Účinky přechodu efavirenzu na raltegravir na vaskulární funkci a kostní markery u pacientů infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná (1) jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou HIV enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky metodou jiné než počáteční rychlé HIV a/nebo E/CIA, nebo (2) dvěma detekovatelnými HIV-1 antigeny, nebo (3) dvěma detekovatelnými plazmatickými HIV-1 RNA virovými zátěžemi.
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
• Příjem TDF/FTC/EFV jako počátečního ART režimu subjektu po dobu alespoň jednoho roku před screeningem.

Poznámka: Během 90 dnů před screeningem jsou povoleny přerušení TDF/FTC/EFV celkem až na 10 dní.

Poznámka: Subjekty, které dostávaly 3TC (lamivudin) s TDF/EFV jako součást jejich počátečního režimu, ale dostávaly TDF/FTC/EFV alespoň jeden rok před screeningem, budou způsobilé.

• Hladina HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningu a s anamnézou hladiny HIV-1 RNA <50 kopií/ml mezi 1 a 6 měsíci před screeningem.
• Alespoň jeden test genotypové rezistence provedený před zahájením TDF/FTC/EFV, který nenaznačuje žádný důkaz antiretrovirové rezistence na jakýkoli nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy.
• Žádné předchozí použití raltegraviru nebo jiného inhibitoru integrázy.
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test z moči při screeningu a ochota používat dvě formy antikoncepce v průběhu studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří kondomy (s gelem nebo bez gelu, který může zabíjet spermie), bránice nebo cervikální čepice (s gelem nebo bez gelu, který může zabíjet spermie), nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální antikoncepce ( "pilulka").

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost vyplnit písemný informovaný souhlas.
• Uvěznění v době jakékoli studijní návštěvy.
• Diagnostikované cévní onemocnění (anamnéza anginy pectoris, koronární onemocnění, onemocnění periferních cév, cerebrovaskulární onemocnění, aneuryzma aorty nebo jinak známé aterosklerotické onemocnění).
• Diagnostikované onemocnění nebo proces, kromě infekce HIV, spojený se zvýšeným systémovým zánětem (včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematosis, zánětlivých onemocnění střev, jiných kolagenových vaskulárních onemocnění).

Poznámka: Koinfekce hepatitidy B nebo C NEJSOU vyloučeny

• Známá nebo suspektní malignita vyžadující systémovou léčbu do šesti měsíců od screeningu.
• Diabetes mellitus definovaný ADA v anamnéze

Poznámka: Anamnéza těhotenského diabetu není vyloučena, pokud potenciální subjekt nemá současný diabetes definovaný ADA.

• Historie migrénových bolestí hlavy.
• Historie Raynaudova fenoménu.
• Srdeční arytmie nebo kardiomyopatie v anamnéze.
• Nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza, definované jako hodnoty TSH mimo lokální referenční rozmezí podle posledního klinického hodnocení.
• Hypoparatyreóza nebo hyperparatyreóza v anamnéze, i když byla léčena.
• Známá alergie nebo intolerance na nitroglycerin.
• Historie karotid.
• Clearance kreatininu < 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) s použitím hladiny kreatininu v séru měřené při screeningu.
• Hemoglobin < 9,0 mg/dl při screeningu.
• Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3krát ULN při screeningu.
• Celkový bilirubin > 2,5krát ULN při screeningu.
• Horečka definovaná jako T ≥ 38,0 C během 48 hodin před screeningem.

Poznámka: Horečka během 48 hodin před každou hlavní návštěvou ve studii bude vyžadovat odložení této návštěvy ve studii, dokud pacient neodloží (T < 38,0C) alespoň na 48 hodin; horečky pokračující po povoleném časovém rámci studijní návštěvy budou mít za následek přerušení studie.

• Terapie akutních infekcí nebo jiných závažných zdravotních onemocnění do 14 dnů před screeningem.

Poznámka: Terapie akutní infekce nebo jiných závažných zdravotních onemocnění, která se překrývá s hlavní studijní návštěvou, bude mít za následek odložení této studijní návštěvy, dokud nebude ukončena léčba; odložení mimo povolený časový rámec studijní návštěvy bude mít za následek přerušení studie.

• Těhotenství nebo kojení v průběhu studie.
• Hypotenze, definovaná jako systolický krevní tlak < 90 mmHg, v době screeningu.

Poznámka: Hypotenze zaznamenaná před testováním reaktivity brachiální arterie při každé hlavní studijní návštěvě bude mít za následek odložení studijní návštěvy alespoň o jeden den, dokud systolický tlak nebude ≥ 90 mmHg ráno při testování brachiální reaktivity; odložení mimo povolený časový rámec studijní návštěvy bude mít za následek přerušení studie.

• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mg Hg při screeningu.
• Příjem zkoumaných látek, cytotoxická chemoterapie, systémové glukokortikoidy (v jakékoli dávce) nebo anabolické steroidy při screeningu.

Poznámka: Fyziologická substituční terapie testosteronem není vyloučena.

• Screening příjmu léků snižujících lipidy nebo antikonvulziv (definovaných jako léky s významnou indukcí nebo inhibicí CYP 450).
• Užívání sildenafilu, vardenafilu nebo tadalafilu do 72 hodin (před nebo po) každé hlavní studijní návštěvě.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.