Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av salmeterol på vätskeavskiljning från alveolär-kapillärmembran hos KOL-patienter (SALM1)

5 januari 2011 uppdaterad av: University of Milan

Salmeterol förbättrar vätskeclearance från alveolär-kapillärmembran hos KOL-patienter

Den kardiovaskulära komponenten som är förknippad med KOL spelar en viktig roll i prognosen för sjukdomen och är ansvarig för 25 % av dödsfallen. Experimentella och initiala kliniska data tyder på att beta-adrenerga agonister påskyndar elimineringen av överskottsvätska från det alveolära luftrummet, med potentiell positiv effekt på kardiogent lungödem.

Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av en långverkande beta-2-agonist, salmeterol, på alveolär vätskeclearance hos KOL-patienter genom att utvärdera de diffusiva och mekaniska lungegenskaperna. Vår experimentella modell för att testa clearance av alveolär vätska var snabb intravenös infusion med saltlösning.

Tio KOL och 10 friska försökspersoner som behandlats med salmeterol eller placebo 4 timmar innan studiens början utvärderades, under fyra icke på varandra följande dagar, strax före och efter en saltlösningsinfusion eller en liknande period utan infusion.

Både hos KOL och friska försökspersoner leder snabb saltlösningsinfusion, med placebo- eller salmeterolpremedicinering, till en signifikant minskning av DLCO och FEV1. Icke desto mindre ledde salmeterolförbehandling till en signifikant minskning av försämringen av gasutbytet på grund av saltlösningsinfusion (-64 % av DLCO-minskningen jämfört med placebo), medan den inte påverkade förändringarna i FEV1. I kontrollinställningen, utan infusion, hittade vi ingen signifikant förändring av både DLCO och mekaniska egenskaper hos lungan.

Sammanfattningsvis, hos KOL-patienter verkar salmeterol ge en skyddande effekt mot en akut alveolär vätskeutmaning sekundär till lungvätskeöverbelastning, vilket ger en spännande mekanistisk förklaring till fördelarna som observerats i större försök.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Milan, Italien, 20142
        • Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • KOL-diagnos (överensstämmer med de diagnostiska standarderna från European Respiratory Society, ERS, för hantering av KOL)
  • stabilt tillstånd i ≥4 veckor och hade en prebronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) på <60 % av det förutsagda värdet

Exklusions kriterier:

  • kända allergier mot studiemedicinen
  • långvarig syrgasbehandling
  • historia av astma, allergisk rinit, atopi eller ett totalt antal eosinofiler i blodet större än 400/mm3
  • kronisk hjärtsvikt, obehandlad arteriell hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, diabetes mellitus
  • ökade serumkaliumnivåer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1, salmeterol, saltlösning infusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före varje testdag. Salmeterol 50 mcg på dag A administrerades mellan 8:00 och 10:00. Patienter och friska försökspersoner genomgick en snabb 50-minuters 750 ml 0,9% saltlösningsinfusion 240 minuter efter inhalationsbehandling (salmeterol 50 mcg MDI), och blandat venöst blod togs ut för mätningar av hematokrit (Htc), Hb och albuminkoncentration 10 minuter före och 10 minuter efter infusionen. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
50 mcg MDI (inhalatoriskt), en gång på dagarna A och C vid t=0,
Andra namn:
  • långtidsverkande luftrörsvidgande medel
snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling på dag A och B
Andra namn:
  • fysiologisk saltlösning
Placebo-jämförare: 2, placebo, saltlösningsinfusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen. Placebo administrerades mellan 08.00 och 10.00. Patienter och friska försökspersoner genomgick en snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling (placeboI), och blandat venöst blod togs ut för mätningar av hematokrit (Htc), Hb och albuminkoncentration 10 minuter före och 10 minuter minuter efter infusionen. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
snabb 50 minuters infusion av 750 ml 0,9 % saltlösning 240 minuter efter inhalationsbehandling på dag A och B
Andra namn:
  • fysiologisk saltlösning
placebo, inhalatoriskt (MDI) en gång
Aktiv komparator: 3, salmeterol, ingen saltlösning infusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen. Salmeterol 50 mcg på dag A administrerades mellan 8:00 och 10:00. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling gjordes lungfunktionstester.
50 mcg MDI (inhalatoriskt), en gång på dagarna A och C vid t=0,
Andra namn:
  • långtidsverkande luftrörsvidgande medel
Placebo-jämförare: 4, placebo, ingen saltlösningsinfusion
Hos 10 KOL-patienter och 10 friska försökspersoner drogs tiotropium och långverkande och kortverkande beta-2-agonister ut minst 72 timmar om antaget, 24 timmar respektive 12 timmar före testdagen. Placebo administrerades mellan 08.00 och 10.00. 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling (placebo) gjordes lungfunktionstester.
placebo, inhalatoriskt (MDI) en gång

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring orsakad av effekten av salmeterol på lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och dess komponenter efter en utmaning med snabb intravenös saltlösningsinfusion
Tidsram: 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling utfördes lungfunktionstester
DLCO mättes två gånger (Sensor Medics 2200 Pulmonary Functional Test System, USA) för varje syrgasblandning, med uttvättningsintervall på minst 4 minuter (genomsnittet togs som slutresultat), enligt European Respiratory Societys riktlinjer. Den alveolära volymen med ett andetag (VA) härleddes genom metanutspädning. Alveolär-kapillärmembrandiffusionskapacitet (DM) och kapillärblodvolym tillgänglig för gasutbyte (Vc) bestämdes med samma utrustning, enligt den klassiska Roughton och Forster-metoden
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling utfördes lungfunktionstester

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i mekaniska lungegenskaper
Tidsram: 240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling
Munflödet mättes med en massflödesmätare och volymen erhölls genom numerisk integrering av flödessignalen. Spirometri och flödesvolymkurvor erhölls genom manövrar bestående av sex till åtta regelbundna tidal andetag, en forcerad utandning initierad från end-tidal inspiration till restvolym (partiell utandningsflöde-volymkurva, PEFV), följt av en snabb inspiration till total lunga kapacitet och en forcerad utandning till restvolym (maximal expiratoriskt flöde-volymkurva, MEFV).
240 och 290 minuter efter inhalationsbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Stefano Centanni, MD, Respiratory Medicine Section, Dipartimento Toraco-Polmonare e Cardiocircolatorio, Università degli Studi di Milano, San Paolo Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 januari 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2011

Senast verifierad

1 december 2008

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera