Salmeterolin vaikutus nesteen puhdistumiseen alveolaaristen kapillaarikalvojen kalvosta keuhkoahtaumatautipotilailla (SALM1)
Salmeteroli parantaa nesteen puhdistumaa keuhkoahtaumatautien kapillaarikalvosta keuhkoahtaumatautipotilailla
Keuhkoahtaumatautiin liittyvällä kardiovaskulaarisella komponentilla on tärkeä rooli taudin ennusteessa, ja se on vastuussa 25 %:sta kuolemista. Kokeelliset ja alustavat kliiniset tiedot viittaavat siihen, että beeta-adrenergiset agonistit nopeuttavat ylimääräisen nesteen poistumista alveolaarisesta ilmatilasta, millä on mahdollisesti myönteinen vaikutus kardiogeeniseen keuhkoödeemaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia pitkävaikutteisen beeta-2-agonistin, salmeterolin, vaikutuksia keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkorakkuloiden puhdistumaan arvioimalla keuhkojen diffuusio- ja mekaanisia ominaisuuksia. Kokeellinen mallimme alveolaarisen nesteen puhdistuman testaamiseksi oli nopea suolaliuoksen suonensisäinen infuusio.
Kymmenen keuhkoahtaumatautia ja 10 tervettä henkilöä, joita hoidettiin salmeterolilla tai plasebolla 4 tuntia ennen tutkimuksen alkua, arvioitiin neljänä ei-peräkkäisenä päivänä juuri ennen ja jälkeen suolaliuosinfuusion tai vastaavan ajanjakson ilman infuusiota.
Sekä keuhkoahtaumatautipotilailla että terveillä koehenkilöillä nopea suolaliuosinfuusio lumelääkityksen tai salmeterolin esilääkityksen kanssa johtaa DLCO:n ja FEV1:n merkittävään laskuun. Siitä huolimatta salmeteroliesikäsittely vähensi merkittävästi suolaliuosinfuusion aiheuttamaa kaasunvaihdon heikkenemistä (-64 % DLCO:n laskusta lumelääkkeeseen verrattuna), vaikka se ei vaikuttanut FEV1:n muutoksiin. Kontrolliasetuksessa, jossa ei ollut infuusiota, emme löytäneet merkittäviä muutoksia sekä DLCO:ssa että keuhkojen mekaanisissa ominaisuuksissa.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että keuhkoahtaumatautipotilailla salmeteroli näyttää tarjoavan suojaavan vaikutuksen akuuttia keuhkorakkuloiden nesteen tyhjennyshaastetta vastaan, joka on toissijainen keuhkon nesteen ylikuormituksen seurauksena, tarjoten kiehtovan mekaanisen selityksen suuremmissa tutkimuksissa havaituille eduille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- keuhkoahtaumatautidiagnoosi (yhtenäinen European Respiratory Societyn ERS:n diagnostisten standardien kanssa keuhkoahtaumatautien hoidossa)
- stabiili tila ≥ 4 viikkoa ja keuhkoputkia laajentava pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) oli < 60 % ennustetusta arvosta
Poissulkemiskriteerit:
- tiedetyt allergiat tutkimuslääkkeelle
- pitkäaikainen happihoito
- sinulla on ollut astma, allerginen nuha, atopia tai veren eosinofiilien kokonaismäärä yli 400/mm3
- krooninen sydämen vajaatoiminta, hoitamaton verenpainetauti, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, diabetes mellitus
- kohonneet seerumin kaliumtasot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1, salmeteroli, suolaliuos-infuusio
10 keuhkoahtaumatautipotilaalta ja 10 terveeltä koehenkilöltä tiotropiumia sekä pitkävaikutteisia ja lyhytvaikutteisia beeta-2-agonisteja poistettiin vähintään 72 tuntia, jos oletettiin, 24 tuntia ja 12 tuntia ennen kutakin testipäivää.
Salmeterolia 50 mikrogrammaa päivinä A annettiin kello 8 ja 10 välillä.
Potilaille ja terveille koehenkilöille annettiin nopea 50 minuutin 750 ml:n 0,9-prosenttinen suolaliuosinfuusio 240 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen (salmeteroli 50 mikrogrammaa MDI), ja otettiin sekalaskimoveri hematokriitti- (Htc), Hb- ja albumiinipitoisuuden mittaamiseksi 10 minuutin ajan. ennen ja 10 minuuttia infuusion jälkeen.
