Efeitos da troca de efavirenz por raltegravir na função vascular e marcadores ósseos em pacientes infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por (1) qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método além do HIV rápido inicial e/ou E/CIA, ou (2) por dois antígenos HIV-1 detectáveis, ou (3) duas cargas virais de RNA HIV-1 detectáveis ​​no plasma.
• Idade igual ou superior a 18 anos.
• Recebimento de TDF/FTC/EFV como regime inicial de ART do sujeito por pelo menos um ano antes da triagem.

Nota: São permitidas interrupções em TDF/FTC/EFV de até 10 dias totais durante os 90 dias anteriores à triagem.

Nota: Indivíduos que receberam 3TC (lamivudina) com TDF/EFV como parte de seu regime inicial, mas receberam TDF/FTC/EFV por pelo menos um ano antes da triagem serão elegíveis.

• Nível de RNA do HIV-1 <50cópias/mL na triagem e com história de nível de RNA do HIV-1 <50cópias/mL entre 1 e 6 meses antes da triagem.
• Pelo menos um teste de resistência genotípica feito antes do início de TDF/FTC/EFV sugerindo nenhuma evidência de resistência antirretroviral a qualquer inibidor nucleos(t)ide da transcriptase reversa ou inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa.
• Sem uso prévio de raltegravir ou outro inibidor da integrase.
• Para mulheres com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de urina negativo na triagem e vontade de usar duas formas de controle de natalidade durante o estudo. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem preservativos (com ou sem um gel que pode matar o esperma), um diafragma ou capuz cervical (com ou sem um gel que pode matar o esperma), um dispositivo intrauterino (DIU) ou controle de natalidade baseado em hormônios ( "a pilula").

Critério de exclusão:

• Incapacidade de preencher o consentimento informado por escrito.
• Prisão no momento de qualquer visita de estudo.
• Doença vascular diagnosticada (história de angina pectoris, doença coronariana, doença vascular periférica, doença cerebrovascular, aneurisma da aorta ou outra doença aterosclerótica conhecida).
• Doença ou processo diagnosticado, além da infecção pelo HIV, associado ao aumento da inflamação sistêmica (incluindo, mas não limitado a, lúpus eritematoso sistêmico, doenças inflamatórias intestinais, outras doenças vasculares do colágeno).

Nota: As co-infecções por hepatite B ou C NÃO são excludentes

• Malignidade conhecida ou suspeita que requer tratamento sistêmico dentro de seis meses após a triagem.
• História de diabetes mellitus definida pela ADA

Nota: A história de diabetes gestacional não é excludente se o sujeito em potencial não tiver diabetes definido pela ADA atual.

• Histórico de enxaquecas.
• História do fenômeno de Raynaud.
• História de arritmias cardíacas ou cardiomiopatia.
• Hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado, definido como valores de TSH fora do intervalo de referência local na avaliação clínica mais recente.
• História de hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo, mesmo se tratado.
• Alergia ou intolerância conhecida à nitroglicerina.
• História dos sopros carotídeos.
• Depuração de creatinina < 50mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault) usando um nível de creatinina sérica medido na triagem.
• Hemoglobina < 9,0mg/dL na triagem.
• Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes LSN na triagem.
• Bilirrubina total > 2,5 vezes LSN na triagem.
• Febre, definida como T ≥ 38,0C dentro de 48 horas antes da triagem.

Nota: A febre dentro de 48 horas antes de cada visita principal do estudo exigirá o adiamento dessa visita do estudo até que o paciente tenha defervescido (T < 38,0C) por pelo menos 48 horas; febres continuando após o período permitido da visita do estudo resultarão na descontinuação do estudo.

• Terapia para infecção aguda ou outras doenças médicas graves dentro de 14 dias antes da triagem.

Observação: a terapia para infecção aguda ou outras doenças médicas graves que se sobreponham a uma visita principal do estudo resultará no adiamento dessa visita do estudo até que o curso da terapia seja concluído; o adiamento fora do prazo permitido para a visita do estudo resultará na descontinuação do estudo.

• Gravidez ou amamentação durante o curso do estudo.
• Hipotensão, definida como pressão arterial sistólica < 90mmHg, no momento da triagem.

Nota: A hipotensão observada antes do teste de reatividade da artéria braquial em cada consulta principal do estudo resultará no adiamento da visita do estudo de pelo menos um dia até que a pressão sistólica seja ≥ 90 mmHg na manhã do teste de reatividade braquial; o adiamento fora do prazo permitido para a visita do estudo resultará na descontinuação do estudo.

• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 160mmHg ou pressão arterial diastólica > 100mgHg na triagem.
• Recebimento de agentes em investigação, quimioterapia citotóxica, glicocorticóides sistêmicos (de qualquer dose) ou esteróides anabolizantes na triagem.

Nota: A terapia de reposição fisiológica de testosterona não é excludente.

• Recebimento de medicamentos hipolipemiantes ou anticonvulsivantes (definidos como os medicamentos com indução ou inibição significativa do CYP 450).
• Uso de sildenafil, vardenafil ou tadalafil dentro de 72 horas (antes ou depois) de cada consulta principal do estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.