Effets du passage de l'éfavirenz au raltégravir sur la fonction vasculaire et les marqueurs osseux chez les patients infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par (1) un test rapide du VIH autorisé ou un kit de test d'immunoessai enzymatique ou par chimiluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmé par un transfert Western autorisé ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou (2) par deux antigènes détectables du VIH-1, ou (3) deux charges virales plasmatiques détectables d'ARN du VIH-1.
• Âge égal ou supérieur à 18 ans.
• Réception de TDF/FTC/EFV comme régime initial de TAR du sujet pendant au moins un an avant le dépistage.

Remarque : Les interruptions de TDF/FTC/EFV jusqu'à 10 jours au total au cours des 90 jours précédant le dépistage sont autorisées.

Remarque : Les sujets qui avaient reçu du 3TC (lamivudine) avec du TDF/EFV dans le cadre de leur régime initial mais qui avaient reçu du TDF/FTC/EFV pendant au moins un an avant le dépistage seront éligibles.

• Niveau d'ARN du VIH-1 <50copies/mL lors du dépistage et ayant des antécédents de niveau d'ARN du VIH-1 <50copies/mL entre 1 et 6 mois avant le dépistage.
• Au moins un test de résistance génotypique effectué avant le début du TDF/FTC/EFV suggérant aucune preuve de résistance antirétrovirale à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ou à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.
• Aucune utilisation antérieure de raltégravir ou d'un autre inhibiteur de l'intégrase.
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et la volonté d'utiliser deux formes de contraception au cours de l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent les préservatifs (avec ou sans gel pouvant tuer les spermatozoïdes), un diaphragme ou une cape cervicale (avec ou sans gel pouvant tuer les spermatozoïdes), un dispositif intra-utérin (DIU) ou un contraceptif hormonal ( "la pilule").

Critère d'exclusion:

• Incapacité à obtenir un consentement écrit et éclairé.
• Incarcération lors de toute visite d'étude.
• Maladie vasculaire diagnostiquée (antécédents d'angine de poitrine, de maladie coronarienne, de maladie vasculaire périphérique, de maladie cérébrovasculaire, d'anévrisme aortique ou d'autre maladie athéroscléreuse connue).
• Maladie ou processus diagnostiqué, outre l'infection par le VIH, associé à une inflammation systémique accrue (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin, d'autres maladies vasculaires du collagène).

Remarque : les co-infections par l'hépatite B ou C ne sont PAS exclusives

• Malignité connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique dans les six mois suivant le dépistage.
• Antécédents de diabète sucré défini par l'ADA

Remarque : Les antécédents de diabète gestationnel ne sont pas exclusifs si le sujet potentiel n'a pas de diabète actuel défini par l'ADA.

• Antécédents de migraines.
• Histoire du phénomène de Raynaud.
• Antécédents d'arythmie cardiaque ou de cardiomyopathie.
• Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non contrôlée, définie comme des valeurs de TSH en dehors de la plage de référence locale lors de l'évaluation clinique la plus récente.
• Antécédents d'hypoparathyroïdie ou d'hyperparathyroïdie, même si elle est traitée.
• Allergie ou intolérance connue à la nitroglycérine.
• Histoire des bruits carotidiens.
• Clairance de la créatinine < 50 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault) en utilisant un taux de créatinine sérique mesuré lors du dépistage.
• Hémoglobine < 9,0 mg/dL lors du dépistage.
• Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN lors du dépistage.
• Bilirubine totale > 2,5 fois la LSN au dépistage.
• Fièvre, définie comme T ≥ 38,0 C dans les 48 heures précédant le dépistage.

Remarque : Une fièvre dans les 48 heures précédant chaque visite d'étude principale nécessitera le report de cette visite d'étude jusqu'à ce que le patient ait défervé (T < 38,0 C) pendant au moins 48 heures ; les fièvres persistant au-delà de la période autorisée de visite d'étude entraîneront l'arrêt de l'étude.

• Traitement pour une infection aiguë ou d'autres maladies médicales graves dans les 14 jours précédant le dépistage.

Remarque : la thérapie pour une infection aiguë ou d'autres maladies médicales graves qui chevauche une visite d'étude principale entraînera le report de cette visite d'étude jusqu'à ce que le traitement soit terminé ; un report en dehors de la période de visite d'étude autorisée entraînera l'arrêt de l'étude.

• Grossesse ou allaitement au cours de l'étude.
• Hypotension, définie comme une pression artérielle systolique < 90 mmHg, au moment du dépistage.

Remarque : L'hypotension notée avant le test de réactivité de l'artère brachiale lors de chaque visite d'étude principale entraînera le report de la visite d'étude d'au moins un jour jusqu'à ce que la pression systolique soit ≥ 90 mmHg le matin du test de réactivité brachiale ; un report en dehors de la période de visite d'étude autorisée entraînera l'arrêt de l'étude.

• Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mgHg au moment du dépistage.
• Réception d'agents expérimentaux, de chimiothérapie cytotoxique, de glucocorticoïdes systémiques (de n'importe quelle dose) ou de stéroïdes anabolisants lors du dépistage.

Remarque : La thérapie physiologique de remplacement de la testostérone n'est pas exclusive.

• Réception de médicaments hypolipidémiants ou d'anticonvulsivants (définis comme les médicaments ayant une induction ou une inhibition significative du CYP 450) dépistage.
• Utilisation de sildénafil, de vardénafil ou de tadalafil dans les 72 heures (avant ou après) de chaque visite d'étude principale.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.