Влияние замены эфавиренза на ралтегравир на функцию сосудов и костные маркеры у ВИЧ-инфицированных пациентов

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная (1) любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом кроме начального быстрого ВИЧ и/или E/CIA, или (2) двумя определяемыми антигенами ВИЧ-1, или (3) двумя определяемыми вирусными нагрузками РНК ВИЧ-1 в плазме.
• Возраст равен или превышает 18 лет.
• Получение TDF/FTC/EFV в качестве начальной схемы АРТ субъекта в течение как минимум одного года до скрининга.

Примечание. Допускаются перерывы в приеме TDF/FTC/EFV общей продолжительностью до 10 дней в течение 90 дней до скрининга.

Примечание. Субъекты, получавшие ламивудин (ламивудин) с тенофовиром/эфавирензом в рамках первоначальной схемы, но получавшие тенофовир/эмитент эфавиренз/эфавиренз как минимум за год до скрининга, будут иметь право на участие.

• Уровень РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл при скрининге и наличие в анамнезе уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в период от 1 до 6 месяцев до скрининга.
• По крайней мере, один тест на генотипическую резистентность, проведенный до начала приема TDF/FTC/EFV, свидетельствует об отсутствии признаков антиретровирусной резистентности к какому-либо нуклео(т)идному ингибитору обратной транскриптазы или ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы.
• Ранее не применялся ралтегравир или другой ингибитор интегразы.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и готовность использовать две формы контроля над рождаемостью в ходе исследования. Приемлемые формы контроля рождаемости включают презервативы (с гелем, который может убить сперму или без него), диафрагму или цервикальный колпачок (с гелем, который может убить сперму или без него), внутриматочную спираль (ВМС) или гормональные противозачаточные средства. "пилюля").

Критерий исключения:

• Невозможность дать письменное информированное согласие.
• Лишение свободы во время любого учебного визита.
• Диагностированное сосудистое заболевание (в анамнезе стенокардия, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических сосудов, цереброваскулярное заболевание, аневризма аорты или другое известное атеросклеротическое заболевание).
• Диагностированное заболевание или процесс, помимо ВИЧ-инфекции, связанные с усилением системного воспаления (включая, но не ограничиваясь системной красной волчанкой, воспалительными заболеваниями кишечника, другими коллагеновыми сосудистыми заболеваниями).

Примечание. Коинфекция гепатита В или С НЕ является исключением.

• Известное или предполагаемое злокачественное новообразование, требующее системного лечения в течение шести месяцев после скрининга.
• История сахарного диабета, определяемого ADA

Примечание. История гестационного диабета не является исключением, если у потенциального субъекта нет текущего диабета, определенного ADA.

• Мигренозные головные боли в анамнезе.
• История феномена Рейно.
• История сердечных аритмий или кардиомиопатии.
• Неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз, определяемый как значения ТТГ, выходящие за пределы локального референтного диапазона при последней клинической оценке.
• Гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз в анамнезе, даже при лечении.
• Известная аллергия или непереносимость нитроглицерина.
• История каротидных шумов.
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) с использованием уровня креатинина в сыворотке, измеренного при скрининге.
• Гемоглобин < 9,0 мг/дл при скрининге.
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3 раз превышает ВГН при скрининге.
• Общий билирубин > 2,5 раза выше ВГН при скрининге.
• Лихорадка, определяемая как T ≥ 38,0C в течение 48 часов до скрининга.

Примечание. Лихорадка в течение 48 часов до каждого основного исследовательского визита потребует отсрочки этого исследовательского визита до тех пор, пока у пациента не будет снижена температура (T < 38,0°C) как минимум на 48 часов; лихорадка, продолжающаяся после разрешенного периода посещения исследования, приведет к прекращению исследования.

• Терапия острой инфекции или других серьезных заболеваний в течение 14 дней до скрининга.

Примечание. Терапия острой инфекции или других серьезных заболеваний, которая совпадает с основным визитом для изучения, приведет к отсрочке этого визита для изучения до завершения курса терапии; отсрочка вне разрешенного периода посещения исследования приведет к прекращению исследования.

• Беременность или кормление грудью в период исследования.
• Гипотензия, определяемая как систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. во время скрининга.

Примечание. Гипотензия, отмеченная перед тестированием реактивности плечевой артерии во время каждого основного исследовательского визита, приведет к отсрочке исследовательского визита как минимум на один день до тех пор, пока систолическое давление не станет ≥ 90 мм рт. ст. утром во время тестирования плечевой реактивности; отсрочка вне разрешенного периода посещения исследования приведет к прекращению исследования.

• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мг рт. ст. при скрининге.
• Прием исследуемых препаратов, цитотоксической химиотерапии, системных глюкокортикоидов (в любой дозе) или анаболических стероидов при скрининге.

Примечание: физиологическая заместительная терапия тестостероном не является исключением.

• Скрининг приема гиполипидемических препаратов или противосудорожных препаратов (определяемых как препараты со значительной индукцией или ингибированием CYP 450).
• Использование силденафила, варденафила или тадалафила в течение 72 часов (до или после) каждого основного исследовательского визита.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.