- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01271556
Effetto del salmeterolo sulla clearance del fluido dalla membrana alveolare-capillare nei pazienti con BPCO (SALM1)
Il salmeterolo migliora l'eliminazione dei fluidi dalla membrana alveolare-capillare nei pazienti con BPCO
La componente cardiovascolare associata alla BPCO gioca un ruolo importante nella prognosi della malattia, essendo responsabile del 25% dei decessi. Dati sperimentali e clinici iniziali suggeriscono che gli agonisti beta-adrenergici accelerano la rimozione del fluido in eccesso dallo spazio aereo alveolare, con un potenziale effetto positivo sull'edema polmonare cardiogeno.
Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti di un beta-2 agonista a lunga durata d'azione, il salmeterolo, sulla clearance del liquido alveolare nei pazienti con BPCO valutando le proprietà polmonari diffusive e meccaniche. Il nostro modello sperimentale per testare la clearance del fluido alveolare era una rapida infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
Dieci COPD e 10 soggetti sani trattati con salmeterolo o placebo 4 ore prima dell'inizio dello studio sono stati valutati, in quattro giorni non consecutivi, appena prima e dopo un'infusione salina o un periodo simile senza infusione.
Sia nella BPCO che nei soggetti sani, l'infusione rapida di soluzione fisiologica, con premedicazione con placebo o salmeterolo, porta a una significativa diminuzione di DLCO e FEV1. Tuttavia, il pretrattamento con salmeterolo ha portato a una significativa riduzione della compromissione degli scambi gassosi dovuta all'infusione di soluzione fisiologica (-64% della riduzione di DLCO rispetto al placebo), mentre non ha influenzato le variazioni del FEV1. Nell'impostazione di controllo, senza infusione, non abbiamo riscontrato alcun cambiamento significativo sia della DLCO che delle proprietà meccaniche del polmone.
In conclusione, nei pazienti con BPCO il salmeterolo sembra fornire un effetto protettivo contro una sfida acuta di pulizia del liquido alveolare secondaria al sovraccarico di liquido polmonare, fornendo un'intrigante spiegazione meccanicistica per i benefici osservati in studi più ampi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Milan, Italia, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di BPCO (coerente con gli standard diagnostici della European Respiratory Society, ERS, per la gestione della BPCO)
- condizione stabile per ≥4 settimane e aveva un volume espiratorio forzato prebroncodilatatore in un secondo (FEV1) <60% del valore previsto
Criteri di esclusione:
- allergie note al farmaco in studio
- ossigenoterapia a lungo termine
- storia di asma, rinite allergica, atopia o conta totale degli eosinofili nel sangue superiore a 400/mm3
- insufficienza cardiaca cronica, ipertensione arteriosa non trattata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, diabete mellito
- aumento dei livelli sierici di potassio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1, salmeterolo, infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima di ogni giorno di test.
Salmeterolo 50 mcg nei giorni A è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00.
I pazienti e i soggetti sani sono stati sottoposti a una rapida infusione di soluzione salina allo 0,9% di 750 ml di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio (salmeterolo 50 mcg MDI) e il sangue venoso misto è stato prelevato per misurazioni di ematocrito (Htc), Hb e concentrazione di albumina 10 minuti prima e 10 minuti dopo l'infusione.
240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
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50 mcg MDI (inalatorio), una volta nei giorni A e C a t=0,
Altri nomi:
infusione rapida di soluzione salina allo 0,9% da 750 ml della durata di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio nei giorni A e B
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 2, placebo, infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test.
Il placebo è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00.
I pazienti e i soggetti sani sono stati sottoposti a una rapida infusione di 750 ml di soluzione salina allo 0,9% di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio (placeboI) e il sangue venoso misto è stato prelevato per le misurazioni di ematocrito (Htc), Hb e concentrazione di albumina 10 minuti prima e 10 minuti dopo l'infusione.
240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
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infusione rapida di soluzione salina allo 0,9% da 750 ml della durata di 50 minuti 240 minuti dopo il trattamento inalatorio nei giorni A e B
Altri nomi:
placebo, per via inalatoria (MDI) una volta
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Comparatore attivo: 3, salmeterolo, nessuna infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test.
Salmeterolo 50 mcg nei giorni A è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio, sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
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50 mcg MDI (inalatorio), una volta nei giorni A e C a t=0,
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 4, placebo, nessuna infusione salina
In 10 pazienti con BPCO e 10 soggetti sani, tiotropio e beta-2 agonisti a lunga e breve durata d'azione sono stati sospesi almeno 72 ore se assunto, 24 ore e 12 ore, rispettivamente, prima del giorno del test.
Il placebo è stato somministrato tra le 8:00 e le 10:00. 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio (placebo) sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare.
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placebo, per via inalatoria (MDI) una volta
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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cambiamento causato dall'effetto del salmeterolo sulla capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e dei suoi componenti dopo una sfida con infusione rapida di soluzione salina per via endovenosa
Lasso di tempo: 240 e 290 minuti dopo la terapia inalatoria sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare
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La DLCO è stata misurata due volte (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) per ciascuna miscela di ossigeno, con intervalli di washout di almeno 4 minuti (la media è stata presa come risultato finale), secondo le linee guida della European Respiratory Society.
Il volume alveolare a respiro singolo (VA) è stato derivato dalla diluizione del metano.
La capacità di diffusione della membrana alveolo-capillare (DM) e il volume di sangue capillare disponibile per lo scambio gassoso (Vc) sono stati determinati con la stessa apparecchiatura, secondo il metodo classico di Roughton e Forster
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240 e 290 minuti dopo la terapia inalatoria sono stati eseguiti i test di funzionalità polmonare
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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cambiamenti nelle proprietà meccaniche polmonari
Lasso di tempo: 240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio
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Il flusso della bocca è stato misurato da un flussometro di massa e il volume è stato ottenuto mediante integrazione numerica del segnale di flusso.
La spirometria e le curve flusso-volume sono state ottenute mediante manovre costituite da sei-otto atti respiratori regolari, un'espirazione forzata avviata dall'inspirazione di fine espirazione al volume residuo (curva flusso-volume espiratorio parziale, PEFV), seguita da un'inspirazione rapida fino al volume polmonare totale capacità e un'espirazione forzata al volume residuo (curva flusso-volume massimo espiratorio, MEFV).
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240 e 290 minuti dopo il trattamento inalatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti adrenergici
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Salmeterolo Xinafoato
- Agenti broncodilatatori
Altri numeri di identificazione dello studio
- SALM101012008
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