Effekt av salmeterol på væskeclearance fra alveolær-kapillær membran hos KOLS-pasienter (SALM1)

Den kardiovaskulære komponenten assosiert med KOLS spiller en stor rolle i prognosen for sykdommen, og er ansvarlig for 25 % av dødsfallene. Eksperimentelle og innledende kliniske data tyder på at beta-adrenerge agonister akselererer clearance av overflødig væske fra det alveolære luftrommet, med potensiell positiv effekt på kardiogent lungeødem.

Målet med denne studien var å undersøke effekten av en langtidsvirkende beta-2-agonist, salmeterol, på alveolær væskeclearance hos KOLS-pasienter ved å evaluere de diffusive og mekaniske lungeegenskapene. Vår eksperimentelle modell for å teste clearance av alveolær væske var rask intravenøs infusjon med saltvann.

Ti KOLS og 10 friske forsøkspersoner behandlet med salmeterol eller placebo 4 timer før starten av studien ble evaluert, i løpet av fire ikke påfølgende dager, rett før og etter en saltvannsinfusjon eller en lignende periode uten infusjon.

Både hos KOLS og friske personer fører rask saltvannsinfusjon, med placebo- eller salmeterolpremedisinering, til en signifikant reduksjon av DLCO og FEV1. Ikke desto mindre førte salmeterol-forbehandling til en betydelig reduksjon av svekket gassutveksling på grunn av saltvannsinfusjon (-64 % av DLCO-reduksjon sammenlignet med placebo), mens den ikke påvirket endringene i FEV1. I kontrollinnstillingen, uten infusjon, fant vi ingen signifikant endring av både DLCO og mekaniske egenskaper til lungen.

I konklusjoner, hos KOLS-pasienter ser salmeterol ut til å gi en beskyttende effekt mot en akutt alveolær væskeutfordring sekundært til lungevæskeoverbelastning, og gir en spennende mekanistisk forklaring på fordelene observert i større studier.