Efectos del cambio de efavirenz a raltegravir sobre la función vascular y los marcadores óseos en pacientes infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por (1) cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o (2) por dos antígenos detectables de VIH-1, o (3) dos cargas virales detectables de ARN de VIH-1 en plasma.
• Edad igual o mayor a 18 años.
• Recibir TDF/FTC/EFV como régimen de TAR inicial del sujeto durante al menos un año antes de la selección.

Nota: Se permiten interrupciones en TDF/FTC/EFV de hasta 10 días en total durante los 90 días previos a la selección.

Nota: Los sujetos que hayan recibido 3TC (lamivudina) con TDF/EFV como parte de su régimen inicial pero que hayan recibido TDF/FTC/EFV durante al menos un año antes de la selección serán elegibles.

• Nivel de ARN del VIH-1 <50 copias/mL en la selección y con antecedentes de tener un nivel de ARN del VIH-1 de <50 copias/mL entre 1 y 6 meses antes de la selección.
• Al menos una prueba de resistencia genotípica realizada antes del inicio de TDF/FTC/EFV que sugiere que no hay evidencia de resistencia antirretroviral a ningún inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido o no nucleósido.
• Sin uso previo de raltegravir u otro inhibidor de la integrasa.
• Para mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y voluntad de usar dos formas de control de la natalidad durante el curso del estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen condones (con o sin un gel que puede matar los espermatozoides), un diafragma o un capuchón cervical (con o sin un gel que puede matar los espermatozoides), un dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos hormonales ( "la píldora").

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para completar el consentimiento informado por escrito.
• Encarcelamiento en el momento de cualquier visita de estudio.
• Enfermedad vascular diagnosticada (antecedentes de angina de pecho, enfermedad coronaria, enfermedad vascular periférica, enfermedad cerebrovascular, aneurisma aórtico o enfermedad aterosclerótica conocida).
• Enfermedad o proceso diagnosticado, además de la infección por VIH, asociado con un aumento de la inflamación sistémica (incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, enfermedades inflamatorias del intestino, otras enfermedades vasculares del colágeno).

Nota: Las coinfecciones por hepatitis B o C NO son excluyentes

• Neoplasia maligna conocida o sospechada que requiere tratamiento sistémico dentro de los seis meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de diabetes mellitus definida por la ADA

Nota: Los antecedentes de diabetes gestacional no son excluyentes si el sujeto potencial no tiene diabetes actual definida por la ADA.

• Antecedentes de migrañas.
• Historia del fenómeno de Raynaud.
• Antecedentes de arritmias cardíacas o cardiomiopatía.
• Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado, definido como valores de TSH fuera del rango de referencia local en la evaluación clínica más reciente.
• Antecedentes de hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo, incluso si se trata.
• Alergia o intolerancia conocida a la nitroglicerina.
• Historia de soplos carotídeos.
• Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault) usando un nivel de creatinina sérica medido en la selección.
• Hemoglobina < 9,0 mg/dl en la selección.
• Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el ULN en la selección.
• Bilirrubina total > 2,5 veces el LSN en la selección.
• Fiebre, definida como T ≥ 38,0C dentro de las 48 horas previas a la selección.

Nota: La fiebre dentro de las 48 horas previas a cada visita principal del estudio requerirá el aplazamiento de esa visita del estudio hasta que el paciente haya perdido la fiebre (T < 38,0C) durante al menos 48 horas; las fiebres que continúan más allá del tiempo permitido para la visita del estudio resultarán en la interrupción del estudio.

• Terapia para infecciones agudas u otras enfermedades médicas graves dentro de los 14 días anteriores a la selección.

Nota: La terapia para infecciones agudas u otras enfermedades médicas graves que se superponen con una visita principal del estudio resultará en el aplazamiento de esa visita del estudio hasta que se complete el curso de la terapia; el aplazamiento fuera del marco de tiempo permitido para la visita del estudio resultará en la interrupción del estudio.

• Embarazo o lactancia durante el transcurso del estudio.
• Hipotensión, definida como presión arterial sistólica < 90 mmHg, en el momento de la selección.

Nota: La hipotensión notada antes de la prueba de reactividad de la arteria braquial en cada visita principal del estudio resultará en el aplazamiento de la visita del estudio de al menos un día hasta que la presión sistólica sea ≥ 90 mmHg la mañana de la prueba de reactividad braquial; el aplazamiento fuera del marco de tiempo permitido para la visita del estudio resultará en la interrupción del estudio.

• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mgHg en la selección.
• Recepción de agentes en investigación, quimioterapia citotóxica, glucocorticoides sistémicos (de cualquier dosis) o esteroides anabólicos en la selección.

Nota: la terapia de reemplazo de testosterona fisiológica no es excluyente.

• Recepción de fármacos hipolipemiantes o anticonvulsivantes (definidos como aquellos fármacos con inducción o inhibición significativa del CYP 450) Cribado.
• Uso de sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo dentro de las 72 horas (antes o después) de cada visita principal del estudio.
• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.