Effetti del passaggio da Efavirenz a Raltegravir sulla funzione vascolare e sui marcatori ossei nei pazienti con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da (1) qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diversi dall'iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o (2) da due antigeni HIV-1 rilevabili, o (3) da due cariche virali HIV-1 RNA plasmatiche rilevabili.
• Età uguale o superiore a 18 anni.
• Ricezione di TDF/FTC/EFV come regime ART iniziale del soggetto per almeno un anno prima dello screening.

Nota: sono consentite interruzioni in TDF/FTC/EFV fino a 10 giorni totali durante i 90 giorni precedenti lo screening.

Nota: saranno idonei i soggetti che avevano ricevuto 3TC (lamivudina) con TDF/EFV come parte del loro regime iniziale ma hanno ricevuto TDF/FTC/EFV per almeno un anno prima dello screening.

• Livello di HIV-1 RNA <50 copie/ml allo screening e con una storia di livelli di HIV-1 RNA <50 copie/ml tra 1 e 6 mesi prima dello screening.
• Almeno un test di resistenza genotipica eseguito prima dell'inizio di TDF/FTC/EFV che suggerisca l'assenza di evidenza di resistenza antiretrovirale a qualsiasi inibitore nucleos(t)ide della trascrittasi inversa o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa.
• Nessun uso precedente di raltegravir o di altri inibitori dell'integrasi.
• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e disponibilità a utilizzare due forme di controllo delle nascite durante il corso dello studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono i preservativi (con o senza un gel che può uccidere lo sperma), un diaframma o un cappuccio cervicale (con o senza un gel che può uccidere lo sperma), un dispositivo intrauterino (IUD) o un controllo delle nascite a base ormonale ( "la pillola").

Criteri di esclusione:

• Incapacità di completare il consenso informato scritto.
• Carcerazione al momento di qualsiasi visita di studio.
• Malattia vascolare diagnosticata (storia di angina pectoris, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, malattia cerebrovascolare, aneurisma aortico o malattia aterosclerotica altrimenti nota).
• Malattia o processo diagnosticato, oltre all'infezione da HIV, associato a un'aumentata infiammazione sistemica (compresi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, malattie infiammatorie intestinali, altre malattie vascolari del collagene).

Nota: le co-infezioni da epatite B o C NON sono escluse

• Malignità nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico entro sei mesi dallo screening.
• Storia di diabete mellito definito dall'ADA

Nota: la storia del diabete gestazionale non è esclusiva se il potenziale soggetto non ha un diabete definito dall'ADA in corso.

• Storia di emicrania.
• Storia del fenomeno di Raynaud.
• Storia di aritmie cardiache o cardiomiopatia.
• Ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato, definito come valori di TSH al di fuori dell'intervallo di riferimento locale sulla più recente valutazione clinica.
• Storia di ipoparatiroidismo o iperparatiroidismo, anche se trattati.
• Allergia o intolleranza nota alla nitroglicerina.
• Storia di soffi carotidei.
• Clearance della creatinina < 50 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) utilizzando un livello di creatinina sierica misurato allo screening.
• Emoglobina < 9,0 mg/dL allo screening.
• Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte ULN allo screening.
• Bilirubina totale > 2,5 volte ULN allo screening.
• Febbre, definita come T ≥ 38,0 C entro 48 ore prima dello screening.

Nota: la febbre nelle 48 ore precedenti a ciascuna visita dello studio principale richiederà il rinvio di quella visita dello studio fino a quando il paziente non avrà defervezzato (T <38,0 C) per almeno 48 ore; la febbre che continua oltre il periodo di tempo consentito per la visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.

• Terapia per infezione acuta o altre gravi malattie mediche entro 14 giorni prima dello screening.

Nota: la terapia per infezione acuta o altre gravi malattie mediche che si sovrappone a una visita di studio principale comporterà il rinvio di tale visita di studio fino al completamento del corso della terapia; il rinvio al di fuori del periodo di tempo consentito della visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.

• Gravidanza o allattamento durante il corso dello studio.
• Ipotensione, definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, al momento dello screening.

Nota: l'ipotensione osservata prima del test di reattività dell'arteria brachiale in ciascuna visita dello studio principale comporterà il rinvio della visita dello studio di almeno un giorno fino a quando la pressione sistolica non sarà ≥ 90 mmHg la mattina del test di reattività brachiale; il rinvio al di fuori del periodo di tempo consentito della visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.

• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mgHg allo screening.
• Ricezione di agenti sperimentali, chemioterapia citotossica, glucocorticoidi sistemici (di qualsiasi dose) o steroidi anabolizzanti allo screening.

Nota: la terapia sostitutiva fisiologica con testosterone non è esclusiva.

• Ricezione di farmaci ipolipemizzanti o anticonvulsivanti (definiti come quei farmaci con significativa induzione o inibizione del CYP 450).
• Uso di sildenafil, vardenafil o tadalafil entro 72 ore (prima o dopo) da ciascuna visita dello studio principale.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.