Effekter av att byta Efavirenz till Raltegravir på vaskulär funktion och benmarkörer hos HIV-infekterade patienter

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad genom (1) något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoanalys (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad med en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en metod annat än den initiala snabba HIV- och/eller E/CIA, eller (2) av två detekterbara HIV-1-antigener, eller (3) två detekterbara HIV-1-RNA-virusbelastningar i plasma.
• Ålder lika med eller äldre än 18 år.
• Mottagande av TDF/FTC/EFV som försökspersonens initiala ART-kur i minst ett år före screening.

Obs: Avbrott i TDF/FTC/EFV på upp till 10 dagar totalt under de 90 dagarna före screening är tillåtna.

Obs: Försökspersoner som hade fått 3TC (lamivudin) med TDF/EFV som en del av sin initiala kur men som har fått TDF/FTC/EFV i minst ett år före screening kommer att vara berättigade.

• HIV-1 RNA-nivå <50 kopior/ml vid screening och med en historia av att ha en HIV-1 RNA-nivå på <50 kopior/ml mellan 1 och 6 månader före screening.
• Minst ett genotypiskt resistenstest utfört före initiering av TDF/FTC/EFV, vilket tyder på inga tecken på antiretroviral resistens mot någon nukleos(t)id omvänt transkriptashämmare eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare.
• Ingen tidigare användning av raltegravir eller annan integrashämmare.
• För kvinnor med reproduktionspotential, ett negativt uringraviditetstest vid screening och villighet att använda två former av preventivmedel under studiens gång. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar kondomer (med eller utan en gel som kan döda spermier), ett diafragma eller livmoderhalsmössa (med eller utan en gel som kan döda spermier), en intrauterin enhet (spiral) eller hormonbaserad preventivmedel ( "tabletten").

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att fylla i skriftligt, informerat samtycke.
• Fängelse vid tidpunkten för eventuellt studiebesök.
• Diagnostiserad kärlsjukdom (historia av angina pectoris, kranskärlssjukdom, perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, aortaaneurysm eller annan känd aterosklerotisk sjukdom).
• Diagnostiserad sjukdom eller process, förutom HIV-infektion, associerad med ökad systemisk inflammation (inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematos, inflammatoriska tarmsjukdomar, andra kollagenkärlsjukdomar).

Obs: Hepatit B eller C samtidiga infektioner är INTE uteslutande

• Känd eller misstänkt malignitet som kräver systemisk behandling inom sex månader efter screening.
• Historik om ADA-definierad diabetes mellitus

Obs: Historik av graviditetsdiabetes är inte uteslutande om den potentiella patienten inte har aktuell ADA-definierad diabetes.

• Historik av migränhuvudvärk.
• Historien om Raynauds fenomen.
• Historik av hjärtarytmier eller kardiomyopati.
• Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos, definierad som TSH-värden utanför det lokala referensintervallet vid den senaste kliniska bedömningen.
• Historik av hypoparatyreos eller hyperparatyreos, även om den behandlas.
• Känd allergi eller intolerans mot nitroglycerin.
• Historia av halspulsåder.
• Kreatininclearance < 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-ekvationen) med en serumkreatininnivå uppmätt vid screening.
• Hemoglobin < 9,0 mg/dL vid screening.
• Alaninaminotransferas (ALT) nivå eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger ULN vid screening.
• Totalt bilirubin > 2,5 gånger ULN vid screening.
• Feber, definierad som T ≥ 38,0C inom 48 timmar före screening.

Obs: Feber inom 48 timmar före varje huvudstudiebesök kommer att kräva att det studiebesöket skjuts upp tills patienten har avstannat (T < 38,0C) i minst 48 timmar; feber som fortsätter efter den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.

• Terapi för akut infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar inom 14 dagar före screening.

Obs: Terapi för akut infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar som överlappar ett huvudstudiebesök kommer att resultera i att det studiebesöket skjuts upp tills terapiförloppet är avslutat; uppskjutning utanför den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.

• Graviditet eller amning under studiens gång.
• Hypotension, definierat som systoliskt blodtryck < 90 mmHg, vid tidpunkten för screening.

Obs: Hypotoni noterad före brachialisartärreaktivitetstest vid varje huvudstudiebesök kommer att resultera i att studiebesök skjuts upp med minst en dag tills systoliskt tryck är ≥ 90 mmHg morgonen för brachialreaktivitetstestning; uppskjutning utanför den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.

• Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mgHg vid screening.
• Mottagande av undersökningsmedel, cytotoxisk kemoterapi, systemiska glukokortikoider (i valfri dos) eller anabola steroider vid screening.

Obs: Fysiologisk testosteronersättningsterapi är inte uteslutande.

• Mottagande av lipidsänkande läkemedel eller antikonvulsiva (definierade som de läkemedel med signifikant CYP 450-induktion eller hämning) screening.
• Användning av sildenafil, vardenafil eller tadalafil inom 72 timmar (före eller efter) efter varje huvudstudiebesök.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.