Wpływ zamiany efawirenzu na raltegrawir na czynność naczyń i markery kostne u pacjentów zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane (1) dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na przeciwciała metodą inny niż początkowy szybki HIV i/lub E/CIA, lub (2) dwoma wykrywalnymi antygenami HIV-1, lub (3) dwoma wykrywalnymi mianami wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
• Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
• Otrzymanie TDF/FTC/EFV jako początkowego schematu ART pacjenta przez co najmniej jeden rok przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Przerwy w TDF/FTC/EFV trwające łącznie do 10 dni w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym są dozwolone.

Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali 3TC (lamiwudynę) z TDF/EFV jako część swojego początkowego schematu, ale otrzymywali TDF/FTC/EFV przez co najmniej jeden rok przed badaniem przesiewowym, będą się kwalifikować.

• Poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml w czasie badania przesiewowego oraz poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml w wywiadzie w okresie od 1 do 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Co najmniej jeden test oporności genotypowej wykonany przed rozpoczęciem TDF/FTC/EFV sugerujący brak dowodów na oporność przeciwretrowirusową na jakikolwiek nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy lub nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy.
• Brak wcześniejszego stosowania raltegrawiru lub innego inhibitora integrazy.
• U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy badaniu przesiewowym oraz chęć stosowania dwóch form antykoncepcji w trakcie badania. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują prezerwatywy (z żelem lub bez żelu, który może zabić plemniki), diafragmę lub kapturek naszyjkowy (z żelem lub bez żelu, który może zabić plemniki), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub hormonalną kontrolę urodzeń ( "pigułka").

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność wyrażenia pisemnej, świadomej zgody.
• Uwięzienie w czasie każdej wizyty studyjnej.
• Rozpoznana choroba naczyniowa (dławica piersiowa w wywiadzie, choroba wieńcowa, choroba naczyń obwodowych, choroba naczyń mózgowych, tętniak aorty lub inna znana choroba miażdżycowa).
• Zdiagnozowana choroba lub proces, poza zakażeniem wirusem HIV, związany ze zwiększonym ogólnoustrojowym stanem zapalnym (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, choroby zapalne jelit, inne kolagenowe choroby naczyń).

Uwaga: Koinfekcje wirusem zapalenia wątroby typu B lub C NIE wykluczają

• Rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia cukrzycy zdefiniowanej przez ADA

Uwaga: Historia cukrzycy ciążowej nie wyklucza, jeśli potencjalna pacjentka nie ma obecnie cukrzycy zdefiniowanej przez ADA.

• Historia migrenowych bólów głowy.
• Historia zjawiska Raynauda.
• Historia zaburzeń rytmu serca lub kardiomiopatii.
• Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy, zdefiniowana jako wartości TSH poza lokalnym zakresem wartości referencyjnych w najnowszej ocenie klinicznej.
• Historia niedoczynności przytarczyc lub nadczynności przytarczyc, nawet jeśli była leczona.
• Znana alergia lub nietolerancja na nitroglicerynę.
• Historia szmerów szyjnych.
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) przy użyciu stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego podczas badania przesiewowego.
• Hemoglobina < 9,0 mg/dl podczas badania przesiewowego.
• Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 3 razy GGN podczas badania przesiewowego.
• Bilirubina całkowita > 2,5-krotność GGN podczas badania przesiewowego.
• Gorączka, zdefiniowana jako T ≥ 38,0 C w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Gorączka występująca w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą w ramach badania głównego będzie wymagać odroczenia tej wizyty w ramach badania, aż u pacjenta nastąpi odroczenie (T < 38,0C) na co najmniej 48 godzin; gorączka utrzymująca się poza dozwolonymi ramami czasowymi wizyty w ramach badania spowoduje przerwanie badania.

• Terapia ostrej infekcji lub innych poważnych chorób medycznych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Terapia ostrej infekcji lub innych poważnych schorzeń, która pokrywa się z główną wizytą studyjną, spowoduje przesunięcie tej wizyty studyjnej do czasu zakończenia przebiegu terapii; odroczenie wizyty poza dozwolonymi ramami czasowymi spowoduje przerwanie badania.

• Ciąża lub karmienie piersią w trakcie badania.
• Niedociśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg, w czasie badania przesiewowego.

Uwaga: Niedociśnienie stwierdzone przed badaniem reaktywności tętnicy ramiennej podczas każdej głównej wizyty w ramach badania spowoduje odroczenie wizyty w ramach badania o co najmniej jeden dzień, aż ciśnienie skurczowe wyniesie ≥ 90 mmHg w dniu badania reaktywności tętnicy ramiennej; odroczenie wizyty poza dozwolonymi ramami czasowymi spowoduje przerwanie badania.

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mgHg podczas badania przesiewowego.
• Przyjmowanie środków badawczych, chemioterapii cytotoksycznej, ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (w dowolnej dawce) lub sterydów anabolicznych podczas badania przesiewowego.

Uwaga: Fizjologiczna terapia zastępcza testosteronem nie wyklucza.

• Przyjmowanie leków obniżających poziom lipidów lub leków przeciwdrgawkowych (zdefiniowanych jako leki o znacznej indukcji lub hamowaniu CYP 450) badania przesiewowe.
• Stosowanie syldenafilu, wardenafilu lub tadalafilu w ciągu 72 godzin (przed lub po) każdej głównej wizyty w ramach badania.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.