Effekter av å bytte Efavirenz til Raltegravir på vaskulær funksjon og benmarkører hos HIV-infiserte pasienter

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved (1) enhver lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en metode annet enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller (2) av to påvisbare HIV-1 antigener, eller (3) to påvisbare plasma HIV-1 RNA virale belastninger.
• Alder lik eller over 18 år.
• Mottak av TDF/FTC/EFV som forsøkspersonens innledende ART-kur i minst ett år før screening.

Merk: Avbrudd i TDF/FTC/EFV på opptil 10 dager totalt i løpet av de 90 dagene før screening er tillatt.

Merk: Forsøkspersoner som hadde mottatt 3TC (lamivudin) med TDF/EFV som en del av sitt første regime, men som har mottatt TDF/FTC/EFV i minst ett år før screening, vil være kvalifisert.

• HIV-1 RNA-nivå <50 kopier/ml ved screening og med en historie med et HIV-1 RNA-nivå på <50 kopier/ml mellom 1 og 6 måneder før screening.
• Minst én genotypisk resistenstest utført før initiering av TDF/FTC/EFV, som ikke antyder bevis på antiretroviral resistens mot noen nukleos(t)ide revers transkriptasehemmer eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer.
• Ingen tidligere bruk av raltegravir eller annen integrasehemmer.
• For kvinner med reproduktivt potensial, en negativ uringraviditetstest ved screening og vilje til å bruke to former for prevensjon i løpet av studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer kondomer (med eller uten en gel som kan drepe sædceller), en membran eller livmorhalshette (med eller uten en gel som kan drepe sæd), en intrauterin enhet (IUD) eller hormonbasert prevensjon ( "pillen").

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å fullføre skriftlig, informert samtykke.
• Fengsling ved ethvert studiebesøk.
• Diagnostisert vaskulær sykdom (historie med angina pectoris, koronarsykdom, perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, aortaaneurisme eller annen kjent aterosklerotisk sykdom).
• Diagnostisert sykdom eller prosess, foruten HIV-infeksjon, assosiert med økt systemisk betennelse (inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erytematose, inflammatoriske tarmsykdommer, andre kollagen vaskulære sykdommer).

Merk: Hepatitt B eller C ko-infeksjoner er IKKE ekskluderende

• Kjent eller mistenkt malignitet som krever systemisk behandling innen seks måneder etter screening.
• Historie om ADA-definert diabetes mellitus

Merk: Historie med svangerskapsdiabetes er ikke utelukkende hvis den potensielle personen ikke har nåværende ADA-definert diabetes.

• Historie med migrenehodepine.
• Historien om Raynauds fenomen.
• Anamnese med hjertearytmier eller kardiomyopati.
• Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose, definert som TSH-verdier utenfor det lokale referanseområdet ved siste kliniske vurdering.
• Anamnese med hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme, selv om behandlet.
• Kjent allergi eller intoleranse mot nitroglyserin.
• Historie om halspulsårer.
• Kreatininclearance < 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ved bruk av et serumkreatininnivå målt ved screening.
• Hemoglobin < 9,0 mg/dL ved screening.
• Alanin aminotransferase (ALT) nivå eller aspartat aminotransferase (AST) > 3 ganger ULN ved screening.
• Totalt bilirubin > 2,5 ganger ULN ved screening.
• Feber, definert som T ≥ 38,0C innen 48 timer før screening.

Merk: Feber innen 48 timer før hvert hovedstudiebesøk vil kreve utsettelse av det studiebesøket til pasienten har defervesisert (T < 38,0C) i minst 48 timer; feber som fortsetter etter den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.

• Behandling for akutt infeksjon eller andre alvorlige medisinske sykdommer innen 14 dager før screening.

Merk: Terapi for akutt infeksjon eller andre alvorlige medisinske sykdommer som overlapper med et hovedstudiebesøk vil resultere i utsettelse av det studiebesøket til behandlingsforløpet er fullført; utsettelse utenfor den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.

• Graviditet eller amming i løpet av studien.
• Hypotensjon, definert som systolisk blodtrykk < 90 mmHg, på tidspunktet for screening.

Merk: Hypotensjon notert før brachialarteriereaktivitetstesting ved hvert hovedstudiebesøk vil resultere i utsettelse av studiebesøk på minst én dag inntil systolisk trykk er ≥ 90 mmHg om morgenen brachial reaktivitetstesting; utsettelse utenfor den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.

• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mgHg ved screening.
• Mottak av undersøkelsesmidler, cytotoksisk kjemoterapi, systemiske glukokortikoider (uavhengig av dose) eller anabole steroider ved screening.

Merk: Fysiologisk testosteronerstatningsterapi er ikke utelukkende.

• Mottak av lipidsenkende legemidler eller antikonvulsiva (definert som de medikamentene med signifikant CYP 450 induksjon eller hemming) screening.
• Bruk av sildenafil, vardenafil eller tadalafil innen 72 timer (før eller etter) etter hvert hovedstudiebesøk.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.