Auswirkungen der Umstellung von Efavirenz auf Raltegravir auf die Gefäßfunktion und Knochenmarker bei HIV-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch (1) einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest durch eine Methode anders als das anfängliche schnelle HIV und/oder E/CIA, oder (2) durch zwei nachweisbare HIV-1-Antigene oder (3) zwei nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA-Viruslasten.
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre.
• Erhalt von TDF/FTC/EFV als anfängliches ART-Schema des Probanden für mindestens ein Jahr vor dem Screening.

Hinweis: Unterbrechungen in TDF/FTC/EFV von insgesamt bis zu 10 Tagen während der 90 Tage vor dem Screening sind zulässig.

Hinweis: Probanden, die 3TC (Lamivudin) mit TDF/EFV als Teil ihres anfänglichen Regimes erhalten hatten, aber vor dem Screening mindestens ein Jahr lang TDF/FTC/EFV erhalten hatten, sind teilnahmeberechtigt.

• HIV-1-RNA-Spiegel < 50 Kopien/ml beim Screening und mit einer Vorgeschichte mit einem HIV-1-RNA-Spiegel von < 50 Kopien/ml zwischen 1 und 6 Monaten vor dem Screening.
• Mindestens ein genotypischer Resistenztest, der vor Beginn der Behandlung mit TDF/FTC/EFV durchgeführt wurde und keinen Hinweis auf eine antiretrovirale Resistenz gegen einen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer oder einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer vermuten lässt.
• Keine frühere Anwendung von Raltegravir oder anderen Integrase-Inhibitoren.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und die Bereitschaft, im Verlauf der Studie zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind Kondome (mit oder ohne Gel, das Spermien abtöten kann), ein Diaphragma oder eine Gebärmutterhalskappe (mit oder ohne Gel, das Spermien abtöten kann), ein Intrauterinpessar (IUP) oder hormonelle Empfängnisverhütung ( "die Pille").

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu vervollständigen.
• Inhaftierung zum Zeitpunkt eines Studienbesuchs.
• Diagnostizierte Gefäßerkrankung (Angina pectoris in der Vorgeschichte, Koronarerkrankung, periphere Gefäßerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Aortenaneurysma oder anderweitig bekannte atherosklerotische Erkrankung).
• Diagnostizierte Krankheit oder Prozess, abgesehen von einer HIV-Infektion, die mit einer erhöhten systemischen Entzündung verbunden ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, entzündlichen Darmerkrankungen, anderen kollagenen Gefäßerkrankungen).

Hinweis: Koinfektionen mit Hepatitis B oder C schließen NICHT aus

• Bekannte oder vermutete Malignität, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening eine systemische Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte von ADA-definiertem Diabetes mellitus

Hinweis: Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte ist kein Ausschlusskriterium, wenn die potenzielle Patientin aktuell keinen ADA-definierten Diabetes hat.

• Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen.
• Geschichte des Raynaud-Phänomens.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Kardiomyopathie.
• Unkontrollierte Hyperthyreose oder Hypothyreose, definiert als TSH-Werte außerhalb des lokalen Referenzbereichs bei der letzten klinischen Bewertung.
• Geschichte von Hypoparathyreoidismus oder Hyperparathyreoidismus, selbst wenn behandelt.
• Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Nitroglycerin.
• Geschichte der Karotisbruten.
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) unter Verwendung eines beim Screening gemessenen Serum-Kreatininspiegels.
• Hämoglobin < 9,0 mg/dL beim Screening.
• Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache ULN beim Screening.
• Gesamtbilirubin > 2,5-fache ULN beim Screening.
• Fieber, definiert als T ≥ 38,0 C innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening.

Hinweis: Fieber innerhalb von 48 Stunden vor jedem Hauptstudienbesuch erfordert eine Verschiebung dieses Studienbesuchs, bis der Patient für mindestens 48 Stunden entfiebert hat (T < 38,0 °C); Fieber, das über den zulässigen Zeitraum des Studienbesuchs hinaus anhält, führt zum Studienabbruch.

• Therapie bei akuten Infektionen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

Hinweis: Eine Therapie bei akuten Infektionen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen, die sich mit einem Hauptstudienbesuch überschneidet, führt zu einer Verschiebung dieses Studienbesuchs, bis der Therapieverlauf abgeschlossen ist; Eine Verschiebung außerhalb des zulässigen Zeitrahmens für den Studienbesuch führt zum Studienabbruch.

• Schwangerschaft oder Stillzeit während des Studiums.
• Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 90 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings.

Hinweis: Eine vor dem Brachialarterien-Reaktivitätstest bei jedem Hauptstudienbesuch festgestellte Hypotonie führt zu einer Verschiebung des Studienbesuchs um mindestens einen Tag, bis der systolische Druck am Morgen des Brachialarterien-Reaktivitätstests ≥ 90 mmHg beträgt; Eine Verschiebung außerhalb des zulässigen Zeitrahmens für den Studienbesuch führt zum Studienabbruch.

• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mgHg beim Screening.
• Erhalt von Prüfmitteln, zytotoxischer Chemotherapie, systemischen Glukokortikoiden (jeder Dosis) oder anabolen Steroiden beim Screening.

Hinweis: Die physiologische Testosteronersatztherapie ist nicht ausschließend.

• Empfang von lipidsenkenden Arzneimitteln oder Antikonvulsiva (definiert als Arzneimittel mit signifikanter CYP 450-Induktion oder -Hemmung) Screening.
• Anwendung von Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil innerhalb von 72 Stunden (vor oder nach) vor jedem Hauptstudienbesuch.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.