisuusmittausta kullakin päätutkimuskäynnillä, johtaa opintokäynnin lykkäämiseen vähintään yhdellä päivällä, kunnes systolinen paine on ≥ 90 mmHg olkavarren reaktiivisuusmittauksen aamuna; lykkäys sallitun opintovierailuajan ulkopuolella johtaa opintojen keskeyttämiseen.

• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mgHg seulonnassa.
• Tutkimusaineiden, sytotoksisen kemoterapian, systeemisten glukokortikoidien (millä tahansa annoksella) tai anabolisten steroidien vastaanotto seulonnassa.

Huomautus: Fysiologinen testosteronikorvaushoito ei ole poissulkeva.

• Lipidejä alentavien lääkkeiden tai kouristuslääkkeiden (määritelty lääkkeiksi, joilla on merkittävä CYP 450:n induktio tai esto) seulonta.
• Sildenafiilin, vardenafiilin tai tadalafiilin käyttö 72 tunnin sisällä (ennen tai jälkeen) jokaisesta päätutkimuskäynnistä.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.