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Effetto del salmeterolo sulla clearance del fluido dalla membrana alveolare-capillare nei pazienti con BPCO (SALM1)

5 gennaio 2011 aggiornato da: University of Milan

Il salmeterolo migliora l'eliminazione dei fluidi dalla membrana alveolare-capillare nei pazienti con BPCO

La componente cardiovascolare associata alla BPCO gioca un ruolo importante nella prognosi della malattia, essendo responsabile del 25% dei decessi. Dati sperimentali e clinici iniziali suggeriscono che gli agonisti beta-adrenergici accelerano la rimozione del fluido in eccesso dallo spazio aereo alveolare, con un potenziale effetto positivo sull'edema polmonare cardiogeno.

Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti di un beta-2 agonista a lunga durata d'azione, il salmeterolo, sulla clearance del liquido alveolare nei pazienti con BPCO valutando le proprietà polmonari diffusive e meccaniche. Il nostro modello sperimentale per testare la clearance del fluido alveolare era una rapida infusione endovenosa di soluzione fisiologica.

Dieci COPD e 10 soggetti sani trattati con salmeterolo o placebo 4 ore prima dell'inizio dello studio sono stati valutati, in quattro giorni non consecutivi, appena prima e dopo un'infusione salina o un periodo simile senza infusione.

Sia nella BPCO che nei soggetti sani, l'infusione rapida di soluzione fisiologica, con premedicazione con placebo o salmeterolo, porta a una significativa diminuzione di DLCO e FEV1. Tuttavia, il pretrattamento con salmeterolo ha portato a una significativa riduzione della compromissione degli scambi gassosi dovuta all'infusione di soluzione fisiologica (-64% della riduzione di DLCO rispetto al placebo), mentre non ha influenzato le variazioni del FEV1. Nell'impostazione di controllo, senza infusione, non abbiamo riscontrato alcun cambiamento significativo sia della DLCO che delle proprietà meccaniche del polmone.

In conclusione, nei pazienti con BPCO il salmeterolo sembra fornire un effetto protettivo contro una sfida acuta di pulizia del liquido alveolare secondaria al sovraccarico di liquido polmonare, fornendo un'intrigante spiegazione meccanicistica per i benefici osservati in studi più ampi.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Milan, Italia, 20142
        • Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di BPCO (coerente con gli standard diagnostici della European Respiratory Society, ERS, per la gestione della BPCO)
  • condizione stabile per ≥4 settimane e aveva un volume espiratorio forzato prebroncodilatatore in un secondo (FEV1) <60% del valore previsto

Criteri di esclusione:

  • allergie note al farmaco in studio
  • ossigenoterapia a lungo termine
  • storia di asma, rinite allergica, atopia o conta totale degli eosinofili nel sangue superiore a 400/mm3
  • insufficienza cardiaca cronica, ipertensione arteriosa non trattata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, diabete mellito
  • aumento dei livelli sierici di potassio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1, salmeterolo, infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima di ogni giorno di test. Salmeterolo 50 mcg nei giorni A è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. I pazienti e i soggetti sani sono stati sottoposti a una rapida infusione di soluzione salina allo 0,9% di 750 ml di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio (salmeterolo 50 mcg MDI) e il sangue venoso misto è stato prelevato per misurazioni di ematocrito (Htc), Hb e concentrazione di albumina 10 minuti prima e 10 minuti dopo l'infusione. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
50 mcg MDI (inalatorio), una volta nei giorni A e C a t=0,
Altri nomi:
  • agenti broncodilatatori a lunga durata d'azione
infusione rapida di soluzione salina allo 0,9% da 750 ml della durata di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio nei giorni A e B
Altri nomi:
  • soluzione salina fisiologica
Comparatore placebo: 2, placebo, infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test. Il placebo è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. I pazienti e i soggetti sani sono stati sottoposti a una rapida infusione di 750 ml di soluzione salina allo 0,9% di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio (placeboI) e il sangue venoso misto è stato prelevato per le misurazioni di ematocrito (Htc), Hb e concentrazione di albumina 10 minuti prima e 10 minuti dopo l'infusione. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
infusione rapida di soluzione salina allo 0,9% da 750 ml della durata di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio nei giorni A e B
Altri nomi:
  • soluzione salina fisiologica
placebo, per via inalatoria (MDI) una volta
Comparatore attivo: 3, salmeterolo, nessuna infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test. Salmeterolo 50 mcg nei giorni A è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
50 mcg MDI (inalatorio), una volta nei giorni A e C a t=0,
Altri nomi:
  • agenti broncodilatatori a lunga durata d'azione
Comparatore placebo: 4, placebo, nessuna infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test. Il placebo è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio (placebo) sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
placebo, per via inalatoria (MDI) una volta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento causato dall'effetto del salmeterolo sulla capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e dei suoi componenti dopo una sfida con infusione rapida di soluzione salina per via endovenosa
Lasso di tempo: 240 e 290 minuti dopo la terapia inalatoria sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare
La DLCO è stata misurata due volte (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) per ciascuna miscela di ossigeno, con intervalli di washout di almeno 4 minuti (la media è stata presa come risultato finale), secondo le linee guida della European Respiratory Society. Il volume alveolare a respiro singolo (VA) è stato derivato dalla diluizione del metano. La capacità di diffusione della membrana alveolo-capillare (DM) e il volume di sangue capillare disponibile per lo scambio gassoso (Vc) sono stati determinati con la stessa apparecchiatura, secondo il metodo classico di Roughton e Forster
240 e 290 minuti dopo la terapia inalatoria sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamenti nelle proprietà meccaniche polmonari
Lasso di tempo: 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio
Il flusso della bocca è stato misurato da un flussometro di massa e il volume è stato ottenuto mediante integrazione numerica del segnale di flusso. La spirometria e le curve flusso-volume sono state ottenute mediante manovre costituite da sei-otto atti respiratori regolari, un'espirazione forzata avviata dall'inspirazione di fine espirazione al volume residuo (curva flusso-volume espiratorio parziale, PEFV), seguita da un'inspirazione rapida fino al volume polmonare totale capacità e un'espirazione forzata al volume residuo (curva flusso-volume massimo espiratorio, MEFV).
240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 gennaio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2011

Ultimo verificato

1 dicembre 2008

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Salmeterolo

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