Effecten van het overschakelen van Efavirenz op Raltegravir op de vaatfunctie en botmarkers bij hiv-geïnfecteerde patiënten

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door (1) een gelicentieerde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een gelicentieerde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een methode anders dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of (2) door twee detecteerbare HIV-1-antigenen, of (3) twee detecteerbare plasma HIV-1 RNA virale ladingen.
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar.
• Ontvangst van TDF/FTC/EFV als het initiële ART-regime van de proefpersoon gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de screening.

Opmerking: onderbrekingen in TDF/FTC/EFV van in totaal maximaal 10 dagen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.

Opmerking: proefpersonen die 3TC (lamivudine) met TDF/EFV hadden gekregen als onderdeel van hun initiële regime, maar TDF/FTC/EFV gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de screening hebben gekregen, komen in aanmerking.

• HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml bij screening en met een voorgeschiedenis van een HIV-1 RNA-niveau van <50 kopieën/ml tussen 1 en 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ten minste één genotypische resistentietest uitgevoerd voorafgaand aan de start van TDF/FTC/EFV die geen bewijs suggereert van antiretrovirale resistentie tegen een nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmer of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer.
• Geen eerder gebruik van raltegravir of andere integraseremmers.
• Voor vruchtbare vrouwen, een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en de bereidheid om twee vormen van anticonceptie te gebruiken in de loop van het onderzoek. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn condooms (met of zonder gel die sperma kan doden), een pessarium of pessarium (met of zonder gel die sperma kan doden), een spiraaltje (IUD) of op hormonen gebaseerde anticonceptie ( "de pil").

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te voltooien.
• Opsluiting tijdens elk studiebezoek.
• Gediagnosticeerde vasculaire ziekte (voorgeschiedenis van angina pectoris, coronaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculaire ziekte, aorta-aneurysma of anderszins bekende atherosclerotische ziekte).
• Gediagnosticeerde ziekte of proces, naast HIV-infectie, geassocieerd met verhoogde systemische ontsteking (inclusief, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosis, inflammatoire darmziekten, andere collageen vasculaire aandoeningen).

Opmerking: Hepatitis B- of C-co-infecties zijn NIET exclusief

• Bekende of vermoede maligniteit die systemische behandeling vereist binnen zes maanden na screening.
• Geschiedenis van ADA-gedefinieerde diabetes mellitus

Opmerking: de geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is niet exclusief als de potentiële proefpersoon momenteel geen door ADA gedefinieerde diabetes heeft.

• Geschiedenis van migrainehoofdpijn.
• Geschiedenis van het fenomeen van Raynaud.
• Geschiedenis van hartritmestoornissen of cardiomyopathie.
• Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, gedefinieerd als TSH-waarden buiten het lokale referentiebereik bij de meest recente klinische beoordeling.
• Geschiedenis van hypoparathyreoïdie of hyperparathyreoïdie, zelfs indien behandeld.
• Bekende allergie of intolerantie voor nitroglycerine.
• Geschiedenis van carotis bruits.
• Creatinineklaring < 50 ml/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-vergelijking) met behulp van een serumcreatininespiegel gemeten bij screening.
• Hemoglobine < 9,0 mg/dL bij screening.
• Alanineaminotransferase (ALAT)-spiegel of aspartaataminotransferase (AST) > 3 keer ULN bij screening.
• Totaal bilirubine > 2,5 keer ULN bij screening.
• Koorts, gedefinieerd als T ≥ 38,0C binnen 48 uur voorafgaand aan de screening.

Opmerking: Koorts binnen 48 uur voorafgaand aan elk hoofdonderzoeksbezoek vereist uitstel van dat studiebezoek totdat de patiënt ten minste 48 uur is uitgesteld (T < 38,0C); koorts die aanhoudt na het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek zal leiden tot stopzetting van de studie.

• Therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.

Opmerking: Therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen die overlapt met een hoofdonderzoeksbezoek zal resulteren in uitstel van dat studiebezoek totdat de therapiekuur is voltooid; uitstel buiten het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek leidt tot stopzetting van de studie.

• Zwangerschap of borstvoeding tijdens de studie.
• Hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 90 mmHg, op het moment van screening.

Opmerking: hypotensie die voorafgaand aan de reactiviteitstest van de arteria brachialis wordt vastgesteld bij elk hoofdonderzoeksbezoek, zal leiden tot uitstel van het studiebezoek met ten minste één dag totdat de systolische druk ≥ 90 mmHg is op de ochtend van de brachiale reactiviteitstest; uitstel buiten het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek leidt tot stopzetting van de studie.

• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mgHg bij screening.
• Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen, cytotoxische chemotherapie, systemische glucocorticoïden (van elke dosis) of anabole steroïden bij screening.

Opmerking: Fysiologische testosteronvervangingstherapie sluit niet uit.

• Ontvangst van lipidenverlagende medicijnen of anticonvulsiva (gedefinieerd als die medicijnen met significante CYP 450-inductie of -remming) screening.
• Gebruik van sildenafil, vardenafil of tadalafil binnen 72 uur (voor of na) van elk hoofdonderzoeksbezoek.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.