- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01271556
Efecto del salmeterol sobre la eliminación de líquidos de la membrana alveolar-capilar en pacientes con EPOC (SALM1)
Salmeterol mejora la eliminación de líquidos de la membrana alveolar-capilar en pacientes con EPOC
El componente cardiovascular asociado a la EPOC juega un papel importante en el pronóstico de la enfermedad, siendo responsable del 25% de las muertes. Los datos clínicos iniciales y experimentales sugieren que los agonistas beta-adrenérgicos aceleran la eliminación del exceso de líquido del espacio aéreo alveolar, con un efecto positivo potencial sobre el edema pulmonar cardiogénico.
El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de un agonista beta-2 de acción prolongada, salmeterol, sobre la eliminación de líquido alveolar en pacientes con EPOC mediante la evaluación de las propiedades pulmonares mecánicas y de difusión. Nuestro modelo experimental para evaluar la eliminación de líquido alveolar fue la infusión intravenosa rápida de solución salina.
Se evaluaron diez sujetos con EPOC y 10 sujetos sanos tratados con salmeterol o placebo 4 horas antes del inicio del estudio, en cuatro días no consecutivos, justo antes y después de una infusión salina o un período similar sin infusión.
Tanto en pacientes con EPOC como en sujetos sanos, la infusión rápida de solución salina, con placebo o premedicación con salmeterol, conduce a una disminución significativa de la DLCO y el FEV1. No obstante, el pretratamiento con salmeterol condujo a una reducción significativa del deterioro del intercambio de gases debido a la infusión de solución salina (-64% de reducción de DLCO en comparación con el placebo), mientras que no afectó los cambios en FEV1. En el entorno de control, sin infusión, no encontramos ningún cambio significativo tanto en la DLCO como en las propiedades mecánicas del pulmón.
En conclusión, en los pacientes con EPOC, el salmeterol parece proporcionar un efecto protector contra un desafío agudo de clarificación de líquido alveolar secundario a la sobrecarga de líquido pulmonar, lo que proporciona una intrigante explicación mecánica de los beneficios observados en ensayos más grandes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Milan, Italia, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EPOC (coherente con los estándares de diagnóstico de la European Respiratory Society, ERS, para el manejo de la EPOC)
- condición estable durante ≥4 semanas y tenía un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) antes del broncodilatador de <60% del valor predicho
Criterio de exclusión:
- alergias conocidas al medicamento del estudio
- oxigenoterapia a largo plazo
- antecedentes de asma, rinitis alérgica, atopia o recuento total de eosinófilos en sangre superior a 400/mm3
- insuficiencia cardíaca crónica, hipertensión arterial no tratada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, diabetes mellitus
- aumento de los niveles de potasio sérico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1, salmeterol, infusión salina
En 10 pacientes con EPOC y 10 sujetos sanos, el tiotropio y los agonistas beta-2 de acción prolongada y de acción corta se retiraron al menos 72 horas si se suponía, 24 horas y 12 horas, respectivamente, antes de cada día de prueba.
Salmeterol 50 mcg en los días A se administró entre las 8 am y las 10 am.
Los pacientes y los sujetos sanos se sometieron a una infusión rápida de solución salina al 0,9 % de 750 ml durante 50 minutos 240 minutos después del tratamiento inhalatorio (salmeterol 50 mcg MDI), y se extrajo sangre venosa mixta para medir el hematocrito (Htc), la Hb y la concentración de albúmina 10 minutos antes y 10 minutos después de la infusión.
240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio, se realizaron pruebas de función pulmonar.
|
50 mcg MDI (inhalador), una vez en los días A y C en t=0,
Otros nombres:
Infusión rápida de 750 ml de solución salina al 0,9 % durante 50 minutos 240 minutos después del tratamiento por inhalación en los días A y B
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2, placebo, infusión salina
En 10 pacientes con EPOC y 10 sujetos sanos, el tiotropio y los agonistas beta-2 de acción prolongada y de acción corta se retiraron al menos 72 horas si se suponía, 24 horas y 12 horas, respectivamente, antes del día de la prueba.
El placebo se administró entre las 8 y las 10 de la mañana.
Los pacientes y los sujetos sanos se sometieron a una infusión rápida de 750 ml de solución salina al 0,9 % durante 50 minutos 240 minutos después del tratamiento inhalatorio (placeboI), y se extrajo sangre venosa mixta para medir el hematocrito (Htc), la Hb y la concentración de albúmina 10 minutos antes y 10 minutos después de la infusión.
240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio, se realizaron pruebas de función pulmonar.
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Infusión rápida de 750 ml de solución salina al 0,9 % durante 50 minutos 240 minutos después del tratamiento por inhalación en los días A y B
Otros nombres:
placebo, inhalatorio (MDI) una vez
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Comparador activo: 3, salmeterol, sin infusión salina
En 10 pacientes con EPOC y 10 sujetos sanos, el tiotropio y los agonistas beta-2 de acción prolongada y de acción corta se retiraron al menos 72 horas si se suponía, 24 horas y 12 horas, respectivamente, antes del día de la prueba.
Salmeterol 50 mcg en los días A se administró entre las 8 am y las 10 am. 240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio, se realizaron pruebas de función pulmonar.
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50 mcg MDI (inhalador), una vez en los días A y C en t=0,
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 4, placebo, sin infusión de solución salina
En 10 pacientes con EPOC y 10 sujetos sanos, el tiotropio y los agonistas beta-2 de acción prolongada y de acción corta se retiraron al menos 72 horas si se suponía, 24 horas y 12 horas, respectivamente, antes del día de la prueba.
El placebo se administró entre las 8 y las 10 de la mañana. 240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio (placebo), se realizaron pruebas de función pulmonar.
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placebo, inhalatorio (MDI) una vez
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio causado por el efecto del salmeterol en la capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) y sus componentes después de un desafío con una infusión intravenosa rápida de solución salina
Periodo de tiempo: 240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio se realizaron pruebas de función pulmonar
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La DLCO se midió dos veces (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, EE. UU.) para cada mezcla de oxígeno, con intervalos de lavado de al menos 4 minutos (se tomó el promedio como resultado final), de acuerdo con las guías de la European Respiratory Society.
El volumen alveolar (VA) de una sola respiración se derivó mediante dilución con metano.
La capacidad de difusión de la membrana alveolo-capilar (DM) y el volumen de sangre capilar disponible para el intercambio de gases (Vc) se determinaron con el mismo equipo, según el método clásico de Roughton y Forster.
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240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio se realizaron pruebas de función pulmonar
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambios en las propiedades pulmonares mecánicas
Periodo de tiempo: 240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio
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El flujo de la boca se midió con un medidor de flujo másico y el volumen se obtuvo mediante la integración numérica de la señal de flujo.
Las curvas de espirometría y flujo-volumen se obtuvieron mediante maniobras que consistían en seis a ocho respiraciones corrientes regulares, una espiración forzada iniciada desde la inspiración al final de la espiración hasta el volumen residual (curva de flujo-volumen espiratorio parcial, PEFV), seguida de una inspiración rápida hasta el volumen pulmonar total. capacidad y una espiración forzada a volumen residual (curva flujo-volumen espiratorio máximo, MEFV).
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240 y 290 minutos después del tratamiento inhalatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Xinafoato de salmeterol
- Agentes broncodilatadores
Otros números de identificación del estudio
- SALM101012008
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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