Virkninger af at skifte Efavirenz til Raltegravir på vaskulær funktion og knoglemarkører hos HIV-inficerede patienter

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved (1) enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en metode andet end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller (2) af to påviselige HIV-1 antigener, eller (3) to påviselige plasma HIV-1 RNA virale belastninger.
• Alder lig med eller større end 18 år.
• Modtagelse af TDF/FTC/EFV som forsøgspersonens indledende ART-kur i mindst et år før screening.

Bemærk: Afbrydelser i TDF/FTC/EFV på op til 10 dage i alt i løbet af de 90 dage før screening er tilladt.

Bemærk: Forsøgspersoner, der havde modtaget 3TC (lamivudin) med TDF/EFV som en del af deres indledende regime, men som har modtaget TDF/FTC/EFV i mindst et år før screening, vil være kvalificerede.

• HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml ved screening og med en historie med et HIV-1 RNA niveau på <50 kopier/ml mellem 1 og 6 måneder før screening.
• Mindst én genotypisk resistenstest udført før initiering af TDF/FTC/EFV, hvilket tyder på, at der ikke er tegn på antiretroviral resistens over for nogen nukleos(t)ide revers transkriptasehæmmer eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer.
• Ingen tidligere brug af raltegravir eller anden integrasehæmmer.
• For kvinder med reproduktionspotentiale, en negativ uringraviditetstest ved screening og villighed til at bruge to former for prævention i løbet af undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfatter kondomer (med eller uden en gel, der kan dræbe sædceller), en mellemgulv eller cervikal hætte (med eller uden en gel, der kan dræbe sæd), en intrauterin enhed (IUD) eller hormonbaseret prævention ( "pillen").

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at udfylde skriftligt, informeret samtykke.
• Fængsling på tidspunktet for ethvert studiebesøg.
• Diagnosticeret vaskulær sygdom (historie med angina pectoris, koronarsygdom, perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom, aortaaneurisme eller anden kendt aterosklerotisk sygdom).
• Diagnosticeret sygdom eller proces, udover HIV-infektion, forbundet med øget systemisk inflammation (herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosis, inflammatoriske tarmsygdomme, andre kollagen vaskulære sygdomme).

Bemærk: Hepatitis B eller C co-infektioner er IKKE udelukkende

• Kendt eller mistænkt malignitet, der kræver systemisk behandling inden for seks måneder efter screening.
• Historie om ADA-defineret diabetes mellitus

Bemærk: Historien om svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende, hvis den potentielle patient ikke har aktuel ADA-defineret diabetes.

• Historie om migrænehovedpine.
• Historien om Raynauds fænomen.
• Anamnese med hjertearytmier eller kardiomyopati.
• Ukontrolleret hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, defineret som TSH-værdier uden for det lokale referenceområde ved seneste kliniske vurdering.
• Anamnese med hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme, selvom det er behandlet.
• Kendt allergi eller intolerance over for nitroglycerin.
• Historie om halspulsårer.
• Kreatininclearance < 50 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) ved anvendelse af et serumkreatininniveau målt ved screening.
• Hæmoglobin < 9,0 mg/dL ved screening.
• Alanin aminotransferase (ALT) niveau eller aspartat aminotransferase (AST) > 3 gange ULN ved screening.
• Total bilirubin > 2,5 gange ULN ved screening.
• Feber, defineret som T ≥ 38,0C inden for 48 timer før screening.

Bemærk: Feber inden for 48 timer før hvert hovedstudiebesøg vil kræve udsættelse af det pågældende studiebesøg, indtil patienten har udskudt (T < 38,0C) i mindst 48 timer; feber, der fortsætter efter den tilladte tidsramme for studiebesøg, vil resultere i afbrydelse af undersøgelsen.

• Terapi for akut infektion eller andre alvorlige medicinske sygdomme inden for 14 dage før screening.

Bemærk: Terapi for akut infektion eller andre alvorlige medicinske sygdomme, der overlapper med et hovedstudiebesøg, vil resultere i udsættelse af det pågældende studiebesøg, indtil terapiforløbet er afsluttet; udsættelse uden for den tilladte tidsramme for studiebesøg vil medføre afbrydelse af studiet.

• Graviditet eller amning i løbet af undersøgelsen.
• Hypotension, defineret som systolisk blodtryk < 90 mmHg, på tidspunktet for screening.

Bemærk: Hypotension noteret før brachialis arteriereaktivitetstest ved hvert hovedstudiebesøg vil resultere i udsættelse af studiebesøg på mindst én dag, indtil det systoliske tryk er ≥ 90 mmHg morgenen efter brachial reaktivitetstestning; udsættelse uden for den tilladte tidsramme for studiebesøg vil medføre afbrydelse af studiet.

• Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mgHg ved screening.
• Modtagelse af undersøgelsesmidler, cytotoksisk kemoterapi, systemiske glukokortikoider (af enhver dosis) eller anabolske steroider ved screening.

Bemærk: Fysiologisk testosteronerstatningsterapi er ikke udelukkende.

• Modtagelse af lipidsænkende lægemidler eller antikonvulsiva (defineret som lægemidler med signifikant CYP 450-induktion eller -hæmning) screening.
• Brug af sildenafil, vardenafil eller tadalafil inden for 72 timer (før eller efter) efter hvert hovedstudiebesøg.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.