240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet.
|
50 mcg MDI (inhalatorinen), kerran päivinä A ja C t = 0,
Muut nimet:
nopea 50 minuutin 750 ml 0,9 % suolaliuos infuusio 240 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen päivinä A ja B
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2, lumelääke, suolaliuos-infuusio
10 keuhkoahtaumatautipotilaalta ja 10 terveeltä koehenkilöltä tiotropiumia ja pitkävaikutteisia ja lyhytvaikutteisia beeta-2-agonisteja poistettiin vähintään 72 tuntia, jos oletettiin, 24 tuntia ja 12 tuntia ennen testipäivää.
Plaseboa annettiin klo 8.00–10.00.
Potilaille ja terveille koehenkilöille annettiin nopea 50 minuutin 750 ml:n 0,9 % suolaliuos infuusio 240 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen (plaseboI), ja sekalaskimoveri otettiin hematokriitin (Htc), Hb:n ja albumiinipitoisuuden mittaamiseksi 10 minuuttia ennen ja 10 minuuttia. minuuttia infuusion jälkeen.
240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet.
|
nopea 50 minuutin 750 ml 0,9 % suolaliuos infuusio 240 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen päivinä A ja B
Muut nimet:
plasebo, inhalatorinen (MDI) kerran
|
|
Active Comparator: 3, salmeteroli, ei suolaliuosta
10 keuhkoahtaumatautipotilaalta ja 10 terveeltä koehenkilöltä tiotropiumia ja pitkävaikutteisia ja lyhytvaikutteisia beeta-2-agonisteja poistettiin vähintään 72 tuntia, jos oletettiin, 24 tuntia ja 12 tuntia ennen testipäivää.
Salmeterolia 50 mikrogrammaa päivinä A annettiin kello 8 ja 10 välillä. 240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet.
|
50 mcg MDI (inhalatorinen), kerran päivinä A ja C t = 0,
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 4, lumelääke, ei suolaliuosta
10 keuhkoahtaumatautipotilaalta ja 10 terveeltä koehenkilöltä tiotropiumia ja pitkävaikutteisia ja lyhytvaikutteisia beeta-2-agonisteja poistettiin vähintään 72 tuntia, jos oletettiin, 24 tuntia ja 12 tuntia ennen testipäivää.
Plaseboa annettiin klo 8.00–10.00. 240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon (plasebo) jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet.
|
plasebo, inhalatorinen (MDI) kerran
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos, joka johtuu salmeterolin vaikutuksesta hiilimonoksidin (DLCO) ja sen komponenttien keuhkojen diffuusiokapasiteettiin nopealla suonensisäisellä suolaliuosinfuusiolla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: 240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet
|
DLCO mitattiin kahdesti (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) kullekin happiseokselle, huuhteluvälillä vähintään 4 minuuttia (lopputuloksena otettiin keskiarvo) European Respiratory Societyn ohjeiden mukaisesti.
Yhden hengenveto alveolaarinen tilavuus (VA) saatiin metaanilaimennuksella.
Alveoli-kapillaarikalvon diffuusiokapasiteetti (DM) ja kaasunvaihtoon käytettävissä oleva kapillaariveren tilavuus (Vc) määritettiin samalla laitteistolla klassisen Roughtonin ja Forsterin menetelmän mukaisesti.
|
240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen suoritettiin keuhkojen toimintakokeet
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keuhkojen mekaanisten ominaisuuksien muutokset
Aikaikkuna: 240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen
|
Suun virtaus mitattiin massavirtausmittarilla, ja tilavuus saatiin virtaussignaalin numeerisella integroinnilla.
Spirometria ja virtaus-tilavuuskäyrät saatiin liikkeillä, jotka koostuivat kuudesta kahdeksaan säännöllisestä hengityksestä, pakotetusta uloshengityksestä, joka aloitettiin hengityksen lopusta jäännöstilavuuteen (osittaisen uloshengityksen virtaus-tilavuuskäyrä, PEFV), jota seurasi nopea sisäänhengitys keuhkoihin. kapasiteetti ja pakotettu uloshengitys jäännöstilavuuteen (maksimaalinen uloshengitysvirtaus-tilavuuskäyrä, MEFV).
|
240 ja 290 minuuttia inhalaatiohoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset agonistit
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Salmeteroli Xinafoaatti
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SALM101012008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .