- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01271556
Effekt av salmeterol på vätskeavskiljning från alveolär-kapillärmembran hos KOL-patienter (SALM1)
Salmeterol förbättrar vätskeclearance från alveolär-kapillärmembran hos KOL-patienter
Den kardiovaskulära komponenten som är förknippad med KOL spelar en viktig roll i prognosen för sjukdomen och är ansvarig för 25 % av dödsfallen. Experimentella och initiala kliniska data tyder på att beta-adrenerga agonister påskyndar elimineringen av överskottsvätska från det alveolära luftrummet, med potentiell positiv effekt på kardiogent lungödem.
Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av en långverkande beta-2-agonist, salmeterol, på alveolär vätskeclearance hos KOL-patienter genom att utvärdera de diffusiva och mekaniska lungegenskaperna. Vår experimentella modell för att testa clearance av alveolär vätska var snabb intravenös infusion med saltlösning.
Tio KOL och 10 friska försökspersoner som behandlats med salmeterol eller placebo 4 timmar innan studiens början utvärderades, under fyra icke på varandra följande dagar, strax före och efter en saltlösningsinfusion eller en liknande period utan infusion.
Både hos KOL och friska försökspersoner leder snabb saltlösningsinfusion, med placebo- eller salmeterolpremedicinering, till en signifikant minskning av DLCO och FEV1. Icke desto mindre ledde salmeterolförbehandling till en signifikant minskning av försämringen av gasutbytet på grund av saltlösningsinfusion (-64 % av DLCO-minskningen jämfört med placebo), medan den inte påverkade förändringarna i FEV1. I kontrollinställningen, utan infusion, hittade vi ingen signifikant förändring av både DLCO och mekaniska egenskaper hos lungan.
Sammanfattningsvis, hos KOL-patienter verkar salmeterol ge en skyddande effekt mot en akut alveolär vätskeutmaning sekundär till lungvätskeöverbelastning, vilket ger en spännande mekanistisk förklaring till fördelarna som observerats i större försök.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20142
- Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- KOL-diagnos (överensstämmer med de diagnostiska standarderna från European Respiratory Society, ERS, för hantering av KOL)
- stabilt tillstånd i ≥4 veckor och hade en prebronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) på <60 % av det förutsagda värdet
Exklusions kriterier:
- kända allergier mot studiemedicinen
- långvarig syrgasbehandling
- historia av astma, allergisk rinit, atopi eller ett totalt antal eosinofiler i blodet större än 400/mm3
- kronisk hjärtsvikt, obehandlad arteriell hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, diabetes mellitus
- ökade serumkaliumnivåer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1, salmeterol, saltlösning infusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före varje testdag.
Salmeterol 50 mcg på dag A administrerades mellan 8:00 och 10:00.
Patienter och friska försökspersoner genomgick en snabb 50-minuters 750 ml 0,9% saltlösningsinfusion 240 minuter efter inhalationsbehandling (salmeterol 50 mcg MDI), och blandat venöst blod togs ut för mätningar av hematokrit (Htc), Hb och albuminkoncentration 10 minuter före och 10 minuter efter infusionen.
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
|
50 mcg MDI (inhalatoriskt), en gång på dagarna A och C vid t=0,
Andra namn:
snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling på dag A och B
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: 2, placebo, saltlösningsinfusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen.
Placebo administrerades mellan 08.00 och 10.00.
Patienter och friska försökspersoner genomgick en snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling (placeboI), och blandat venöst blod togs ut för mätningar av hematokrit (Htc), Hb och albuminkoncentration 10 minuter före och 10 minuter minuter efter infusionen.
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
|
snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling på dag A och B
Andra namn:
placebo, inhalatoriskt (MDI) en gång
|
|
Aktiv komparator: 3, salmeterol, ingen saltlösning infusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen.
Salmeterol 50 mcg på dag A administrerades mellan 8:00 och 10:00. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
|
50 mcg MDI (inhalatoriskt), en gång på dagarna A och C vid t=0,
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: 4, placebo, ingen saltlösningsinfusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen.
Placebo administrerades mellan 08.00 och 10.00. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling (placebo) gjordes lungfunktionstester.
|
placebo, inhalatoriskt (MDI) en gång
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring orsakad av effekten av salmeterol på lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och dess komponenter efter en utmaning med snabb intravenös saltlösningsinfusion
Tidsram: 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling utfördes lungfunktionstester
|
DLCO mättes två gånger (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) för varje syrgasblandning, med uttvättningsintervall på minst 4 minuter (genomsnittet togs som slutresultat), enligt European Respiratory Societys riktlinjer.
Den alveolära volymen med ett andetag (VA) härleddes genom metanutspädning.
Alveolär-kapillärmembrandiffusionskapacitet (DM) och kapillärblodvolym tillgänglig för gasutbyte (Vc) bestämdes med samma utrustning, enligt den klassiska Roughton och Forster-metoden
|
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling utfördes lungfunktionstester
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändringar i mekaniska lungegenskaper
Tidsram: 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling
|
Munflödet mättes med en massflödesmätare och volymen erhölls genom numerisk integrering av flödessignalen.
Spirometri och flödesvolymkurvor erhölls genom manövrar bestående av sex till åtta regelbundna tidal andetag, en forcerad utandning initierad från end-tidal inspiration till restvolym (partiell utandningsflöde-volymkurva, PEFV), följt av en snabb inspiration till total lunga kapacitet och en forcerad utandning till restvolym (maximal expiratoriskt flöde-volymkurva, MEFV).
|
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Lungsjukdom, kronisk obstruktiv
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga agonister
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Salmeterol Xinafoate
- Bronkdilaterande medel
Andra studie-ID-nummer
- SALM101012008
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .