- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01271556
Efeito do salmeterol na depuração de fluidos da membrana alveolar-capilar em pacientes com DPOC (SALM1)
Salmeterol melhora a depuração de fluidos da membrana alveolar-capilar em pacientes com DPOC
A componente cardiovascular associada à DPOC desempenha um papel importante no prognóstico da doença, sendo responsável por 25% das mortes. Dados experimentais e clínicos iniciais sugerem que os agonistas beta-adrenérgicos aceleram a depuração do excesso de líquido do espaço aéreo alveolar, com potencial efeito positivo no edema pulmonar cardiogênico.
O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de um beta-2 agonista de ação prolongada, salmeterol, na depuração do líquido alveolar em pacientes com DPOC, avaliando as propriedades pulmonares difusas e mecânicas. Nosso modelo experimental para testar a depuração do líquido alveolar foi a infusão intravenosa rápida de solução salina.
Dez indivíduos com DPOC e 10 indivíduos saudáveis tratados com salmeterol ou placebo 4 horas antes do início do estudo foram avaliados, em quatro dias não consecutivos, imediatamente antes e após uma infusão salina ou período similar sem infusão.
Tanto na DPOC quanto em indivíduos saudáveis, a infusão rápida de solução salina, com placebo ou pré-medicação com salmeterol, leva a uma diminuição significativa da DLCO e do VEF1. No entanto, o pré-tratamento com salmeterol levou a uma redução significativa do comprometimento da troca gasosa devido à infusão salina (-64% de redução da DLCO em comparação com o placebo), embora não afetasse as alterações no VEF1. No cenário de controle, sem infusão, não encontramos nenhuma alteração significativa tanto na DLCO quanto nas propriedades mecânicas do pulmão.
Em conclusão, em pacientes com DPOC, o salmeterol parece fornecer um efeito protetor contra um desafio agudo de depuração do fluido alveolar secundário à sobrecarga de fluido pulmonar, fornecendo uma explicação mecanicista intrigante para os benefícios observados em estudos maiores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DPOC (de acordo com os padrões de diagnóstico da European Respiratory Society, ERS, para o tratamento da DPOC)
- condição estável por ≥4 semanas e tinha um volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) pré-broncodilatador <60% do valor previsto
Critério de exclusão:
- alergias conhecidas ao medicamento do estudo
- oxigenoterapia de longa duração
- história de asma, rinite alérgica, atopia ou contagem total de eosinófilos no sangue superior a 400/mm3
- insuficiência cardíaca crônica, hipertensão arterial não tratada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, diabetes mellitus
- aumento dos níveis séricos de potássio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1, salmeterol, infusão salina
Em 10 pacientes com DPOC e 10 indivíduos saudáveis, o tiotrópio e os beta-2 agonistas de longa e curta duração foram suspensos pelo menos 72 horas se presumido, 24 horas e 12 horas, respectivamente, antes de cada dia de teste.
Salmeterol 50 mcg nos dias A foi administrado entre 8h e 10h.
Pacientes e indivíduos saudáveis foram submetidos a uma infusão rápida de 750 ml de solução salina 0,9% de 50 minutos 240 minutos após o tratamento inalatório (salmeterol 50 mcg MDI) e o sangue venoso misto foi retirado para medições de hematócrito (Htc), Hb e concentração de albumina 10 minutos antes e 10 minutos após a infusão.
240 e 290 minutos após o tratamento inalatório, foram realizadas provas de função pulmonar.
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50 mcg MDI (inalatório), uma vez nos dias A e C em t=0,
Outros nomes:
infusão rápida de 50 minutos de 750 ml de solução salina a 0,9% 240 minutos após o tratamento inalatório nos dias A e B
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 2, placebo, infusão salina
Em 10 pacientes com DPOC e 10 indivíduos saudáveis, o tiotrópio e os beta-2 agonistas de longa e curta duração foram suspensos pelo menos 72 horas se assumidos, 24 horas e 12 horas, respectivamente, antes do dia do teste.
O placebo foi administrado entre 8h e 10h.
Pacientes e indivíduos saudáveis foram submetidos a uma infusão rápida de 750 ml de solução salina a 0,9% durante 50 minutos 240 minutos após o tratamento inalatório (placeboI), e sangue venoso misto foi coletado para medições de hematócrito (Htc), Hb e concentração de albumina 10 minutos antes e 10 minutos após a infusão.
240 e 290 minutos após o tratamento inalatório, foram realizadas provas de função pulmonar.
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infusão rápida de 50 minutos de 750 ml de solução salina a 0,9% 240 minutos após o tratamento inalatório nos dias A e B
Outros nomes:
placebo, inalatório (MDI) uma vez
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Comparador Ativo: 3, salmeterol, sem infusão salina
Em 10 pacientes com DPOC e 10 indivíduos saudáveis, o tiotrópio e os beta-2 agonistas de longa e curta duração foram suspensos pelo menos 72 horas se assumidos, 24 horas e 12 horas, respectivamente, antes do dia do teste.
Salmeterol 50 mcg nos dias A foi administrado entre 8h e 10h. 240 e 290 minutos após o tratamento inalatório, foram realizadas provas de função pulmonar.
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50 mcg MDI (inalatório), uma vez nos dias A e C em t=0,
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: 4, placebo, sem infusão salina
Em 10 pacientes com DPOC e 10 indivíduos saudáveis, o tiotrópio e os beta-2 agonistas de longa e curta duração foram suspensos pelo menos 72 horas se assumidos, 24 horas e 12 horas, respectivamente, antes do dia do teste.
O placebo foi administrado entre 8h e 10h. 240 e 290 minutos após o tratamento inalatório (placebo), foram realizadas provas de função pulmonar.
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placebo, inalatório (MDI) uma vez
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração causada pelo efeito do salmeterol na capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) e seus componentes após um desafio com infusão rápida de solução salina intravenosa
Prazo: 240 e 290 minutos após o tratamento inalatório foram realizados testes de função pulmonar
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A DLCO foi medida duas vezes (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, EUA) para cada mistura de oxigênio, com intervalos de washout de pelo menos 4 minutos (a média foi tomada como resultado final), de acordo com as diretrizes da European Respiratory Society.
O volume alveolar de respiração única (VA) foi obtido por diluição de metano.
A capacidade de difusão da membrana alvéolo-capilar (DM) e o volume de sangue capilar disponível para troca gasosa (Vc) foram determinados com o mesmo equipamento, de acordo com o método clássico de Roughton e Forster
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240 e 290 minutos após o tratamento inalatório foram realizados testes de função pulmonar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alterações nas propriedades mecânicas do pulmão
Prazo: 240 e 290 minutos após o tratamento inalatório
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O fluxo de boca foi medido por um medidor de fluxo de massa, e o volume foi obtido por integração numérica do sinal de fluxo.
As curvas de espirometria e fluxo-volume foram obtidas por manobras que consistiam em seis a oito respirações correntes regulares, uma expiração forçada iniciada a partir da inspiração expiratória final até o volume residual (curva de fluxo-volume expiratório parcial, PEFV), seguida de uma inspiração rápida até o pulmão total capacidade e uma expiração forçada para o volume residual (curva fluxo-volume expiratório máximo, VEM).
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240 e 290 minutos após o tratamento inalatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Salmeterol Xinafoato
- Agentes broncodilatadores
Outros números de identificação do estudo
- SALM101012008
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